武雪松

【摘要】 目的 探究地夸磷索钠联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的临床效果及安全性。方法 80例干眼症患者， 随机分为观察组及对照组， 各40例。观察组给予地夸磷索钠联合玻璃酸钠滴眼液治疗， 对照组给予玻璃酸钠滴眼液治疗。比较两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果 观察组患者的总有效率为97.50%， 高于对照组的82.50%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。观察组患者的不良反应发生率为12.50%， 与对照组的7.50%对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 地夸磷索钠联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症， 治疗效果较好， 可有效的改善症状， 且不良反应少， 安全性高， 此方法值得应用与推广。

【关键词】 干眼症;地夸磷索钠;玻璃酸钠滴眼液;疗效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.005

Clinical effect and safety analysis of diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops in the treatment of xerophthalmia   WU Xue-song. Guangdong Cadre Sanatorium Ophthalmology， Guangzhou 510970， China

【Abstract】 Objective   To investigate the clinical effect and safety of diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops in the treatment of xerophthalmia. Methods   A total of 80 xerophthalmia patients were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The observation group was treated by diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops， and the control group was treated by sodium hyaluronate eye drops. The therapeutic effect and occurrence of adverse reactions between the two groups was compared. Results   The total effective rate was 97.50% in the observation group， which was higher than 82.50% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 12.50% in the observation group， which had no statistically significant difference compared with 7.50% in the control group （P>0.05）. Conclusion   Diquafosol sodium combined with sodium hyaluronate eye drops shows good therapeutic effect in the treatment of xerophthalmia， and it can effectively improve the symptoms with less adverse reactions and high safety. It is worthy of application and promotion.

【Key words】 Xerophthalmia; Diquafosol sodium; Sodium hyaluronate eye drops; Efficacy; Safety

干眼癥是一种多因素引起的泪液、眼表的疾病， 其发生率在10%左右， 主要的临床表现为眼泪数量不足、眼部干燥， 常有泪膜的渗透压增加、眼表的炎症。随着人们生活方式的改变， 干眼症的发病率逐渐增加， 且趋于年轻化[1， 2]。人工泪液是临床上治疗干眼的主要药物。人工泪液的主要成分不会刺激眼部炎症， 同时还可以稀释炎性物质。因其使用简便， 价格低廉， 故多用于轻、中度干眼症患者， 在一段时间内仍会普遍应用泪液替代疗法治疗干眼症。目前越来越多的人开始使用含玻璃酸钠或卡波姆的滴眼液[3， 4]。P2Y2受体激动剂是一种治疗干眼症的新型药物， 能促使结膜上皮细胞泪液的分泌， 从而增强泪膜稳定性， 改善干眼症状[5]。本研究采用地夸磷索钠联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2019年3～8月收治的80例干眼症患者， 以随机数字表法分为观察组与对照组， 各40例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。本研究经过本院伦理委员会批准， 且患者知情同意。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①资料健全者。②无其他重要脏器功能受损。③所有患者的泪膜破裂时间均<5 s。④有眼红、眼干、烧灼感、异物感、睫毛上有碎屑、晨起睁眼困难中的1项。

1. 2. 2 排除标准 ①过敏者。②具有精神意识障碍的患者。③中途退出/转院者。

1. 3 方法

1. 3. 1 对照组 对照组患者给予玻璃酸钠滴眼液[参天制药（中国）有限公司， 国药准字J20070064， 规格：5 ml∶5 mg]治疗， 1滴/次， 6次/d， 共治疗2周。

1. 3. 2 观察组 观察组患者在对照组基础上给予地夸磷索钠滴眼液[参天制药（中国）有限公司， 国药准字J20180008， 规格：5 ml∶150 mg]治疗， 1滴/次，

6次/d， 共治疗2周。

1. 4 观察指标及判定标准 ①对比两组患者的治疗效果。眼泪分泌试验：采用Schirmer1试验测定滤纸湿润的长度， 在患者的结膜囊内点入麻醉药， 麻醉药物起效后将滤纸条置于穹窿结膜囊内的外1/3处， 其余部分突出眼外， 5 min后测量滤纸湿润的长度。角膜荧光素染色：采用无菌荧光素钠进行染色， 1～2 min后观察结果， 观察角膜上皮缺损的情况以及泪河高度。疗效判定标准[6]：治愈：患者的上述症状完全消失， schimer试验>10 mm， 荧光染色（-）;显效：患者的症状明显好转， schimer试验为5～10 mm， 荧光染色（-）;有效：患者症状减轻， schimer试验<5 mm， 荧光染色（+）;无效：症状无好转， schimer试验<5 mm， 荧光染色（++）。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。②对比两组患者的视网膜模糊、结膜充血、眼球刺激感、眼痒等不良反应发生情况。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的治疗效果对比 观察组患者的总有效率为97.50%， 高于对照组的82.50%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 2 两组患者的不良反应发生情况对比 观察组患者的不良反应发生率为12.50%， 与对照组的7.50%对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

干眼症是一类因泪液分泌减少或其他不明原因导致的泪液异常、泪膜稳定性差或（和）眼表面异常疾病的总称， 严重时能够发展为角膜混浊、甚至失明。干眼症发病后主要表现为眼部不适， 泪液异常， 不同程度的影响着给患者的日常生活和工作[6-8]。

近年来， 随着办公室眼病综合症发生率的逐年上升， 越来越多的年轻群体开始出现蒸发过强型干眼症症状。泪液生成不足型干眼症主要好发于老年群体， 其中因泪液分泌减少引起水液层不足的干眼症最为常见， 泪液生成不足型干眼症容易误诊为慢性结

膜炎[9， 10]。根据以往的临床经验， 对泪液生成不足型干眼症患者使用慢性结膜炎治疗药物， 不仅不能缓解干眼症的症状， 还可能加重病情发展， 对患者的危害较大， 应引起临床医生的高度重视。目前临床上治疗该症主要以人工泪液药物治疗为主， 主要湿润眼表， 促进角膜上皮修复， 营养神经等作用。人工泪液有不同的浓度、品种[11， 12]。轻症者可以选择粘稠度低的人工

泪液， 重症者可以选择粘稠度高的滴眼;眼表有炎症或者角膜有损伤的尽量选择不含防腐剂的制剂。现在还有一种生理性的泪液补充剂， 含有一些泪液的必要成分， 能改善眼部營养， 但其来源有局限， 临床应用不广。

人工泪液在治疗干眼症中应用广泛[13]。玻璃酸钠是临床上治疗干眼病的常用药物， 主要的功效为润滑和保湿， 能改善干眼病患者角膜表面规则性， 通过细胞表面受体的介导来起到以上促进损伤愈合的治疗作用的， 而非通过其润滑效果， 从而改善其视功能， 减轻畏光现象。玻璃酸钠滴眼液是一种非牛顿流体， 一般认为玻璃酸钠的分子链越长， 具有较好的生物相容性， 同时也具有高度的粘弹性， 粘度随切变的增大而明显减小， 表面张力低于正常泪液， 其粘弹性越高， 因此即使药物的粘度较高， 在滴入眼部后， 患者仍然可自如地眨眼， 并且无明显的粘糊感[14]。地夸磷索由日本厚生劳动省批准参天制药公司与Inspire制药公司联合开发， 是一种二核苷酸衍生物， 是全球首个批准上市的P2Y2， 其对角膜和结膜损伤的疗效分别与玻璃酸钠相似以及优于玻璃酸钠， 主要作用于结膜上皮细胞和杯状细胞膜上的P2Y2受体， 通过上调细胞内的钙离子浓度， 促进结膜上皮细胞水液的分泌和杯状细胞粘蛋白的分泌， 进而改善干眼病症状[15]。

本次研究结果表明， 观察组患者的总有效率为97.50%， 高于对照组的82.50%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。观察组患者的不良反应发生率为12.50%， 与对照组的7.50%对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。分析原因：地夸磷索钠是一种P2Y2受体激动剂， P2Y2受体属于嘌呤受体家族， 已有研究证实眼部眼睑、球结膜上皮、角膜上皮和睑板腺存在P2Y2受体。地夸磷索钠可促进脂质的形成， 能最大程度地增加胆固醇和磷脂， 并且能升高膜结合粘蛋白基因MUCl、MUC4及MUCl6在人角膜上皮细胞的表达， 可以刺激睑板腺细胞中脂质小泡的形成。地夸磷索钠可增加泪液的产生， 使膜电流上升， 打开存在于细胞膜上的Ca2+依赖性氯离子通道， 将细胞内Cl-向细胞外输送， 促进结膜上皮细胞水液的分泌， 产生渗透压差， 促进泪液分泌。地夸磷索钠可促进粘蛋白的分泌， 可刺激结膜生产分泌粘蛋白MUC5AC， 且该分泌促进作用也同样因Ca2+螯合剂预处理而被抑制。不仅如此， 地夸磷索钠还可恢复角膜上皮的屏障功能， 可用于防止角膜干燥。

综上所述， 采用地夸磷索钠联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症， 可显著提升疗效， 且无严重不良反应发生， 安全性较好， 此方法可广泛应用于临床。

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[收稿日期：2019-09-05]