刘玉杰 刘秀英

【摘要】他汀类药物是治疗心血管疾病、血脂异常的常用药物。该类药物与心血管药物联合应用具有协同增强药物疗效和增加不良反应发生率两种作用。本文对他汀类药物与常见心血管药物氯吡格雷、调脂类药、胺碘酮、地高辛、钙拮抗药物的相互作用进行探讨。

【关键词】他汀类药物;心血管药物;相互作用

【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.4..01

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有调节血脂、改善血管内皮功能及抑制其炎性反应等作用，从而降低心血管事件的风险发生风险，因此常被用于心血管疾病的预防及血脂异常的治疗。其作用机制是通过对内源性胆固醇合成限速酶的抑制，使羟甲戊酸代谢途径受阻，从而降低细胞内胆固醇合成[1]。临床常见的他汀类药物有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀。该类药物疗效确切、不良反应少，安全性高。心血管药物的种类较多，如抗血小板、抗心律失常、降压、强心等药物。他汀类药物与心血管药物联合可能具有两方面的作用，一方面互相协同增强药物疗效，一方面具有拮抗作用使不良反应发生率增加。本文对他汀类药物与常见心血管药物的相互作用进行综述。

1 与氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷为抗血小板药物，但其本身不具有血小板活性，只有在在肝脏经CYP2C19及 CYP3A4代谢成为活性产物后，才能产生对血小板的抑制作用。而他汀类药物也通过CYP酶系代谢，因此理论上他汀类药物可能对氯吡格雷的转化过程产生影响[2]。

研究发现，阿托伐他汀和氯吡格雷联用，可降低后者的抗血小板活性，可能是与两者竞争CYP3A4酶，使氯吡格雷活性产物的浓度有关。辛伐他汀也有此作用。但也有研究持相反结论。不同研究结论不同可能与他汀药物、氯吡格雷的使用时间和剂量以及评价血小板功能的方法不同有关。目前研究尚未发现他汀药物类与氯吡格雷联合可降低心血管主要终点事件的发生率。相反，有研究发现，瑞舒伐他汀与氯吡格雷联用可明显降低不良反应发生率。

2 与地高辛的相互作用

地高辛在机体内的排泄较快，且不会大量蓄积。作为P-糖蛋白底物的地高辛可通过对P-糖蛋白的抑制作用影响其与他汀类药物的相互作用。研究发现，阿托伐他汀与地高辛联用时可增加其生物利用度，增加其峰浓度和药时曲线下面积，分别达到20%和15%[5]。因此他汀类药物与地高辛联用容易产生药物中毒。在两者联用时，应加强对地高辛血药浓度和他汀类药物不良反应的监测。

3 与调脂类药物的相互作用

他汀类药物与贝特类调脂药物联合在混合型血脂异常的治疗中，可导致不良反应肌病的发生率增加。研究发现[5]，吉非贝齐与辛伐他汀联合可导致伐他汀酸在血浆中的浓度升高4倍，其机制是前者对辛伐他汀酸与葡 糖醛酸的结合具有抑制作用，从而增加了横纹肌溶解症发生率。因此，应尽量减少两种药物的联合应用。

4 与胺碘酮的相互作用

胺碘酮脂溶性较高，在皮肤、脂肪、肝、肺等组织广泛分布，主要 经肝脏CYP酶代谢，为CYP3A4抑制剂，其与辛伐他汀联用可增加横纹肌溶解症、肝功能损害发生率，因此临床可用不经由CYP3A4代谢的氟伐他汀、普伐他汀代替辛伐他汀与胺碘酮联用。阿托伐他汀与胺碘酮联用可导致转氨酶升高，临床应尽量减少或避免两者联用。

5 与钙拮抗药的相互作用

二氢吡啶类钙拮抗药维拉帕米、地尔硫卓为CYP3A4抑制剂，与他汀类药物联用可增加其血药浓度。如维拉帕米与辛伐他汀联用，可增加其峰浓度和药时曲线下面积分别为4倍和5倍。地尔硫卓与辛伐他汀联用可导致肝炎和横纹肌溶解症的发生。氨氯地平的因此临床需要他汀类药物与钙拮抗药联合应用时，可选择代谢受CYP3A4的影响较小的氨氯地平。

6 小 结

他汀类药物广泛应用于心血管疾病、血脂异常等的治疗，但存在肌肉毒性。其与多种心血管药物具有相似的CYP3A4酶代谢途径，存在药物相互作用。在两类药物联用时应综合考虑患者的个体差异，尽量选择两者相互作用较小的药物，如罗舒伐他汀、氟伐他汀等，同时在使用过程中应加强药学监护，以提高治疗效果，同时避免或減少药物的不良反应。

参考文献

[1] 蔡自力，张合民，孙彦鹏.他汀类药物应用于心血管疾病治疗中的临床效果[J].现代诊断与治疗，2017，28（24）：4565-4566.

[2] 米荣峥.对他汀类药物与抗心血管病药物相互作用的分析[J].当代医药论丛，2017，15（13）：124-125.

[3] 徐海燕，刘 冬，王文刚，等.他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展[J].中国药房，2016，27（11）：1582-1584.