叶永娟

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，现在已经成为严重影响女性生活质量，威胁女性生命健康的主要疾病之一。乳腺癌诊断以超声为主，目前越来越多的学者开始重视乳腺癌超声征象与分子生物学之间的关系[1]。有文献表明[1]，分子生物学指标与乳腺癌发病相关性存在关联。本次研究将乳腺癌的超声征象与病理学和分子生物学的指标结合，根据分析超声征象特征与患者分子生物学指标的表达，探索乳腺癌的超声图像表现与分子生物学指标表达之间的关系，预计探究得到乳腺癌超声表现与分子生物学雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及原癌基因（human epidermal growth factor receptor-2，CerbB-2）的表达存在的相关性，提升超声在临床乳腺癌诊断中的价值，以及为乳腺癌发病的生物学机制提供一定研究参考。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年6 月1 日—2019 年12 月31 日我院收治的外科手术后病理学切片诊断为乳腺癌的患者65 例，年龄38 ～55 岁，平均年龄（45.3±8.8）岁。所有患者术前均进行超声检查，均为未接受过放疗、化疗的原发性乳腺癌患者。65 例患者中，18 例乳房疼痛且不适，10 例乳头溢液，8 例乳头内陷，5 例有橘皮样改变，其余24 例无临床症状表现。本研究获本院医学伦理委员会批准，经患者及其家属知情同意后开展。

纳入标准[2]：（1）未经放疗、化疗治疗的乳腺癌患者；（2）原发性乳腺癌患者。

排除标准：（1）乳腺范围手术史患者；（2）合并其他恶性肿瘤患者；（3）合并其他器质性病变者。

1.2 超声检查及观察标准[3]

超声检查：本研究中使用美国GE 公司生产的LOGIQ E9 多普勒彩色超声仪器进行检查，探头频率为7 ～10 MHz，均行常规乳腺超声检查双侧乳房及腋窝。主要观察指标有：（1）肿块大小（以2 cm 分界）、形态（规则、不规则）、纵横比（＞1、≤1）；（2）边缘毛刺征（有、无）；（3）周围边界（清晰、不清晰）；（4）周边高回声晕征（有、无）；（5）微小钙化灶（有、无）；（6）血流CDFI 检查（血流彩色多普勒超声）（按Adler 分级，乏血供0 级、丰血供1 级～3 级）。

1.3 病理学、生物学检查及判断标准[4-5]

乳腺癌切片标本均需经福尔马林溶液固定、石蜡包埋、切片及经免疫组织化学染色（SP 法）后在显微镜下观察肿瘤的病理分型及重点判断ER、PR、CerbB-2 的阳性或阴性表达情况。ER、PR的阳性判断标准：细胞核内出现棕黄色颗粒，且比例大于1%时，此时ER、PR 表达为阳性；CerbB-2 阳性表达以肿瘤细胞膜中出现棕黄色颗粒作为阳性指标，阳性细胞＞30%，称为CerbB-2 表达阳性。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0 软件分析相关数据。计量资料用（±s）表达，比较用t检验；计数资料用（%）表达，比较用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

肿瘤的大小、肿块纵横比与ER、PR、CerbB-2 表达无相关（P＞0.05）。肿瘤超声表现边缘毛刺征、边界不清且有周边高回声晕征与ER、PR 表达相关（P＜0.05）；肿瘤超声表现有微小钙化灶与CerbB-2 表达有关（P＜0.05）；肿瘤内血供情况与CerbB-2 表达有关（P＜0.05）。详见表1。

3 讨论

乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病之一，目前检查诊断以超声为主。乳腺癌超声图像表现的基础是组织病理形态学的变化，不同的生物学行为带来的肿瘤病理形态改变不同，因此超声检查可对肿瘤恶性程度及患者预后进行预测。分子生物学目前公认的可进行肿瘤侵袭性预测的基因标志物为ER、PR 和CerbB-2，这三者的阳性、阴性表达与患者的预后、复发与远处转移发生率息息相关。

乳腺癌超声征象中[6]，边缘毛刺征及边界不清伴周边高回声晕征是诊断乳腺肿瘤恶性病变的敏感征象，是由于癌细胞向周围组织浸润性生长及周围纤维组织增生所致。本研究中，有边缘毛刺征及边界不清伴周边高回声晕征的患者ER、PR 阳性率高于无毛刺征及不伴周边高回声晕征的患者（P＜0.05）。ER 在癌细胞生长、转移中对癌细胞有限制作用，PR 则能使ER 功能更加完善。因此，ER 或PR 阳性的患者，癌细胞分化较好，对内分泌激素治疗有较高的敏感性，临床效果比阴性表达患者更佳。超声征象中的微小钙化灶，是癌细胞变性、坏死等所导致的钙盐沉着[7-8]。它的出现多提示该肿瘤CerbB-2 表达为阳性，CerbB-2是控制着癌细胞进行生长、分化、代谢的基因，CerbB-2 的过度表达会增加肿瘤的恶性程度及术后复发率，有研究[9-10]将此作为独立预测癌细胞恶性程度及远处转移的评估因子。本次研究中，有微小钙化灶的患者CerbB-2 阳性率高于无微小钙化灶患者（P＜0.05）。血供也是肿瘤发生发展的重要因素之一[11-12]，丰富的血供会支撑肿瘤的进一步生长扩散、转移。乳腺癌属于典型的血流依赖型肿瘤。本研究中，65 例血流CDFI 检查中，按Adler 分级为有38 例为2 ～3 级，在这些血流丰富的肿瘤中，CerbB-2 的阳性表达率较高，与乏血供患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05），可知血流丰富的肿瘤恶性程度相对较高，与CerbB-2 阳性表达率正相关。

综上所述，根据本研究可得乳腺癌超声表现与分子生物学ER、PR、CerbB-2 的表达存在一定相关性，多重视ER、PR、CerbB-2 的表达可提升乳腺癌超声检查的临床应用价值。

表1 超声图像特征与分子生物学表达情况