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布地奈德不同用药途径对慢性鼻窦炎患者血清皮质醇影响的研究

2020-04-16 12:42:41 《右江医学》 2020年3期

王红海 徐敏 张旭 丁化周 许娟

【摘要】目的 探索布地奈德不同用药途径对慢性鼻窦炎患者血清皮质醇的影响。方法 选取2016年2月至2018年2月接受治疗的204例慢性鼻窦炎患者为研究对象,按照随机数表分为两组,观察组采用布地奈德雾化吸入治疗,对照组采用布地奈德鼻喷剂治疗。采用视觉痛觉量表(VAS)对患者治疗前后情况进行评价,统计患者不良反应发生情况,对比血清皮质醇水平。结果 治疗后观察组流涕、鼻塞、面部疼痛、嗅觉损失各症状VAS评分显著低于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.001)。观察组不良反应发生率为11.76%,显著高于对照组2.94%,两组比较有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血清皮质醇水平为(13.39±3.62)μg/dL,明显低于对照组(17.20±4.55)μg/dL,两组比较有统计学意义(P<0.001)。结论 布地奈德雾化吸入治疗慢性鼻窦炎疗效显著,但患者不良反应较多,同时对机体血清皮质醇水平影响较大。

【关键词】布地奈德;慢性鼻窦炎;用药途径;鼻部症状;血清皮质醇

中图分类号:R765.4+1 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2020.03.011

Effect of budesonide on serum cortisol in patients with chronic sinusitis

WANG Honghai,XU Min,ZHANG Xu,DING Huazhou,XU Juan

(Department of ENT,Zhongzhan District People's Hospital,Jiaozuo 454191,Henan,China)

【Abstract】Objective To explore the effect of budesonide on serum cortisol in patients with chronic sinusitis infection.Methods 204 patients with chronic sinusitis infection in our hospital from February 2016 to February 2018 were randomized into two groups.The observation group was treated with budesonide inhalation and the control group was treated with budesonide nasal spray.The visual analgesia scale(VAS) was used to evaluate the pre- and post-treatment of patients,count the incidence of adverse reactions and compare the serum cortisol levels.Results After treatment,the observation group was found statistically lower than in the VAS scores of the symptoms of salivation,nasal congestion,facial pain and olfactory loss than those of the control group(P<0.001).Statistical difference was found in the incidence of adverse reactions between the observation group,being 11.76%,and the control group being 2.94% (P<0.05).The serum cortisol level in the observation group was (13.39±3.62) μg/dL,which was significantly lower than that in the control group (17.20±4.55) μg/dL,the data were statistically significant (P<0.001).Conclusion Budesonide aerosol inhalation therapy has a significant effect,but patients have more adverse reactions and have a greater impact on serum cortisol levels.

【Key words】budesonide;chronic sinusitis;route of administration;nasal symptoms;serum cortisol

我國人群中呼吸道、鼻腔、口腔等由于空气污染导致慢性鼻窦炎的占比不断上升,对患者自身及社会经济造成极大的负担[1]。慢性鼻窦炎是鼻窦慢性化脓性炎症的一种,一般会累及多个鼻窦,严重影响患者生活质量[2]。慢性鼻窦炎会加重患者呼吸道感染症状,甚至会引发颅脑、眼部、肺部等部位的并发症,导致患者视力发生巨大改变,严重者感染加重并引发死亡。临床研究[3~4]显示,口服激素类药物能够起到短时治疗作用但会带来严重的不良反应,局部用药则需要较长的时间,可以起到良好的治疗效果且不良反应相对较少[5]。布地奈德给药方式中吸入剂属于口服用药,而鼻喷剂则属于局部用药[6~7]。本次研究探讨不同给药方式对慢性鼻窦炎患者的影响,为临床上选择给药方式提供参考,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2018年2月在我院接受治疗的204例慢性鼻窦炎患者为研究对象,按照随机数表分为观察组和对照组,每组102例,观察组采用布地奈德雾化吸入治疗,对照组采用布地奈德鼻喷剂治疗。观察组男性54例,女性48例,年龄19~65岁,平均(43.20±11.37)岁,病程3~25个月,平均(15.18±3.42)个月;对照组男性56例,女性46例,年龄20~68岁,平均(43.79±12.05)岁,病程3~23个月,平均(14.88±3.10)个月。所有患者性别、年龄、病程等临床信息对比均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:①符合《实用耳鼻咽喉科学》关于慢性鼻窦炎相关诊断标准[8];②具备语言表达能力,能够进行自主判断;③年龄在18~75岁之间;④治疗依从性好,能够配合医师完成各项治疗、检查;⑤患者及其家属对本次研究知情,签署知情同意书。排除标准:①合并全身感染性疾病患者,尤其是上呼吸道感染和严重肺部感染;②合并恶性肿瘤患者;③合并变应性鼻炎、哮喘、鼻息肉患者;④妊娠期、分娩期妇女;⑤严重肝脏、肾脏功能性损伤患者。本次研究经医院伦理委员会批准通过,符合相关伦理标准。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

观察组采用布地奈德混悬液(瑞典阿斯利康制药有限公司,生产批号:20160113、20170427)雾化吸入治疗,应用氧气驱动药物进行雾化吸入,每天2次,每次1 mg,每次治疗持续时间15~20 min;對照组采用布地奈德鼻喷剂(瑞典阿斯利康制药有限公司,生产批号:20151215、20170213)喷鼻治疗,每天2次,每次255 μg。两组患者治疗均以7天为一个疗程,共进行2个疗程。

1.3.2 观察指标

(1)患者鼻部症状改善情况:采用视觉痛觉量表[9](VAS)对患者流涕、鼻塞、面部疼痛、嗅觉损失四个症状治疗前后情况进行评价,VAS评价标准将痛觉均分为10个等级,0表示无痛,10表示剧烈疼痛,患者根据自身情况进行评价,并对比两组患者疼痛情况。(2)不良反应情况:对两组患者治疗期间出现的口腔黏膜白斑、恶心呕吐、皮肤瘙痒红肿、头晕头痛等不良反应进行统计,并比较不良反应总发生率。(3)血清皮质醇水平:采集患者就诊时及治疗2个疗程后清晨空腹静脉血液5 mL,行常规离心后取上层清液进行检测,采用血清皮质醇检验试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)进行,操作严格按照临床标准及试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0分析,符合正态分布的计量数据用(±s)表示,方差齐资料组间比较采用成组t检验,计数资料采用例数或百分比表示,采用卡方检验,检验水准:α=0.05,双侧检验。

2 结果

2.1 慢性鼻窦炎治疗前后鼻部症状改善情况比较

两组患者治疗前流涕、鼻塞、面部疼痛、嗅觉损失症状VAS评分比较无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组流涕、鼻塞、面部疼痛、嗅觉损失各症状VAS评分显著低于对照组,两组比较均有统计学意义(P<0.001);观察组和对照组治疗前后组内流涕、鼻塞、面部疼痛、嗅觉损失数据比较均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 慢性鼻窦炎患者治疗期间不良反应情况比较

观察组口腔黏膜白斑、恶心呕吐、皮肤瘙痒红肿、头晕头痛等不良反应发生率显著高于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 慢性鼻窦炎患者治疗前后血清皮质醇水平比较

两组患者治疗前血清皮质醇水平比较无统计学意义(P>0.05),两组治疗后血清皮质醇水平均下降,但对照组下降不明显,治疗后观察组血清皮质醇水平明显低于对照组,比较有统计学意义(P<0.001)。见表3。

3 讨论

慢性鼻窦炎是一种由于机体内多种细胞介导发生炎症性病变为主要症状的常见疾病,一般以药物控制为主要治疗方式,发作时一般会出现嗅觉减退、流脓涕、鼻塞等临床症状。近年来我国部分地区空气质量和环境质量不断下降,慢性鼻窦炎患者数量不断上升,呈现逐年增高的趋势[10~11]。临床上对慢性鼻窦炎尚未确定生物学基质,但普遍形成了较为有效和成熟的治疗方案,布地奈德就是一种有效的治疗药物[12~13]。血清皮质醇是由机体内肾上腺皮质产生和分泌的甾体糖皮质类激素,当皮质醇下降时提示机体可能发生肾上腺皮质萎缩或发生结核、甲状腺功能减退、垂体功能减退等慢性消耗性疾病,是临床上用于检测患者垂体相关功能的重要指标之一[14~15]。

本研究中治疗后观察组流涕、鼻塞、面部疼痛、嗅觉损失各症状VAS评分显著低于对照组,比较有统计学意义。可能原因是布地奈德是一种激素类药物,它能够显著减少局部血管形成,进一步导致鼻腔内血流量减少,减低患者鼻腔毛细血管通透性,能够显著改善患者流涕、鼻塞等临床症状[16]。布地奈德吸入治疗具有鼻喷剂治疗所不具备的优势,如布地奈德通过氧气为载体可以充分、彻底地发挥药物的作用,且由于吸入治疗分布范围广,局部起效快,能够有效、迅速地改善患者鼻腔部位炎症状态[17]。观察组口腔黏膜白斑、恶心呕吐、皮肤瘙痒红肿、头晕头痛不良反应发生率显著高于对照组。不良反应主要表现在口腔黏膜白斑、皮肤瘙痒红肿,结果与多项研究结果基本一致[18~19],提示医师在用药期间应密切关注患者是否出现过敏现象,并应警惕患者迟发型过敏的发生。两组治疗后血清皮质醇水平均较治疗前有所下降,且观察组治疗后水平明显低于对照组。可能原因是机体对于外源性激素具有一定的适应过程,两组患者均出现一定程度的下降,但均在合理范围之内,同时合理范围内的血清皮质醇下降不会引起患者发生全身性不良反应[20]。本次研究存在一定不足,如选取的患者例数不足导致样本数据具有一定的片面性,需要在往后的研究中不断完善。

綜上所述,布地奈德雾化吸入治疗慢性鼻窦炎疗效显著优于鼻喷剂治疗,但患者口腔黏膜白斑、恶心呕吐、皮肤瘙痒红肿、头晕头痛等不良反应增多,同时对机体血清皮质醇水平影响较大,临床选择用药需要进行评估并谨慎使用。

参 考 文 献

[1]项光早,陈伟军,赵勇,等.鼻内镜术对非侵袭性真菌鼻窦炎临床效果研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25(22):5231-5233.

[2]王慧敏,蔡纪堂,李静波,等.感染不同病原菌对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者内镜手术疗效及相关血清指标的影响研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(21):4935-4937.

[3]YONCHEVA K,POPOVA M,SZEGEDI A,et al.Functionalized mesoporous silica nanoparticles for oral delivery of budesonide[J].Journal of Solid State Chemistry,2014,211:154-161.

[4]PARSIAN A R,VATANARA A,RAHMATI M R,et al.Inhalable budesonide porous microparticles tailored by spray freeze drying technique[J].Powder Technology:An International Journal on the Science and Technology of Wet and Dry Particulate Systems,2014,260(7):36-41.

[5]史凌改,王广科,刘军,等.真菌感染与鼻窦炎相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2017,27(13):3048-3051.

[6]李晓华,詹志荣,孙建设,等.布地奈德对不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎术后鼻黏膜细胞外基质的影响[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2014,21(10):546-549.

[7]刘学良,雷刚.鼻内镜手术后使用布地奈德鼻喷雾剂治疗慢性鼻-鼻窦炎伴变应性鼻炎的临床观察[J].中国药房,2017,28(2):215-219.

[8]LU Y,SUN Z,ZHANG Y,et al.Simultaneous quantification of 22R and 22S epimers of budesonide in human plasma by ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry:Application in a stereoselective pharmacokinetic study[J].Journal of chromatography,B.Analytical technologies in the biomedical and life sciences,2013,921/922:27-34.

[9]XU Q,ZHANG N P,QIN W,et al.Preparation,In Vitro and In Vivo Evaluation of Budesonide Loaded Core/Shell Nanofibers as Oral Colonic Drug Delivery System[J].Journal of nanoscience and nanotechnology,2013,13(1):149-156.

[10]李泉,颜梅生,肖志超,等.鼻内镜术后布地奈德鼻腔灌洗与鼻腔喷剂治疗慢性鼻-鼻窦炎合并哮喘的比较研究[J].中国现代医学杂志,2017,27(11):95-98.

[11]邵鑫,吴涛,陈瑶,等.鼻用激素联合克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效观察[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,19(8):1455-1458.

[12]BORAEY  M A,HOE S,SHARIF H,et al.Improvement of the dispersibility of spray-dried budesonide powders using leucine in an ethanol-water cosolvent system[J].Powder Technology:An International Journal on the Science and Technology of Wet and Dry Particulate Systems,2013,236:171-178.

[13]RAJANANDH M G,NAGESWARI A D,ILANGO K,et al.Pulmonary function assessment in mild to moderate persistent asthma patients receiving montelukast,doxofylline,and tiotropium with budesonide: A randomized controlled study[J].Clinical therapeutics,2014,36(4):526-533.

[14]ALI H,WEIGMANN B,NEURATH M F,et al.Budesonide loaded nanoparticleswith pH-sensitive coating for improved mucosal targeting in mouse models of inflammatory bowel diseases[J].Journal of Controlled Release:Official Journal of the Controlled Release Society,2014,183:167-177.

[15]ATIENZA T,AQUINO T,FERNNDEZ M,et al.Budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy via Turbuhaler versus fixed-dose budesonide/formoterol plus terbutaline in patients with asthma:phase Ⅲ study results[J].Respirology:official journal of the Asian Pacific Society of Respirology,2013,18(2):354-363.

[16]張立刚.通窍鼻炎颗粒联合布地奈德治疗鼻窦炎97例[J].河南中医,2015,35(9):2288-2290.

[17]FARKAS K,MOLNR T.Novel extended release budesonide formulation for treatment of ulcerative colitis[J].Expert opinion on pharmacotherapy,2014,15(1):131-137.

[18]SZEITZ A,MANJI J,RIGGS K W,et al.Validated assay for the simultaneous determination of cortisol and budesonide in human plasma using ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis:An International Journal on All Drug-Related Topics in Pharmaceutical,Biomedical and Clinical Analysis,2014,90:198-206.

[19]DILGER K,LOPEZ-LAZARO L,MARX C,et al.Active eosinophilic esophagitis is associated with impaired elimination of budesonide by cytochrome P450 3A enzymes[J].Digestion,2013,87(2):110-117.

[20]PORNPUTTAPITAK W,EL-GENDY N,MERMIS J,et al.NanoCluster budesonide formulations enable efficient drug delivery driven by mechanical ventilation[J].International Journal of Pharmaceutics,2014,462(1/2):19-28.

(收稿日期:2019-05-27 修回日期:2019-09-10)

(编辑:王琳葵 潘明志)

作者简介:王红海,男,主治医师,研究方向:耳鼻喉疾病。E-mail: [email protected]

[本文引用格式]王红海,徐敏,张旭,等.布地奈德不同用药途径对慢性鼻窦炎患者血清皮质醇影响的研究[J].右江医学,2020,48(3):213-216.