魏志祺

（1.大同市第五人民医院药剂科，山西大同037009；2.山西大同大学第一临床医院，山西大同037009）

研究表明，高胰岛素血症引起的胰岛素抵抗是冠心病(Coronary heart disease, CAD)有效的预测因子[1]。胰岛素抵抗可以增加血浆纤维蛋白原，并与盐敏感性高血压密切相关，可增加心血管疾病发病率[2]。而深海鱼油和其他含欧米伽3 脂肪酸丰富的饮食，均可降低CAD 死亡风险[3]。有研究发现，补充欧米伽3 可使胰岛素抵抗显著下降[4]。维生素E是一种重要的营养物质，在心脏病患者中发挥有益作用[5]。然而，欧米伽3和维生素E合用对胰岛素抵抗和葡萄糖稳态的影响未见相关报道。本研究旨在评估补充欧米伽3和维生素E对CAD患者血糖及胰岛素抵抗的影响。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选择201601- 201812 月在大同市第五人民医院就诊的60 例男性CAD 患者作为研究对象，患者年龄45 ～70 岁，病程3 ～7 年。入选标准：①冠状动脉至少50%狭窄；②体质指数(BMI) ≤30。排除标准：①肝脏疾病；②肾脏疾病；③糖尿病；④甲状腺功能异常。

1.2 分组及干预

将研究对象随机分为3组：是欧米伽3+维生素E 组(OE)，欧米伽3+维生素E 安慰剂组(OP)，欧米伽3安慰剂+维生素E安慰剂组(PP)，每组20例。欧米伽3服用量为4 g/d；维生素E服用量为400 IU/d，安慰剂是指服用等量大豆/玉米油混合物，治疗持续2月。

1.3 观察指标

记录干预前、后1d内所摄入的食物类型及数量，采用24 h 膳食回顾法计算每日营养物摄入量。通过ELISA 试剂盒(上海恒远生物科技有限公司)检测血清胰岛素水平。采用稳态模型计算HOMAIR, 用于评价CAD 患者胰岛素抵抗, 公式为：HOMA-IR=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰岛素水平(mIU/L)/22.5。

1.4 数据处理

采用SPSS18.0 统计软件进行分析，数据以均数±标准差表示。干预前后及组间比较采用配对t检验或单因素方差分析,P＜0.05 视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组干预前特征比较

3 组患者年龄及病程无统计学差异。此外，3组间患者身高、体质量、BMI（体质指数）及其他参数之间均无统计学差异, 具有可比性。

2.2 各组患者膳食摄入量比较

如表1 所示，OE、OP 和PP 组患者在干预前及干预后营养素摄入量无统计学差异。此外，维生素E 和欧米伽3 摄入量在各组之间也无统计学差异。干预期间患者日常饮食模式未改变。

表1 干预前后各组的膳食摄入量

2.3 各组患者血液生化指标比较

如表2所示，OP组患者补充欧米伽3后空腹血糖（FBS）水平显著增加(P=0.005)。而干预后3组间FBS 水平无统计学差异。OE 组患者干预后血清胰岛素水平及HOMA-IR 指数明显降低。此外，3 组患者干预后血清胰岛素水平及HOMA-IR指数之间存在统计学差异。

表2 干预前后各组血糖及胰岛素比较

3 讨论

欧米伽3脂肪酸属多不饱和脂肪酸，主要包括α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。 ALA、EPA 和DHA 都是必需脂肪酸。以往认为欧米伽3 是一种保健品，目前研究证实它也具有药理作用，不仅可用于冠心病预防，还可用于结肠癌的防治[6]。本研究发现，OP组患者补充欧米伽3 后血清葡萄糖水平明显升高；然而，水平仍然在正常范围，而OE 组患者血清葡萄糖水平未增高。在不同研究中，欧米伽3脂肪酸对血糖水平的影响仍然存在争议。有研究认为，欧米伽3补充不利于血糖调节[7]；也有报道欧米伽3 脂肪酸可增加葡萄糖吸收，提高胰岛素敏感性[8]。大鼠实验研究表明,食用鱼油可预防高脂饮食引起的胰岛素抵抗[9]。本研究结果显示，OP 组患者治疗后血清胰岛素水平和HOMA-IR指数未发生显著改变，而OE组患者治疗后血清胰岛素水平和HOMA-IR 指数明显降低。胰岛素水平和HOMA-IR指数降低的机制仍不明确，可能与使用维生素E有关。维生素E可以改善葡萄糖稳态，因为其能影响胰岛素敏感性[10]。事实上，氧化应激是胰岛素抵抗的关键因素，维生素E 的活性氧清除能力可影响胰岛素活性和血糖控制[11]。此外，维生素E 对胰岛素抵抗的影响可能源于其抗炎特性。炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β已被证实可诱发胰岛素抵抗。肿瘤坏死因子-α可以增加脂肪细胞中脂肪分解；白细胞介素-1β通过提高白细胞介素-6增加C反应蛋白水平，并抑制外周组织中胰岛素信号转导通路从而降低胰岛素敏感性和胰岛素分泌[12]。维生素E具有抗炎作用，可降低血清中C反应蛋白水平[13]。

总之，本研究表明，欧米伽3 联合维生素E 补充有益于CAD 患者胰岛素水平及胰岛素抵抗。下一步需要明确欧米伽3 联合维生素E 发挥作用的机制。