李航

新冠大流行已造成美國逾17万人死亡、全球近80万人死亡。欧美秋冬疫情也不容乐观，疫苗成为众所期盼的对象。

俄罗斯8月11日高调宣布的全球第一款上市的新冠疫苗“卫星V”，因跳过了第三期临床试验直接注册上市，而被质疑有效性不足。

世界卫生组织的数据显示，截至7月31日，有165种新冠病毒候选疫苗正在开发中，其中26种新冠病毒疫苗已进入人体临床测试，6种疫苗已进入第三期临床试验阶段。第三期的受试者，至少要有几千到上万人，以便获取更丰富的药物安全性和疗效的数据，为产品获批上市提供支撑。

竞赛尚未分出最终胜负，资本市场已掀起了疫苗牛市行情，一些药企的股价暴涨。年初至今，Novavax的股价上涨逾4000%，Vaxart的股价上涨约3000%，Inovio的股价上涨约500%。新兴初创药企抓住疫情机遇努力崛起，向大型药企发起了有力竞争。

冲刺第三期临床试验

6种已经进入第三期临床试验的疫苗，一半是中国三家公司（科兴生物、国药控股、康希诺生物）研发的，另外3种分别为美国药企Moderna研发的疫苗、辉瑞与德国生物科技合作研发的疫苗、阿斯利康和牛津大学合作研发的疫苗。

这其中，美国药企Moderna研发起步早，基础相对扎实。早在今年3月，Moderna因研发潜力便被美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）选中研发新冠疫苗mRNA-1273。公司首席执行官班克尔认为，该候选疫苗获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的可能性在80%～90%。

该疫苗的优点在于，能够诱使身体自身产生刺突蛋白，从而引发免疫反应；易开展大规模生产，且生产成本低，能满足市场对新冠疫苗大量和急切的需求。

另外，已有的试验数据也比较良好，为第三期试验打下了基础。先前试验显示，该疫苗阻止了新冠病毒在猴子鼻子和肺部的复制，这对减少新冠病毒传播尤为重要。受试者在两次接种该疫苗后还产生了中和抗体，该抗体具有阻断感染的能力，是判断疫苗研制成败的关键之一。该疫苗还能诱导产生一种T细胞，有助于提高对病毒的免疫反应。

其他有利因素还包括，根据美国政府的“曲速行动”（旨在于明年1月之前为美国提供3亿剂安全有效的新冠疫苗）计划，该疫苗获得美国政府10亿美元资金，使其后期研发有充足的资金保证。

得益于新冠疫苗的研发，Moderna第二季度营收达到6640万美元，是去年同期1310万美元的五倍多。投资者看好该公司赢得这场疫苗竞赛、未来跻身顶尖药企行列的前景，今年以来该公司的股价也实现了翻番。

传统医药巨头也不甘落后。美国企业辉瑞预计在10月申请FDA批准其研发的新冠疫苗上市。辉瑞与德国生物科技（BioNTech）联合研发的疫苗名叫BNT162，能使细胞产生一种特定蛋白质，激发人体免疫反应。公司预计一旦通过监管审查，今年年底将生产1亿剂疫苗，到明年年底可能生产超过12亿剂。

算一笔账，到明年年末，假设按每剂25美元的价格计算，10亿剂的市场潜力将为公司增加约250亿美元的毛收入。这对2019财年收入1.218亿美元的公司业绩来说，是一个巨大的推动。

该疫苗的前景已经吸引了大量订单。美国政府宣布将向辉瑞公司支付近20亿美元，让其在今年12月交付1亿剂疫苗。辉瑞还计划在明年上半年向日本提供1.2亿剂新冠疫苗，这也是日本政府首次就新冠疫苗达成采购协议。

美国政府宣布将向辉瑞公司支付近20亿美元，让其在今年12月交付1亿剂疫苗。辉瑞还计划在明年上半年向日本提供1.2亿剂新冠疫苗。

另一家进行第三期临床试验的药企巨头—英国的阿斯利康，与牛津大学联合开发了AZD1222（所谓“牛津疫苗”）。研发工作进展很快，目前在至少3个国家的10万名人类志愿者身上测试该疫苗。公司的目标是“牛津疫苗”今年秋季上市。

该候选疫苗也具有突出技术优势：使用抗体和一种叫T细胞的白细胞，刺激免疫系统对抗新冠病毒。该疫苗同样被美国政府纳入其“曲速行动”计划，还获得美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）的12亿美元支持。

现在对它的采购竞争已经开始。英国政府决定采购1亿剂“牛津疫苗”，德国、法国、意大利和荷兰构成的“疫苗同盟”也将采购3亿—4亿剂。它还与Gavi疫苗联盟签订协议，与印度血清研究所也达成许可协议，准备向中低收入国家供货，并与俄罗斯的R-Pharm和韩国SK生物制药有限公司达成协议。公司高管表示，阿斯利康疫苗想覆盖全世界。

第三期临床试验竞赛中，并没有看到赛诺菲和葛兰素史克—世界上最大的两家疫苗制造商。这是因为，葛兰素史克倾向于采取更保守而稳定的研发步伐，通过建立广泛的合作伙伴关系，来最大限度降低失败风险。

赛诺菲和葛兰素史克第一和第二阶段的临床研究预计9月才会开始，第三阶段的研究将在年底前开始，明年上半年申请美国监管机构的批准。虽然步伐稍慢，但是研发进展十分顺利，赛诺菲和葛兰素史克已从美国政府获得“以21亿美元购买1亿剂潜在的候选疫苗”的承诺。这是美国在快速研发新冠疫苗和抢订供应上，迄今为止所做的最大一笔投资。欧盟委员会7月31日宣布，以27个成员国的名义向赛诺菲集团预订了3亿剂新冠疫苗。

这二者联合研发的候选疫苗，是基于赛诺菲制造流感疫苗的技术和葛兰素史克的佐剂，佐剂可以增强人体的免疫反应。公司高管称，添加佐剂的疫苗可能会有更持久和更好的疗效，特别是对老年人来说。他以葛兰素史克的畅销产品Shingrix为例，这是一种为老年人提供佐剂的带状疱疹疫苗，它迅速取代了一种成熟的竞争产品。

初创型药企因疫崛起

面对辉瑞、阿斯利康等制药巨头，诺瓦瓦克斯（Novavax）这家小型生物技术公司从竞赛一开始就处于劣势，预计10月才开始第三期临床试验。然而现在，诺瓦瓦克斯这个专注于疫苗的企业已经成为一股不可忽视的力量。它令人難以置信的股价涨幅（逾4000%），已将该公司的市值推高至95亿美元，使其成为大型药企真正的竞争对手。

诺瓦瓦克斯突出的竞争优势在于，它的新冠候选疫苗使用了佐剂，特别是诺瓦瓦克斯的专利产品Matrix-M佐剂。世界78亿人口中有很大一部分需要接种疫苗的情况下，如果没有足够的疫苗在全球分发，可以利用佐剂提高疫苗的效力，从而节省疫苗剂量，这一点非常重要。

与几家老牌药企类似，诺瓦瓦克斯已从美国政府的“曲速行动”计划中，获得了16亿美元用于开发疫苗，将在明年年初提供1亿剂疫苗。比尔·盖茨的疫病防范创新联盟（CEPI）也将向其投资总计3.88亿美元。鉴于新冠病毒市场可能是一个可持续的长期市场机会，有分析师指出，诺瓦瓦克斯凭借技术研发优势，在资金注入下扩大再生产，公司疫苗以后的年销售额都有望超过4亿美元。

Vaxart是一家规模非常小的生物企业，是唯一的口服冠状疫苗研发企业。在新冠疫情暴发之前，Vaxart几乎不被市场注意。截至去年年底，其市值只有1690万美元，与目前的11亿美元相去甚远。疫情暴发后，由于其研发的新冠候选疫苗显示出早期疗效，它的股价呈现了数十倍暴增。

世界上多数疫苗都是注射式，需要技术熟练的医护人员操作，许多可注射疫苗也需要冷藏以避免变质，而Vaxart的口服新冠疫苗将减少上述麻烦，并且更环保，加上良好的早期疗效，因此受到市场追捧。该公司研发的新冠候选疫苗，也被美国政府选入“曲速行动”计划。

新冠疫情也改变了另一家小型生物技术公司Inovio的发展轨迹，其股票表现达到7年来最好。该公司所研发新冠疫苗的一期临床试验显示，40名参与者中，94%的人出现积极的免疫反应。7月30日传来了更多好消息：研究人员给恒河猴注射了该候选疫苗，接种4个月后，猴子表现出持久的免疫反应。

吉利德的机会

在候选疫苗产品激烈竞争的同时，许多制药商也在开发“治疗”新冠肺炎的潜在药物。目前除了俄罗斯不可靠的新冠疫苗“卫星V”，尚未有其他新冠候选疫苗通过监管部门的批准，这对于吉利德而言也许是一个比较好的消息。

世界上多数疫苗都是注射式，需要技术熟练的医护人员操作，许多可注射疫苗也需要冷藏以避免变质，而Vaxart的口服新冠疫苗将减少上述麻烦，并且更环保，加上良好的早期疗效，因此受到市场追捧。

这是因为，迄今只有吉利德科学公司的新冠药物通过了监管部门的后期测试—它生产的瑞德西韦（Remdesivir）获得了FDA“紧急使用许可”，在欧洲也获得有条件的批准，在日本则获得了全面批准。吉利德凭借瑞德西韦的“合法地位”，在西方疫苗未上市之前可以暂时“独领风骚”。

吉利德生产的瑞德西韦是一种抗病毒药物，试验已经证明它能成功缩短新冠患者的康复时间，加上已经获得监管层紧急许可，瑞德西韦由此供不应求。吉利德在北美、欧洲和亚洲的生产网络已扩大到40多家公司，以增加此药的产能。公司还与巴基斯坦和印度的几家仿制药生产商谈判长期许可证，以便为发展中国家生产瑞德西韦。

在世界许多地区，瑞德西韦的需求继续超过供应。强大的市场需求下，吉利德提高了2020年全年销售预期，预计全年收入将在230亿—250亿美元。吉利德此前的预期收入为218亿—222亿美元。吉利德季报称，今年下半年将销售150万个疗程的瑞德西韦药物。每个疗程的标价是2340美元，这意味着公司将增加约35亿美元的收入。

但从长期来看，瑞德西韦能在多大程度上发挥作用对抗新冠病毒，还存在很多未知数，特别是一旦新冠疫苗获准上市，瑞德西韦会不会销量大跌从而影响企业业绩？吉利德科学公司首席执行官丹·奥黛认为，疫苗不可能100%有效，所以总会有病人需要药物进行治疗。

那么，这场大规模的药企竞争中，谁才会笑到最后？事实上，单凭一家药企无法阻断新冠病毒在世界的传播。一个理想方案是，多家企业都能到达终点线，这样才能阻止新冠病毒的肆虐。正如美国国家过敏症和传染病研究所主任福奇在《科学》杂志的一篇论文所指出的，可能需要几种不同的疫苗，由不同的实验室生产和分发，才能结束这场疫情大流行。

中国针对新冠病毒的一种腺病毒载体疫苗和两种灭活疫苗，都已进入第三期临床试验。按照专家陶黎纳的乐观预计，“10月底或者11月底，我们或将用上首批新冠疫苗”。