吕慧

【摘 要】帕金森病是常見的中枢神经退行性疾病，发生率和病残率较高，治疗效果有限，为家庭和社会带来沉重负担。维生素D受体多态性是神经退行性疾病的潜在因素。本文简要总结了目前国内外对帕金森病和维生素D受体多态性的研究进展。

【关键词】帕金森病;维生素D受体多态性

【中图分类号】R742.5 【文献识别码】B 【文章编号】1002-8714（2020）05-0296-01

中国约2000万人患帕金森病（Parkinsons disease， PD），超过65岁的老年人占1.7%;美国约150万人患病。PD的病因尚未完全明确，目前主要被认为是遗传易感性和环境因素的相互作用所致。

维生素D受体（Vitamin D receptor， VDR）多态性，即单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms， SNPs）可能影响VDR活性，是神经退行性疾病的潜在因素。VDR的基因位于12号染色体q13.11中，带有很强的锁链不平衡，所以在3末端有3个SNPs，分别是BsmI （rs1544410）、ApaI （rs7975232）和TaqI （rs731236），其中前两者都位于内因子8，而TaqI在外显子9之中。其他多态性：FokI （rs2228570）位于起始密码子区域;rs4334089位于5非翻译区内;rs11568820位于启动子之中。这种等位基因的变化可能有功能性的意义。

1 外国白种人PD的研究进展

MEGAN W BUTLER等为评估PD中VDR的遗传效应进行了研究。通过对770个白种人PD家庭检测，发现30 taqSNPs VDR作为PD发病风险的离散特征和PD发病年龄的量化特征。通过对全基因组协会研究结构筛选出的独立的白种人群体（267个PD患者和267个健康对照者） 测试18个VDR SNPs，发现VDR 5末端的SNPs和PD的发病风险和发病年龄均相关，其中与发病年龄相关性更大。进一步研究发现，VDR 3末端的SNPs与PD发病年龄也相关，但与发病风险无关。因此可见，VDR作为PD的潜在的易感基因，并为维生素D在PD中的重要作用提供支持依据[1]。

Nicole M Gatto等检测到PD患者VDR多态性和认知能力的下降。在帕金森环境基因研究中，针对190名非西班牙裔白种人PD患者的基因研究，成功研究出7个VDR多态性。以简明精神状态检查表 （Mini-Mental State Exam， MMSE） 为基线评估患者的认知能力，以此来评估VDR SNP基因型和MMSE纵向变化之间的相关性。选择的PD病例平均诊断时间为67.4岁，平均随访时间为7.1年。排除年龄、性别、教育和PD患病时间等干扰，每额外增加一个FokI A等位基因，每年随访MMSE总分便下降0.115。FokI A等位基因对MMSE的影响和测试之前PD的患病时间以及患者受教育的年限一样。结果指出Fokl作为一种功能型VDR多态性，和PD患者的认知能力下降有关。而维生素D的代谢途径对PD患者认知障碍的影响需进一步探索[2]。

Nicole M Gatto等还用紫外线受辐射水平替代维生素D水平，针对其和VDR基因多态性和PD的相关性进行研究。根据地理信息系统对参与者的地理编码的住宅地址数据和地面紫外线数据来估计受试者既往暴露于紫外线的辐射水平。在非西班牙裔白种人受试者中定位六种VDR基因SNPs。结果显示：TaqI  TT （主要等位基因） 基因型纯合子降低了PD发病风险的31%;ApaI GG （次要等位基因） 基因型也与降低PD发病风险相关;BsmI虽然有趋势显示其GG基因型和降低PD发病风险有关，但在调整协变量后，两者并没有明显的相关性。综合来看，高度暴露于紫外线辐射的非西班牙裔白种人群VDR多态性可能影响PD的发病风险[3]。

2 韩国人PD的研究进展

目前韩国仅有一个小样本实验报道了VDR BsmI多态性和PD之间的关系，因此Seo Young Kang等在此基础上进一步研究。共有300名韩国人纳入实验：根据联合国PD协会脑库标准诊断PD且多巴胺转运蛋白显像异常的患者146人、154名健康对照者。用TaqMan基因分型检测识别VDR基因的四种SNPs：BsmI、FokI、ApaI和TaqI。韩国人PD的发病风险与以上四种基因多态性没有明显相关性。但在调整的血清25羟基维生素D3的水平后，再对VDR基因的遗传变异进行分析时发现TaqI和BsmI次要等位基因可增加PD的发病风险。这个结果可由基因-环境的相互作用来解释，但仍需进一步研究VDR与PD的关系来探索维生素D在PD发病机制中的作用[4]。

3 中国汉人PD的研究进展

Xun Han等进行病例对照证明了在中国汉人中散发PD的发生和进展风险可受VDR基因多态性影响。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术，从汉人中选取FokI C/T和BsmI G/A两种SNPs的260个PD患者和282个相应的健康人进行实验。结果显示：VDR基因多态性FokI C可能是PD和早发PD的一种危险因素;PD组和晚发PD组的多态性FokI C等位基因增加频率明显优于对照组;多态性BsmI的基因型或等位基因与PD无相关性。说明VDR多态性FokI C/T可能和PD相关。对于中国汉人散发PD而言，VDR多态性可能改变其遗传易感性[5]。

综上所述，通过综述VDR多态性和PD的研究进展，可看出VDR多态性不同位点和PD的相关性，为进一步研究PD的病因、机制和靶向治疗药物提供参考。

参考文献

MEGAN W BUTLER， AMBER BURT， TODD L EDWARDS， et al. Vitamin D Receptor Gene as a Candidate Gene for Parkinson Disease[J]. Ann Hum Genet， 2011， 75（2）： 201-210.

Nicole M Gatto， Kimberly C Paul， Janet S Sinsheimer， et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms and cognitive decline in Parkinsons disease[J]. Journal of the Neurological Sciences， 2016， 370： 100-106.

Nicole M Gatto， Janet S Sinsheimer， Myles Cockburn， et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms and Parkinsons disease in a Population with High Ultraviolet Radiation Exposure[J].

J Neurol Sci， 2015， 352（0）： 88-93.

Seo Young Kang， Suyeon Park， Eungseok Oh， et al. Vitamin D receptor polymorphisms and Parkinsons disease in a Korean population： Revisited[J].Neuroscience Letters， 2016， 628： 230-235.

Xun Han， Li Xue， Yongsheng Li， et al. Vitamin D receptor gene polymorphism and its association with Parkinsons disease in Chinese Han population[J]. Neuroscience Letters， 2012， 525： 29-33.