张园 刘晓鸣 桑艳

[摘要] 目的 探討托吡酯治疗癫痫患儿症状控制效果以及对患儿脑电图产生的影响。 方法 选取2017年2月～2018年10月江苏省徐州市儿童医院诊治的100例癫痫患儿为研究对象。依据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组50例。对照组给予奥卡西平治疗，研究组给予托吡酯治疗。观察两组临床疗效，治疗前及治疗6个月后癫痫计分，脑电图、生活质量改善情况，血清神经肽Y（NPY）、脑源性神经营养因子（BD-NF）水平及不良反应发生情况等。 结果 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前两组癫痫计分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗6个月后两组癫痫计分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。研究组脑电图好转率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患儿脑电背景活动均以α波活动为主，但两组α、θ、δ波活动率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗前两组NPY、BD-NF水平及QOLIE-31评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗6个月后两组NPY、BD-NF水平低于治疗前，QOLIE-31评分高于治疗前，且研究组NPY、BD-NF水平低于对照组，QOLIE-31评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 给予癫痫患儿托吡酯治疗，可有效提高临床治疗有效性及脑电图改善效果，使患儿生活质量得到有效改善。

[关键词] 癫痫;托吡酯;症状;脑电图;生活质量

[中图分类号] R742.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0076-05

[Abstract] Objective To evaluate the effect of Topiramate on symptom control and electroencephalogram in children with epilepsy. Methods From February 2017 to October 2018， 100 epileptic children who admitted to Xuzhou Children′s Hospital of Jiangsu Province were selected as objects. They were divided into the control group and the study group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Oxcarbazepine， and the study group was treated with Topiramate. The clinical efficacy of the two groups was observed. Epilepsy score before and 6 months after treatment， electroencephalogram and quality of life improvement， serum neuropeptide Y （NPY）， brain-derived neurotrophic factor （BD-NF） levels and adverse reactions were observed. Results The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The epilepsy scores of the two groups were compared before treatment， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）; 6 months after treatment， the epilepsy scores of the two groups were lower than those before treatment， the study group was lower than the control group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Electroencephalogram improvement rate in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Electroencephalogram background activity of the two groups was mainly α wave activity， but there was no significant difference in the activity rates of α， θ， δ waves between the two groups （P > 0.05）. There were no significant differences in NPY， BD-NF levels and QOLIE-31 scores between the two groups before treatment （P > 0.05）. Six months after treatment， NPY and BD-NF levels in the two groups were lower than those before treatment， and the QOLIE-31 scores were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. In addition， NPY and BD-NF levels in the study group were lower than those in the control group， and QOLIE-31 scores were higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Topiramate therapy in children with epilepsy can effectively improve the clinical treatment effectiveness and the effect of electroencephalogram， so as to effectively improve the quality of life of children.

[Key words] Epilepsy; Topiramate; Symptom; Electroencephalogram; Quality of life

癫痫又称为羊癫疯，是神经科一种较为常见的病症，发病原因为相关病理因素导致脑神经元产生过度同步化放电，使中枢神经系统功能异常发生，进而引发疾病[1]。临床数据显示，在癫痫患者中，75%～80%均在儿童期发病，且患儿病情复杂[2]。目前，临床尚无治疗癫痫患儿的特效方法及药物，疾病根治存在较大难度，通常选用长期服药方式治疗，但症状控制、总疗效及预后均存在明显局限。因此，如何在保证用药安全的基础上促进癫痫患儿总体治疗效果获得进一步提高，改善患儿症状及生活质量成为目前癫痫治疗研究领域的一个关键性问题。本研究主要探讨托吡酯应用于癫痫患儿的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2018年10月江苏省徐州市儿童医院（以下简称“我院”）接受诊治的100例癫痫患儿为研究对象。依据随机数字表法分为对照组和研究组，每组50例。对照组，男30例，女20例;年龄2～12岁，平均（6.4±1.7）岁;病因：遗传因素或代谢障碍19例，中枢神经系统感染15例，先天性脑发育不全14例，颅脑外伤2例;疾病分类：复杂部分性发作31例，单纯部分性发作19例;病程3个月～2年，平均（10.4±4.2）个月。研究组，男32例，女18例;年龄3～11岁，平均（6.6±1.3）岁;病因：遗传因素或代谢障碍20例，中枢神经系统感染16例，先天性脑发育不全13例，颅脑外伤1例;疾病分类：复杂部分性发作32例，单纯部分性发作18例;病程2个月～2年，平均（10.8±4.0）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合1981年国际抗癫痫联盟协会癫痫和癫痫综合征的分类[3]，结合临床特征、病史、脑电图及CT、核磁共振成像检查结果进行综合考虑确诊;②属于部分性癫痫发作，是研究所用药物适宜人群;③家属在知晓研究目的及可能存在风险的前提下签署知情同意书，自愿同意患儿参与。排除标准：①伴有饮食失调症、凝血系统疾病、恶性肿瘤者;②有肾、肝功能性疾病者;③感染性疾病、急慢性炎症、颅内占位性病变者;④近期出现过中枢神经系统或全身感染，未伴有头部创伤、脑梗死等对临床疗效评估产生影响的症状者;⑤有研究所用药物过敏史者。

1.2 方法

对照组给予奥卡西平（北京四环制药有限公司，生产批号：153124）治疗，用药方法如下：患儿首次口服药物剂量为5 mg/kg，2次/d，每周逐渐将剂量增加5～10 mg/（kg·d），最大使用量不超过48 mg/（kg·d）。研究组给予托吡酯（西安杨森制药有限公司，生产批号：020555）治疗，用药方法如下：药物使用初始剂量为0.5 mg/kg，口服，2次/d，连续服药5 d后逐渐将增加剂量，每3～6 d增加剂量控制在1 mg/（kg·d），患儿治疗的目标剂量为5 mg/（kg·d）。两组均持续治疗6个月。

1.3 疗效评价标准

参照患儿癫痫样波减少程度评估症状控制[5]。经6个月药物治疗后，患儿癫痫发作次数较治疗前减少100%，且超过1年未发作，判定为控制;治疗后患儿发作次数较治疗前减少≥75%，或发作间隔时间超过半年，判定为显效：发作频次较治疗前减少50%～<75%，或者发作持续时间缩短6个月以上，且症状改善明显，判定为有效;较治疗前，发作频次减少<50%，或进一步加重，判定为无效。总有效率=（控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

①治疗前及治疗6个月后癫痫计分评估，内容包含意识状态、意识障碍持续及强直持续、阵挛或抽搐持续时间，分数越高，提示症状越严重。②观察两组治疗及治疗6个月后脑电图改善情况[6]：治疗后，脑电图显示痫样放电全部消失，判定为正常;痫样放电较治疗前减少>50%，判定为明显好转;痫样放电较治疗前减少25%～50%，判定为好转;痫样放电较治疗前减少<25%，或者痫样放电有增无减，判定为无变化。总好转率=（正常+明显好转+好转）例数/总例数×100%。同时通过脑电图脑波测量仪行脑电背景活动测定。③治疗前及治疗6个月后抽取患儿清晨空腹静脉血作为样本，选用瑞士罗氏全自动生化分析仪行血清神经肽Y（NPY）、脑源性神经营养因子（BD-NF）水平检测。④选用癫痫患者生活质量量表-31（QOLIE-31）[7]评估患儿生活质量，总分越高，提示生活质量越好。⑤观察药物不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床效果及癫痫计分比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前两组癫痫计分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治療6个月后两组癫痫计分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 两组脑电图改善情况及脑电图背景活动比较

研究组脑电图总好转率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患儿脑电背景活动均以α波活动为主，但两组α、θ、δ波活动率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组血清NPY、BD-NF水平及QOLIE-31评分比较

治疗前两组NPY、BD-NF水平及QOLIE-31评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗6个月后两组NPY、BD-NF水平低于治疗前，QOLIE-31评分高于治疗前，且研究组NPY、BD-NF水平低于对照组，QOLIE-31评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组药物不良反应发生情况比较

对照组治疗期间发生不良反应6例（12.00%），其中恶心呕吐3例，嗜睡2例，头痛1例，症状均为轻度，且多数为一过性;研究组治疗期间发生不良反应4例（8.00%），其中恶心2例，嗜睡2例，症状也均为轻度，可自行缓解。两组不良反应均未对疾病治疗及预后效果产生影响。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.444，P > 0.05）。

3 讨论

癫痫发病机制表现为机体脑神经元过度同步放电进而引发短暂性、反复发作的一种严重中枢神经系统障碍。临床资料显示，与成年人比较，儿童癫痫发生率要高出约15倍，其发病率为1.3%～3.8%[8]。癫痫发生后，患儿在感觉、运动、行为、自主神经等方面均会出现不同程度的功能障碍，临床症状主要表现为全身出现突发性强直痉挛，同时出现上睑抬起、意识丧失、尿失禁、瞳孔散大、舌咬伤等情况。病情发作的时间较短，通常为1～2 min。如果癫痫患儿未能接受及时有效治疗，症状无法得到有效控制，随着病情不断加重，患儿身心健康状况受到严重影响。因此，对癫痫患儿安全、有效的治疗方式进行研究，使患儿治疗后各功能得到更好改善，提高其生活质量一直是临床研究的一个重难点课题。

近年来，随着科学技术的高速发展，临床上应用于癫痫的措施和方法获得不断改进，小儿癫痫临床治疗的整体效果得到很大提升。癫痫患儿长时间接受有效措施进行治疗，超过70%患儿病情可得到良好控制，但还是有部分患儿疗效及预后较差，生活自理能力及生活质量受到严重影响，给家庭及社会造成巨大负担[9]。现阶段，临床上主要选用长期服药方式治疗癫痫患儿，控制患儿症状，改善其相关临床指标，奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯等均为目前癫痫患儿临床治疗中应用较为普遍的抗癫痫药物[10]。奥卡西平及其代谢物羟基衍生物，主要是通过改变神经元兴奋性基本介质活性的方式发挥调控脑电压以及神经介质离子通道的作用，进而阻断脑细胞电压依赖性钠通道，避免病灶异常放电的散布范围进一步扩大[11]。但有临床研究结果显示，奥卡西平应用于癫痫症治疗的范围存在明显局限性，与其他抗癫痫药物联合使用可获得更理想效果[12]。

托吡酯属于目前临床上应用较为普遍的一种新型抗癫痫药物。药物应用于癫痫患儿临床治疗时，主要通过对电压依赖的钠离子或钾离子通道产生有效抑制，防止离子在神经元细胞膜内外同步流动引发放电，发挥症状控制效果[13]。同时，托吡酯在应用过程中能够对γ氨基丁酸活性产生显著影响，提高神经元细胞膜间活化的γ氨基丁酸水平，进而促进神经元细胞阈电位提升，降低电冲动传导，最终发挥症状控制效果[14]。已有基础研究结果[15]显示，托吡酯应用于癫痫治疗，进入体内后无首次滤过效应，吸收速度较快，药物能够靶向发生作用，对谷氨酸引起的神经兴奋性增加产生显著抑制，缓解症状。秦娜等[16]研究显示，托吡酯应用于小儿癫痫治疗，效果确切，患儿临床症状及体征均获得较大程度好转。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，且患儿癫痫计分低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。提示托吡酯应用于癫痫患儿临床治疗，可获得更理想的症状控制效果，使患儿临床症状及体征获得更大程度改善，与Lima 等[17]研究结果保持良好一致性。抗癫痫药物在使用过程中会对使用者脑电波产生一定影响，而脑电背景发生异常改变、慢波活动明显增加均可导致患儿出现不同程度认知功能障碍[18]。叶静萍[19]研究显示，给予癫痫患儿左乙拉西坦或奥卡西平治疗时，患儿α波的相对功率明显增加，δ、θ波的相对功率则明显降低。本研究结果显示，两组患儿脑电背景活动均以α波活动为主，且α、θ、δ波活动率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。提示奥卡西平、托吡酯用于癫痫患儿治疗均不会对脑电背景产生明显影响。研究组脑电图总好转率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.862，P < 0.05），提示托吡酯在脑电图改善方面发挥更确切的效果。BD-NF、NPY均可对神经元异常放电产生影响，进而使癫痫发生或病情加重。本研究结果显示，治疗6个月后研究组NPY、BD-NF水平低于治疗前，且NPY、BD-NF水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。提示托吡酯可抑制NPY、BD-NF表达，其机制可能是该药对神经元局部细胞膜钠离子以及钾离子通道开放产生有效抑制，进而发挥血清BD-NF、NPY抑制效果[20-21]。王薇等[22]研究结果显示，托吡酯用于小儿癫痫的临床治疗，总有效率超过80%，与普通光谱抗癫痫药物比较，该药治疗总有效率提高约25%，更有助于患儿生活质量改善。本研究结果显示，研究组患儿治疗6个月后QOLIE-31评分显著高于对照组（P < 0.05），提示研究组患儿经治疗后生活质量高于对照组。

综上所述，给予癫痫患儿托吡酯治疗，可有效提高症状控制效果，使患儿脑电图、临床指标获得显著改善，对总体疗效及患儿生活质量提高具有重要意义。

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（收稿日期：2019-11-13）