田乐 张慧如 王毅 王建俊 倪晶晶 景兰

[摘要] 目的 探討艾司西酞普兰联合电针治疗老年抑郁症（GD）的效果及对脑神经递质和近红外脑功能定量的影响。 方法 选取2017年10月～2018年10月于内蒙古自治区精神卫生中心神经内科和精神科诊治的108例GD患者，按不同治疗方案分为两组，每组54例。对照组口服艾司西酞普兰治疗，观察组在此基础上行电针治疗，连续治疗4周。比较两组临床疗效、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、脑电超慢涨落分析、近红外脑功能定量。 结果 观察组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组HAMD评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗后，观察组多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺（5-HT）、乙酰胆碱受体（AchR）水平均高于治疗前及对照组，谷氨酸、γ-氨基丁酸水平均低于治疗前及对照组，对照组5-HT、AchR水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗后，两组氧合血红蛋白（Oxy-Hb）均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 艾司西酞普兰与电针联合治疗GD的效果显著，能有效改善脑内神经递质水平，调节前额叶皮质的Oxy-Hb水平，缓解抑郁症状，提高抑郁疗效。

[关键词] 老年抑郁症;艾司西酞普兰;电针;脑电超慢涨落;近红外脑功能定量

[中图分类号] R749          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）04（b）-0069-05

The effect of Escitalopram combined with electroacupuncture in the treatment of geriatric depression and its effect on brain neurotransmitter and near infrared brain function quantification

TIAN Le   ZHANG Huiru   WANG Yi   WANG Jianjun   NI Jingjing   JING Lan▲

Department of Neurology， Inner Mongolia Mental Health Center， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot   010020， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Escitalopram combined with electroacupuncture in the treatment of geriatric depression （GD） and its effect on brain neurotransmitters and near infrared brain function quantification. Methods Total 108 GD patients diagnosed and treated in Neurology Department and Psychiatry Department of Inner Mongolia Mental Health Center from October 2017 to October 2018 were selected. According to different treatment schemes， they were divided into two groups， with 54 cases in each group. Control group was treated with Escitalopram and observation group was treated with electroacupuncture on this basis for 4 weeks. Clinical effect， HAMD score， EEG ultra-slow fluctuation analysis and NIR brain function quantification were compared between two groups. Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， HAMD scores of two groups were lower than before treatment， observation group was lower than control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. After treatment， the levels of dopamine， noradrenaline， 5-hydroxytryptamine （5-HT） and acetylcholine receptor （AchR） in observation group were higher than those before treatment and those in control group， the levels of glutamate and γ-aminobutyric acid in observation group were lower than those before treatment and those in control group， the levels of 5-HT and AchR in control group were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05 or P < 0.01）. After treatment， oxyhemoglobin （Oxy-Hb） in both groups was lower than that before treatment， observation group was lower than control group， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. Conclusion The combination of Escitalopram and electroacupuncture have significant effect in the treatment of GD patients， which can help to improve their neurotransmitter level and regulate the concentration of Oxy-Hb in the prefrontal cortex and alleviate depressive symptoms， thus improving the therapeutic effect of depression.

[Key words] Geriatric depression; Escitalopram; Electroacupuncture; EEG ultra-slow fluctuation; Near infrared brain function quantification

抑郁症是一种精神障碍疾病，65岁以上老年人群的抑郁症住院率高达40%[1-2]。老年抑郁症（GD）指的是60岁以上发生的抑郁性精神障碍[3]。目前，GD患者通常采取抗抑郁药治疗为主。艾司西酞普兰是抗抑郁的一线药物，但本药品起效缓慢，故而降低患者服药依从性[4-5]。近年来电针作为非药物替代法被广泛应用于抑郁症治疗中，这是传统针灸与现代科学技术互为结合形成的治疗技术，但临床对于药物联合电针用于GD治疗效果的研究较少，缺乏临床证据，故电针的推广受到限制。为此，本研究主要观察艾司西酞普兰与电针的联合疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2018年10月于内蒙古自治区精神卫生中心（以下简称“我院”）神经内科和精神科诊治的108例GD患者，按不同治疗方案分为两组。观察组54例，男29例，女25例;年龄64～85岁，平均（70.12±5.34）岁;病程2～5年，平均（3.21±0.32）年。对照组54例，男26例，女28例;年龄65～83岁，平均（72.15±4.87）岁;病程3～7年，平均（4.01±0.12）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准  ①年龄>60岁;②符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[6]抑郁症诊断标准;③初次发病，抑郁自评量表（SDS）评分≥50分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分>20分;④自愿参加研究，签订同意书。

1.2.2 排除标准  ①其他精神疾病;②癫痫病史;③体内装置金属器械;④酒精、药物成瘾性;⑤家族遗传病史;⑥药物过敏;⑦入组前有抗抑郁服药史。

1.3 方法

对照组口服艾司西酞普兰（四川科伦药业，生产批号：H20080788），10 mg/次，1次/d，按个体反应，每日最大剂量可增至20 mg，2～4周即可取得抗抑郁疗效，待症状减轻后，连续用药6个月巩固疗效。老年患者，建议起始量为常规剂量的半量，即5 mg/次，1次/d，最大剂量10 mg。观察组在药物治疗的基础上施予电针治疗：选用G-6805型号电针仪（上海医疗器械厂），取百会、神门等穴位，并配合太阳、内关、印堂、三阴交等穴位，常规消毒，采用一次性针灸针，使用疎密波，频率设置80～100次/min，幅度3～10 V，调至肌肉局部轻微抽动，30次/min，6次/周，连续治疗4周。兩组在治疗期间不服用其他抗精神药物。

1.4 观察指标

观察两组临床疗效、HAMD评分及脑电超慢涨落、近红外脑功能定量[采用统计参数图（SPM），指标包括氧合血红蛋白（Oxy-Hb）、还原血红蛋白（Deoxy-Hb），取治疗前后两组60 s数据]情况。采用ML-2001型号脑功能分析仪（北京同仁光电公司生产）测定脑电超慢涨落图，电极按双耳连线（A1+A2）参考，前额正中接地保护，频率设置1～255 MHz，时间0.3 s，倍数放大2万～5万倍，采用A/D转换脑电信号分析处理脑电超慢涨落图，取坐位，在清醒、安静、闭目状态下采集18 min内的脑电信号，脑神经递质检测包括多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱受体（AchR）。

1.5 评定标准

临床疗效以HAMD评分划分标准。治愈：治疗后，HAMD减分率≥75%;显效：治疗后，HAMD减分率在50%～<75%之间;有效：治疗后，HAMD减分率在25%～<50%之间;无效：治疗后，HAMD减分率<25%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[7]。抑郁症状依据HAMD评定，包括抑郁情绪、有罪感、自杀、精神焦虑等17项。总分≤7分，正常;总分>7～17分，可能抑郁;总分>17～24分，肯定抑郁;总分>24分，严重抑郁[8]。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1   两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后HAMD评分比较

两组治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组HAMD评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后脑神经递质相关指标水平比较

两组治疗前脑神经递质相关指标水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，观察组DA、NE、5-HT、AchR水平均高于治疗前及对照组，Glu、GABA水平均低于治疗前及对照组，对照组5-HT、AchR水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后近红外脑功能定量指标比较

两组治疗前Oxy-Hb比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组Oxy-Hb均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。两组治疗前后Deoxy-Hb组内、组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

表4   两组患者治疗前后近红外脑功能定量指标比较（%，x±s）

注：与对照组治疗后比较，aP < 0.01。Oxy-Hb：氧合血红蛋白;Deoxy-Hb：还原血红蛋白

3 讨论

3.1 GD发病原因

目前，临床针对GD的发病原因进行研究，考虑与以下因素相关：①脑结构变化，GD患者的灰质、脑白质结构存在异常，灰质体积显著缩小;在白质结构中，GD患者的颞叶、海马、胼体、扣带回、额上回及钩突束均连接异常[9-10]。②血管机制，脑血管病可损害患者额-皮质下通路血管，影响情绪调节、认知调控，并阻碍神经递质代谢，从而引起抑郁症发生[11]。③促炎細胞因子对单胺神经递质途径产生影响，降低5-HT及色氨酸水平，合成大量损害色氨酸分解代谢产物，加快海马凋亡、损伤;并刺激血清素转运蛋白活化，减少细胞外血清素;同时，损害糖皮质激素受体，弱化神经营养支持[12-13]。④中枢神经递质变化，乙酰胆碱及单胺类、氨基酸类、肽类神等用于情绪调控的中枢神经递质发生变化，均能诱发抑郁症[14-15]。⑤神经内分泌变化。随年龄递增，HPT轴、HPA轴等中枢神经系统发生变化，导致体内内分泌激素分泌紊乱，从而引起抑郁症发生[16]。

3.2 GD的药物治疗

目前，西药治疗抑郁症主要包括3类药物，分别为三环类抗抑郁药（如丙咪嗪等）、单胺氧化酶抑制剂（如苯异丙肼类等）、选择性5-HT再摄取抑制剂（如氟西汀等）。由于三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂存在明显不良反应，故应用较少。艾司西酞普兰属于SSRIs药物，可与5-HT转运体的基本、异构两个位点同时结合，该药品还能提高神经营养因子水平，降低胶质细胞活性，抑制神经元死亡[17-18]。由于该药品亲和组胺、胆碱能及肾上腺素能受体的能力较差，故不易影响对应神经递质，药物不良反应较少。

3.3 电针治疗GD

我院针对收治的GD患者在药物治疗基础上实施电针治疗，结果显示，观察组总有效率高于对照组，HAMD评分低于对照组，与范雪云[19]研究结果相似，提示艾司西酞普兰与电针联合用于GD治疗效果显著，能有效缓解抑郁，提高疗效。分析原因可能是：中医认为，抑郁症属于“郁证”范畴，多由七情内伤所致，故治疗重在解郁理气、通络行气及宁心安神。因此，我院遵循健脾疏肝、宁心调神的原则进行取穴，施予电针治疗。百会穴位于颠顶，与脑部关系密切，是各经脉气聚之处，在大脑功能中起着调节作用，能健脑宁神，连接心经体内经脉，能改善机体气血，主治失眠、健忘、痴呆及神志病证;太阳穴具有醒脑止痛神及解除疲劳的功效;内关穴能止痛理气、安神宁心;印堂是经外奇穴，具有通鼻明目、清热疏风、安神宁心之效;三阴交则是肝、肾、脾交会之穴，能调补肝肾脾，改善内分泌失调。电针刺激上述穴位，能刺激大脑中枢神经，调节神经递质及激素，改善情绪，从而缓解精神状态，改善抑郁症[20]。另外，脑电超慢涨落图被广泛应用，能反映出大脑相应的神经递质水平情况，从而评估大脑功能[21]。5-HT是诱发抑郁的神经递质之一，血清中5-HT水平减少，易引起抑郁;NE亦是影响抑郁症的重要激素，当NE水平减少，对神经兴奋产生阻滞作用，继而抑制5-HT再摄取，引起情感调节障碍[21]。经脑电超慢涨落图测定，本研究中，观察组治疗后DA、NE、5-HT、AchR水平相比对照组高，GABA、AchR水平相比对照组低，提示艾司西酞普兰与电针联合能促进GD患者脑神经递质水平改善，缓解抑郁症。同时，近红外光谱成像是一种脑功能成像技术，通过不同波长的近红外光，分析在特定状态下脑组织内脱氧、Oxy-Hb与光的吸收、散射的曲线关系，间接评估大脑活动状态[22]。研究发现，抑郁症患者的前额叶皮质激活程度较低，说明该部位的血流量少，从而减弱前额叶血管储备血流的能力，引起抑郁症[23]。本研究显示，治疗后，两组Oxy-Hb均降低，且观察组较对照组低，提示艾司西酞普兰与电针联合能显著改善近红外脑功能定量指标，用药效果显著。

总之，艾司西酞普兰与电针联合用于GD的治疗效果确切，能促进脑神经递质水平改善，调节前额叶皮质中Oxy-Hb水平，加强抑郁症的缓解，提高疗效。但是，本研究亦存在不足之处，还需进一步扩展研究，获取更为可靠的临床证据。

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（收稿日期：2019-09-17  本文编辑：李亚聪）