罗小红，李俊音

（重庆市长寿区人民医院，重庆 401220）

乳腺粘液腺癌又叫乳腺粘液样癌或乳腺胶样癌，是一种较为少见的乳腺原位癌。有报道称[1]，乳腺粘液腺癌患者占乳腺癌患者总数的1.4% ～5.2%。通常情况下，乳腺粘液腺癌患者肿瘤的生长速度较为缓慢，其癌细胞发生转移的几率较低，其预后较好。有研究表明，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和增殖细胞核抗原（Ki-67）能作为评价乳腺癌生物学行为的指标，并可用于评估乳腺癌患者的预后，但关于上述生物学标志物在乳腺粘液腺癌患者癌灶组织中的表达水平及与其病理特征相关性的研究报道较少[2]。在本文中，笔者主要是研究ER、PR、HER-2 和ki-67 在乳腺粘液腺癌患者癌灶组织中的表达水平及与其病理特征的相关性。

1 资料与方法

1.1 基线资料

本文的研究对象是2015 年8 月至2018 年12 月期间重庆市长寿区人民医院收治的89 例乳腺粘液腺癌患者。这些患者均为女性，其病情均经病理检查得到确诊，均接受手术治疗，且其均自愿参与本研究。其中，排除存在意识障碍或沟通障碍、患有精神疾病、存在凝血功能障碍、术前接受过放疗、化疗或生物免疫治疗及病历资料缺失的患者。本研究得到了我院伦理委员会的批准。这89 例患者的年龄为25 ～62 岁，平均年龄为（42.15±5.77）岁；其肿瘤的直径为2 ～15 cm，平均直径为（6.72±0.69）cm；其中，单纯型乳腺粘液腺癌患者有54 例，混合型乳腺粘液腺癌患者有35 例；肿瘤分期为Ⅰ期～Ⅱ期的患者有50 例，为Ⅲ期～Ⅳ期的患者有39 例；肿瘤分化程度为低分化的患者有34 例，为中分化的患者有30 例，为高分化的患者有25 例。

1.2 方法

对这89 例患者均进行手术治疗，术中取其病灶标本及癌旁标本（距离病灶＞3 cm 处的标本），采用免疫组织化学法测定其病灶标本与癌旁标本中ER、PR、HER-2、Ki-67 的表达情况，具体的检测方法是：用浓度为4% 的多聚甲醛对病灶标本与癌旁标本进行固定，用石蜡对其进行包埋，将其制备成直径为4 μm 的切片。向切片中加入浓度为3% 的过氧化氢（H2O2）溶液，以抑制标本中内源性过氧化物酶的活性。在切片中分别加入ER、PR、HER-2、Ki-67 一抗，将切片置于4℃的环境中过夜。之后在切片中加入用生物素标记的ER、PR、HER-2、Ki-67 二抗，在常温下孵育10 min。用二氨基联苯胺（DAB）对切片进行显色处理，并用苏木素对其进行染色，用中性树胶对其进行封固。随机取切片的10 个非重叠视野，观察并计算视野中的阳性细胞数占总细胞数的比例[3]。

1.3 观察指标

观察并比较这89 例患者病灶标本及癌旁标本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 的表达情况。对这89 例患者的相关指标（包括其癌灶组织中ER、PR、HER-2 及ki-67 的表达水平、肿瘤直径、肿瘤分期、肿瘤分化程度和肿瘤淋巴结转移）进行SPSS Pearson 相关性分析，总结其癌灶组织中ER、PR、HER-2 及ki-67 的表达水平与其肿瘤直径、肿瘤分期、肿瘤分化程度和肿瘤淋巴结转移的相关性。

1.4 统计学方法

用SPSS 18.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 这89 例患者病灶标本及癌旁标本中ER、PR、HER-2 及Ki-67 表达的阳性率

这89 例患者病灶标本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 表达的阳性率分别为56%、53%、54% 与57%，其癌旁标本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 表达的阳性率分别为4%、5%、6% 与5%。这89 例患者病灶标本中ER、PR、HER-2 和Ki-67 表达的阳性率均高于其癌旁标本中ER、PR、HER-2和Ki-67 表达的阳性率，P ＜0.05。详见表1。

表1 这89 例患者病灶标本及癌旁标本中ER、PR、HER-2及Ki-67 表达的阳性率（%）

2.2 这89 例患者癌灶组织中ER、PR、HER-2 及ki-67的表达水平与其病理特征的相关性

对这89 例患者的相关指标（包括其癌灶组织中ER、PR、HER-2 及ki-67 的表达水平、肿瘤直径、肿瘤分期、肿瘤分化程度和肿瘤淋巴结转移）进行SPSS Pearson 相关性分析得知，其癌灶组织中ER、PR、HER-2 和ki-67 的表达水平与其肿瘤直径、肿瘤分期、肿瘤分化程度和肿瘤淋巴结转移均呈正相关（即患者癌灶组织中ER、PR、HER-2 和ki-67 的表达水平越高表示其肿瘤的直径越大、肿瘤分期和肿瘤分化程度越高、肿瘤越易发生淋巴结转移），P ＜0.05。详见表2。

表2 这89 例患者癌灶组织中ER、PR、HER-2 及ki-67的表达水平与其病理特征的相关性[r 值（P 值）]

3 讨论

ER、PR 属于核受体超家族中的甾体类激素受体，存在于乳腺上皮细胞的细胞核内，可调节乳腺细胞的生长和分化。有研究指出，乳腺癌患者体内ER 和PR 的表达水平可用于评估对其进行内分泌治疗的效果及其预后。对ER 和PR 呈阳性表达的乳腺粘液腺癌患者进行内分泌治疗的总有效率可达到60.0% 以上，而对ER 和PR 呈阴性表达的乳腺粘液腺癌患者进行内分泌治疗的总有效率低于10%。Ki-67是一种细胞增殖相关蛋白，其在细胞有丝分裂的G1 后期开始出现抗原表达，在细胞有丝分裂的S 期、G2 期至M 期其抗原表达逐渐上升并达到高峰，其抗原表达在细胞有丝分裂完成后会迅速降低。乳腺粘液腺癌患者癌灶组织中Ki-67的表达水平能反映其肿瘤的增殖活性。HER-2 是目前临床上研究较为深入的乳腺癌基因之一。HER-2 的过度表达在乳腺癌的发生、发展中起着重要的作用。

本次研究的结果证实，ER、PR、HER-2 和Ki-67 在乳腺粘液腺癌患者癌灶组织中的表达水平较高，且与其病理特征存在相关性。