李 奇，王婵娟

（1. 南通大学附属南京江北医院，江苏 南京 210000 ；2. 上海市奉贤区中心医院全科医学科，上海 200000）

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫基的非必需氨基酸。临床研究显示，多种心脑血管疾病、肾脏疾病及糖尿病的发生与患者存在血浆Hcy 水平的异常有关[1-3]。近年来，随着我国人口老龄化进程的加快，阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）在我国的发病率呈逐渐增高的趋势[4]。相关的临床研究发现，高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinaemia，Hhcy）是诱发AD 的独立危险因素。本文对南通大学附属南京江北医院接诊的50 例AD 患者和在该院接受体检的50 例健康体检者进行研究，旨在探讨AD 的发生、发展与患者血浆Hcy 水平的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南通大学附属南京江北医院2018 年1 月至2019年1 月接诊的50 例AD 患者和同期在该院进行体检的50 例健康体检者作为研究对象。将其中50 例AD 患者作为AD 组，将其中50 例健康体检者作为正常对照组。AD 组患者的病情均符合AD 的诊断标准，且均被确诊患有AD。其中排除患有严重心脑血管疾病、多器官功能衰竭、肿瘤或免疫性疾病的患者。该组患者中有男36 例，女14 例；其平均年龄为（71.381±7.42）岁，平均受教育年限为（7.03±2.01）年。正常对照组体检者中有男35 例，女15 例，其平均年龄为（70.860±7.15）岁，平均受教育年限为（7.27±2.30）年。两组研究对象的一般资料相比，P ＞0.05。详见表1。

表1 两组研究对象一般资料的对比

1.2 方法

对两组人员均进行血浆Hcy 检测。方法是：在清晨采集受检者的空腹静脉血3 ml，对血样进行离心处理后取血浆。采用荧光化学发光法对血浆标本中Hcy 的含量进行测定。血浆Hcy 的正常参考值范围为5 ～15 μmol/L。采用 简 易 智 力 状 况 检 查 法（Mini-mental state examination，MMSE）对AD 组患者的认知功能进行评价，然后根据其MMSE 评分的高低将其分为轻度AD 组（MMSE 评分＞20 分，n=33）、中度AD 组（MMSE 评分为10 ～20 分，n=13）和重度AD 组（MMSE 评分＜10 分，n=4）。

1.3 观察指标

比较各组人员血浆Hcy 的水平及AD 组患者血浆Hcy的水平与其MMSE 评分的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件处理本研究中的数据，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AD 组患者与正常对照组体检者血浆Hcy 水平的比较

AD 组患者血浆Hcy 的水平〔（16.466±5.03）μmol/L〕高于正常对照组体检者血浆Hcy 的水平〔（13.426±3.09）μmol/L〕，P ＜0.05。AD 组患者中存在血浆Hcy 水平升高情况患者的占比〔58%（29/50）〕高于正常对照组体检者中存在血浆Hcy 水平升高情况体检者的占比〔24%（12/50）〕，P ＜0.05。详见表2。

表2 AD 组患者与正常对照组体检者血浆Hcy 水平的比较

2.2 各组人员血浆Hcy 水平的比较

轻度AD 组患者血浆Hcy 的水平为（14.984±4.02）μmol/L，中度AD 组患者血浆Hcy 的水平为（18.700±5.56）μmol/L，重度AD 组患者血浆Hcy 的水平为（20.775±6.26）μmol/L。轻度AD 组患者、中度AD 组患者、重度AD 组患者血浆Hcy 的水平均高于正常对照组体检者，P ＜0.05。中度AD 组患者、重度AD 组患者血浆Hcy 的水平均高于轻度AD 组患者，P ＜0.05。重度AD 组患者血浆Hcy 的水平高于中度AD 组患者，P ＜0.05。详见表3。

2.3 AD 组患者血浆Hcy 的水平与其MMSE 评分的相关性

进行相关性分析的结果显示，AD 组患者血浆Hcy 的水平与其MMSE 评分呈负相关，P ＜0.05。详见图1。

表3 各组人员血浆Hcy 水平的比较（μmol/L，±s）

表3 各组人员血浆Hcy 水平的比较（μmol/L，±s）

注：a 与正常对照组相比，P ＜0.05 ；b 与轻度AD 组相比，P ＜0.05 ；c 与中度AD 组相比，P ＜0.05。

分组 血浆Hcy 的水平轻度AD 组（n=33） 14.984±4.02a中度AD 组（n=13） 18.700±5.56ab重度AD 组（n=4） 20.775±6.26abc正常对照组（n=50） 13.426±3.09

3 讨论

AD 是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经系统退行性疾病。此病患者的主要临床表现为认知功能障碍、记忆力下降、日常行为能力退化等[5-6]。目前临床上对此病的发病机制尚未完全阐明。正常人血浆Hcy 的水平为5 ～15 μmol/L。Hhcy 是以Hcy 水平异常升高为主要临床表现的一种代谢性疾病[7]。Scshadir 等[8]的研究表明，Hhcy 是诱发AD 的独立危险因素。Heijer 等[9]研究了1077 例受试者血浆Hcy 水平与其脑组织萎缩程度的关系。研究结果显示，血浆Hcy 水平较高的受试者其大脑皮层及双侧海马体的萎缩程度也较高。这表明，脑组织萎缩的发生、发展与患者血浆Hcy 的水平密切相关。王亚菲等[10]的Mate 分析显示，血浆Hcy 水平的升高很可能是诱发AD 的危险因素。Fuso 等[11]在研究中指出，Hhcy 患者会出现β-淀粉样蛋白所致神经毒性作用增强、神经细胞对兴奋性毒性作用和氧化应激损伤的敏感性增强、过磷酸化Tau 蛋白水平升高等情况，其发生AD 的风险较高。相关的研究表明，AD 的发生、发展与患者存在Hhcy 密切相关[12]。刘坤等[13]的研究显示，Hhcy 是诱发AD 的重要危险因素，AD 患者血浆Hcy 的水平与其认知功能障碍的严重程度呈正相关。李艳玲等[14]将36 例AD 患者和32 例健康体检者作为研究对象。将其中36 例AD 患者作为AD 组，将其中32 例健康体检者作为正常对照组。对两组人员均进行血浆Hcy 检测，然后比较其血浆Hcy 的水平，并对AD 组患者血浆Hcy 水平与其认知功能障碍严重程度的相关性进行分析。研究结果表明，AD 的发生与患者存在血清Hcy 水平的异常升高密切相关，此病患者血浆Hcy 的水平与其认知功能障碍的严重程度呈正相关。徐清等[15]的研究表明，AD 患者的MMSE 评分与其血浆Hcy 的水平呈负相关。李吉军[16]的研究表明，AD 患者病情的严重程度与其血浆Hcy 的水平密切相关。本研究的结果显示，AD 组患者血浆Hcy 的水平高于正常对照组体检者，P ＜0.05；中度AD 组患者、重度AD 组患者血浆Hcy 的水平均高于轻度AD 组患者，P ＜0.05；重度AD组患者血浆Hcy 的水平高于中度AD 组患者，P ＜0.05；进行相关性分析的结果显示，AD 组患者血浆Hcy 的水平与其MMSE 评分呈负相关，P ＜0.05。

综上所述，AD 的发生、发展与患者血浆Hcy 的水平密切相关。临床医生应对上述情况予以关注。