王义刚 黄婷 冉恒泉

[摘要] 目的 探討急性胰腺炎患者血浆缺血修饰白蛋白水平变化及临床意义。 方法 选择2017年2月—2018年12月四川省攀枝花市中心医院（以下简称“我院”）接诊的急性胰腺炎患者300例作为观察组，并选择我院同期体检的健康人群60名作为对照组，根据急性胰腺炎不同严重程度将观察组分为轻度组（95例）、中度组（118例）和重度组（87例）。分析血浆缺血修饰白蛋白、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）在各组中的水平差异，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析缺血修饰白蛋白水平对急性胰腺炎中的诊断价值。 结果 观察组血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP水平高于对照组（P < 0.05）;轻度组血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson评分低于中度组和重度组，且中度组上述指标低于重度组（均P < 0.05）;血浆缺血修饰白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson评分之间均呈正相关（r = 0.464、0.565、0.407，P < 0.05）;血浆缺血修饰白蛋白诊断急性胰腺炎的AUC为0.956（95%CI：0.937～0.976），约登指数为0.55，最佳截断值为83.61 U/mL，灵敏度、特异性分别为82.91%、75.21%，准确性为80.72%。 结论 急性胰腺炎患者中血浆缺血修饰白蛋白异常上升，与TNF-α、CRP及Ranson评分之间显著相关，血浆缺血修饰白蛋白对急性胰腺炎严重程度具有诊断价值。

[关键词] 急性胰腺炎;缺血修饰白蛋白;肿瘤坏死因子-α;C反应蛋白

[中图分类号] R576          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（a）-0021-05

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma ischemia-modified albumin in patients with acute pancreatitis. Methods A total of 300 patients with acute pancreatitis admitted to Panzhihua Central Hospital， Sichuan Province （hereinafter referred to as “our hospital”） from February 2017 to December 2018 were selected as the observation group， and 60 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. According to the different severity of acute pancreatitis， the observation group was divided into the mild group （95 cases）， the moderate group （118 cases） and the severe group （87 cases）. Plasma ischemia-modified albumin， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and C-reactive protein （CRP） levels in each group were analyzed. The diagnostic value of ischemia-modified albumin levels in acute pancreatitis was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The levels of plasma ischemia-modified albumin， TNF-α and CRP in the observation group were higher than those in the control group （P < 0.05）. The levels of plasma ischemia-modified albumin， TNF-α， CRP and Ranson score in the mild group were lower than those in the moderate and severe groups， and the above indexes in the moderate group were lower than those in the severe group （all P < 0.05）. Plasma ischemia-modified albumin was positively correlated with TNF-α， CRP and Ranson score （r = 0.464， 0.565， 0.407， P < 0.05）. The AUC of plasma ischaemic-modified albumin in the diagnosis of acute pancreatitis was 0.956 （95%CI： 0.937-0.976）， the youden index was 0.55， the optimal cut-off value was 83.61 U/mL， the sensitivity and specificity were 82.91% and 75.21%， respectvely and the accuracy was 80.72%. Conclusion Abnormal increase of plasma ischemia-modified albumin in patients with acute pancreatitis is significantly correlated with TNF-α， CRP and Ranson score. Plasma ischemia-modified albumin has diagnostic value for the severity of acute pancreatitis.

[Key words] Acute pancreatitis; Ischemic-modified albumin; Tumor necrosis factor-α; C-reactive protein

急性胰腺炎是消化系统中常见疾病，随着人们生活水平的提高，其发病率呈上升趋势，临床表现为腹痛、呕吐、发热等症状，且具有并发症多及死亡率高等特点[1-2]。有研究发现，急性胰腺炎是由多种病因导致胰酶在胰腺内被激活引起胰腺组织消化水肿等的炎症反应，促炎因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）在炎症反应中发挥重要作用[3-4]。胰腺组织缺血缺氧产生的活性氧代谢产物可对胰腺造成损伤，在胰腺炎的发病中起重要作用[5]。缺血修饰白蛋白是一种新的较为理想的缺血标志物，其是当组织缺血时，血液流经缺血部位，导致白蛋白末端氨基酸序列发生缺失，与钴离子结合能力下降而形成的蛋白。目前已被临床广泛运用于急性冠脉综合征等缺血性疾病中，但目前临床上关于缺血修饰白蛋白与急性胰腺炎的相关报道较少[6]。因此，本研究旨在探讨急性胰腺炎患者血浆缺血修饰白蛋白水平变化及临床意义，为早期预测疾病提供依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月—2018年12月四川省攀枝花市中心医院（以下简称“我院”）接诊的300例急性胰腺炎患者作为观察组，纳入标准：（1）诊断标准参考急性胰腺炎诊治指南[7]：①具有急性胰腺炎特征性腹痛;②血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常值上限3倍;③急性胰腺炎特征性的CT表现;符合以上3条中的2条即可确诊为急性胰腺炎。（2）发病至入院时间≤24 h。（3）临床资料完整，患者知情同意。排除标准：①合并有肝肾、心脑血管疾病等严重危及生命的疾病和精神病者;②1个月内有感染病史或入院前合并感染者;③并发消化肿瘤者;④无法配合相关检查，依从性差者。300例患者中，男187例，女113例;年齡23～67岁，平均（38.24±5.76）岁;胆源性胰腺炎76例，特发性胰腺炎91例，酒精性胰腺炎86例，高脂血症性胰腺炎47例;参照《急性胰腺炎诊治指南》[7]根据患者疾病不同严重程度分为轻度组95例，中度组118例，重度组87例。另选取我院60名体检健康者作为对照组，排除慢性胰腺炎病史者，其中，男39名，女21名;年龄21～67岁，平均（37.18±5.83）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准实施。

1.2 观察指标与检测方法

于入院后6 h内收集患者静脉血6 mL，体检健康人群于体检当日收集静脉血6 mL，以3000 r/min的速度进行离心，时间10 min，半径15 cm，冷冻于-80℃冰箱以备检测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP水平，仪器为英国Lnfinite M200系列酶联免疫检测仪，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产（批号：20160806、20170108、20170122）。Ranson评分[8]包括年龄、白细胞计数、血糖、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶;以及入院后48 h的6个指标：血细胞比容、尿素氮、血钙、血氧分压、碱剩余，体液隔离。每个指标1分，共计11分，分值越高，疾病程度越重。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析使用Spearman相关系数，并使用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆缺血修饰白蛋白的诊断效能，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP比较

观察组血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同病情严重程度血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson评分比较

轻度组血浆缺血修饰白蛋白、TNF-α、CRP水平及Ranson评分低于中度组和重度组，且中度组上述指标低于重度组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 血浆缺血修饰白蛋白与TNF-α、CRP及Ranson评分的相关性分析

将TNF-α、CRP、Ranson评分作为因变量，将血浆缺血修饰白蛋白作为自变量。相关性分析结果显示，血浆缺血修饰白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson评分之间均呈正相关（r = 0.464、0.565、0.407，P < 0.05）。见图1。

2.4 血浆缺血修饰白蛋白在急性胰腺炎中的诊断价值分析

ROC结果显示，血浆缺血修饰白蛋白诊断急性胰腺炎的AUC为0.956（95%CI：0.937～0.976），约登指数0.55，最佳截断值为83.61 U/mL，灵敏度、特异性分别为82.91%、75.21%，准确性为80.72%。见图2。

3 讨论

急性胰腺炎是临床常见急危重症之一，容易导致胰腺部位及相邻组织发生坏死，对患者各脏器有一定程度的损伤，如器官功能障碍，也可伴有严重的代谢紊乱，预后差[9-10]。近年来，其发病率呈上升趋势，且具有发展快、并发症多、病死率高的特点，因此，早期诊断对疾病的发现具有重要意义[11]。急性胰腺炎发病机制较为复杂，有研究显示[12]，胰蛋白酶自溶、氧化损伤及炎症因子等均与其发生有关。且动物研究表明[13]，白细胞介素在急性胰腺炎致死性模型中表达水平逐渐增高。TNF-α由活化的巨噬细胞产生，具有炎症介质作用，能够抑制病毒复制和杀伤病毒感染细胞，在急性胰腺炎中表达异常[14]。CRP是急性时相反应蛋白，是临床较为广泛的炎性指标之一，在正常情况下其水平较低，当机体发生炎症、组织损伤时，其水平急剧上升[15]。本研究提示，急性胰腺炎患者TNF-α、CRP明显高于正常人群，且随着病情严重程度增加，患者CRP、TNF-α水平逐渐升高。张海伶等[6]研究也显示，TNF-α、CRP在急性胰腺炎中表达较高，参与了疾病的发展。可能是因为机体发生炎症反应，CRP水平可急剧上升，能够激活中性粒细胞，上调溶酶体酶分泌能力，从而达到吞噬细菌的目的。

Ranson评分是最早用于预测急性胰腺炎预后的评分系统，具有较好的特异度和灵敏度，然而其涉及指标多，观察时间长，且无法动态计算，限制了其在急性胰腺炎早期诊断与治疗中的应用[16]。近年来，有研究发现微循环改变在急性胰腺炎发展中发挥重要作用[17]。微循环障碍发病较为复杂，血液流变学变化、血管活性物质合成紊乱及细胞因子改变之间相互影响形成恶性循环，导致胰腺缺血缺氧，加重胰腺的病理变化[18-20]。紫净等[21]认为，缺血修饰白蛋白是近年来急性冠状动脉综合征早期诊断的心肌标志物之一，具有较高的敏感度，但其在急性胰腺炎中的表达尚不明确。

本研究结果提示，急性胰腺炎患者缺血修饰白蛋白水平明显高于正常人群，且随着病情的严重程度而升高，血浆缺血修饰白蛋白和TNF-α、CRP、Ranson评分之间均呈正相关，说明急性胰腺可引起炎症反应升高，同时血浆缺血修饰白蛋白随之增高。分析其原因，血浆缺血修饰白蛋白水平通常是在器官缺血坏死时升高，其水平越高，则代表器官缺血越严重。ROC曲线结果显示，缺血修饰白蛋白诊断急性胰腺炎的AUC为0.956，灵敏度、特异性分别为82.91%、75.21%，准确性为80.72%，再次说明，血浆缺血修饰白蛋白在急性胰腺炎中有较高的诊断价值。

综上所述，急性胰腺炎患者中缺血修饰白蛋白异常上升，与TNF-α、CRP及Ranson评分之间显著相关，血浆缺血修饰白蛋白对急性胰腺炎严重程度具有诊断价值。但本研究时间较短，样本量不足，为更深入地探讨治疗机制，后期将开展大样本、多中心随机对照研究，以便更好地指导临床实际工作。

[参考文献]

[1]  张冬磊，杨宁，郝建宇.对高脂血症性及胆源性急性胰腺炎患者C-反应蛋白和D-二聚体水平变化的观察[J].重庆医学，2017，46（1）：60-63.

[2]  郭致平，窦杰，吴雪松，等.抗凝药物治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察[J].昆明医科大学学报，2017，38（3）：35-38.

[3]  尹丹萍，何多多，张爱芹.血清IL-8、TNF-α及C反应蛋白水平变化對早期胰腺炎的诊断价值[J].中华胰腺病杂志，2018，18（1）：46-47.

[4]  乔德峰，赵刘乐，刘海凤.柴芩承气汤配合奥曲肽对重症急性胰腺炎并发肠梗阻患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和C反应蛋白的影响[J].中国中医急症，2018，27（8）：1362-1365.

[5]  Rana SS，Sharma R，Gupta R. Endoscopic retrieval of two proximally migrated plastic pancreatic duct stents [J]. JGH Open，2019，4（1）：97-98.

[6]  马那琦，马医安.缺血修饰白蛋白和Ranson评分在急性胰腺炎中的相关性[J].肝胆胰外科杂志，2018，30（5）：370-372，377.

[7]  中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南（2014）[J].中华外科杂志，2015，53（1）：50-53.

[8]  何文华，郑西，祝荫，等.基于大样本数据库比较APACHEⅡ、Ranson、BISAP和CTSI评分在早期预测急性胰腺炎病情严重程度的价值[J].中华胰腺病杂志，2019， 19（3）：172-176.

[9]  徐益萍，骆方军，郑军，等.重症急性胰腺炎患者血清降钙素原与C-反应蛋白测定的临床价值[J].中华医院感染学杂志，2017，27（5）：1089-1092.

[10]  陆迅，王晓文，郭瑶瑶.活血清解汤结合西医常规疗法治疗急性胰腺炎临床研究[J].国际中医中药杂志，2018， 40（6）：499-502.

[11]  Pickens RC，Sulzer JK，Cochran A，et al. Retrospective Validation of an Algorithmic Treatment Pathway for Necrotizing Pancreatitis [J]. Am Surg，2019，85（8）：840-847.

[12]  周玉庆，陈翔.急性胰腺炎患者PCT、CRP、WBC水平及其相关性分析[J].医学综述，2017，23（4）：795-797.

[13]  朱海宏，潘慕苏，朱文君，等.高原环境下重症急性胰腺炎肝损害与白细胞介素-10的相关性：大鼠的实验结果[J].中华危重病急救医学，2018，30（11）：1077-1082.

[14]  朗恒亮，钟月圆，邓梅芳，等.生长抑素联合大黄对急性胰腺炎患者血清淀粉酶、TNF-α及TREM-1水平的影响[J].河北医药，2019，41（1）：110-112.

[15]  杨艳英，张建民.重型急性胰腺炎患者血清α-MSH、TNF-α、内毒素水平变化及其与病情的关系[J].山东医药，2018，58（34）：63-65.

[16]  张海伶，马春华，蒋小军，等.急性胰腺炎早期联用BISAP评分及血清CRP、TNF-α评估患者病情及预后的临床价值[J].胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（3）：327-330.

[17]  Bouwense SA，van Brunschot S，van Santvoort HC，et al. Describing Peripancreatic Collections According to the Revised Atlanta Classification of Acute Pancreatitis：An International Interobserver Agreement Study [J]. Pancreas，2017，46（7）：850-857.

[18]  黄谦亦，管仲莹，韩华静，等.缺血修饰白蛋白对急性冠脉综合征心肌缺血早期诊断价值的荟萃分析[J].中国医药导报，2020，17（13）：164-168，176.

[19]  陈华轩，云德波，邓学云，等.缺血修饰白蛋白评估动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者迟发性脑缺血研究[J].国际神经病学神经外科学杂志，2018，45（6）：597-599.

[20]  付建平，张羽，徐彬，等.血清缺血修饰白蛋白和同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性及联合检测对疾病的临床诊断价值[J].中国医药，2019，14（5）：664-668.

[21]  紫净，余陆娇，张子新.急性冠状动脉综合征患者缺血修饰白蛋白水平与冠状动脉病变程度的相关性研究[J].中国医科大学学报，2017，46（11）：1009-1012.

（收稿日期：2019-11-21）