张德慧　李颀　邢燕　李娜　石磊

【摘 要】目的：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）時的原发性或继发性耐药，是在治疗晚期NSCLC时面临的新挑战。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI，其在第一代EGFR-TKI耐药后的NSCLC特别是肺腺癌患者中的疗效和安全性尚不明确。观察奥希替尼治疗晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。方法：2018年2月—2019年6月在本院就诊的诊断明确的晚期（Ⅳ期）肺腺癌患者44例，一线EGFR-TKI治疗后疾病进展，87.9%的患者接受了三线及以上的治疗，观察患者应用奥希替尼治疗的效果及不良反应。结果：44例晚期肺腺癌患者中，部分缓解（PR）19例（43.1%），疾病稳定（SD）20例（45.0%），疾病进展（PD）5例（11.4%）。客观缓解率（ORR）为40.9%（18/44），疾病控制率（DCR）为86.3%（38/44），中位无进展生存期（mPFS）为10.29个月（95%CI：9.92～10.68个月）。结论：奥希替尼治疗晚期肺腺癌患者取得了确切的疗效，且不良反应发生率低。

【关键词】奥希替尼;肺腺癌;疗效;T790M突变

【中图分类号】R453【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019（2020）07-033-01

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%～85%，东亚NSCLC患者突变类型中表皮生长因子受体（EGFR）的基因突变率最高，为40%～55%。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI，选择性地作用于EGFR-TKI敏感突变和继发性T790M耐药突变的NSCLC患者。奥希替尼在第一代EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者中的疗效和安全性尚不明确。本研究回顾性分析了2018年2月—2019年6月在本院就诊的44例复治的EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者应用奥希替尼的疗效，现将研究结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

研究起止时间：2018年2月—2019年6月。研究对象：在本院就诊的诊断明确的晚期（Ⅳ期）肺腺癌患者44例，一线EGFR-TKI治疗后疾病进展（PD），90.9%（40/44）的患者接受了三线及以上的治疗;其中12例进行了两次活检，部分患者存在EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性。其中男性20例（45.5%），女性23例（52.2%），年龄范围为26～77岁，平均年龄为61.5岁。44例均为Ⅳ期，其中脑转移患者7例（15.9%），非脑转移患者36例（81.8%），转移部位<3处的患者35例（79.5%），转移部位≥3处的患者7例（15.9%）。吸烟患者8例（18.2%），不吸烟患者26例（59.1%），吸烟史未知患者12例（27.3%）。上述病例均经细胞学或组织学证实为肺腺癌，肺内均有可测量病灶。

1.2 治疗方法

奥希替尼80mg/次，每天1次。口服直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。患者在奥希替尼治疗期间未接受其他全身性抗肿瘤治疗。

1.3 疗效评价

根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1进行疗效评价。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（stabledisease，SD）和PD。客观有效率（ORR）=（CR+PR）/病例总数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/病例总数×100%。患者初次口服奥希替尼4周后复查胸部CT评价疗效，服药期间定期复查血常规及肝肾功能，定期进行胸部影像学检查并按时门诊随访，未能门诊随访的患者进行定期电话随访。

1.4 T790M基因突变状态的检测方法

28例患者检测了T790M基因的突变状态，其中8例为活检组织，17例为外周血，3例为活检组织及外周血均检测，检测方法包括聚合酶链反应（PCR）法、突变特异性扩增系统（ARMS）、微滴式数字PCR（ddPCR）、Cobas法和二代测序（NGS）。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行统计学分析。率的比较使用x2检验，PFS及OS等生存分析采用Kaplan-Meier法进行计算，不同分组之间的比较用log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 研究结果

2.1 临床疗效

随访至2019年9月，44例晚期肺腺癌患者中，PR19例（43.1%），SD20例（45.0%），PD5例（11.4%）。ORR为40.9%（18/44），DCR为86.3%（38/44）。中位PFS（mPFS）为10.29个月（95%CI：9.93～10.66个月）。亚组分析中，奥希替尼治疗前存在19del突变患者的ORR为51.2%，DCR为91.5%，mPFS为10.74个月，存在21L858R突变患者ORR为31.2%，DCR为74.9%，mPFS为8.44个月。T790M突变阳性患者的ORR为44.2%，DCR为89.0%，mPFS为10.54个月。10例脑转移患者的ORR为54.6%，DCR为100.0%，mPFS为10.58个月。不同性别、年龄、吸烟状态及转移器官数对PFS、ORR及DCR均无影响。

2.2 安全性

3度及以上不良反应发生率为9.09%（4/44），2例患者因不良反应终止服用奥希替尼，患者最常见的不良反应为腹泻（39.1%）、皮疹（32.5%）、皮肤干燥（23.0%）及甲沟炎（15.9%），经对症处理后可明显缓解。

3 讨论

本研究虽然例数较少，仍提示在T790M阳性的晚期NSCLC患者中，且EGFR-T790M突变阳性的晚期肺腺癌患者（包括有脑转移患者），奥希替尼具有确切的疗效，且不良反应发生率低。

参考文献

[1]燕丽香，孙红梅，李源，陈文彰.奥希替尼治疗晚期T790M突变肺腺癌患者疗效分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2019，33（04）：395-397.

[2]沈凯凯.EGFR T790M与晚期肺腺癌预后的相关性研究[D].皖南医学院，2019.