周洁高衎李春刚唐祁匀(上海现代制药海门有限公司，江苏南通226100)

1 引言

N,N-二甲基乙醇胺，又名N，N-二甲基-2-羟基乙胺、2-二甲基氨基乙醇，具有基因毒性示警结构[1]。可用作局部麻醉剂、纺织助剂、燃料油添加剂、离子交换树脂等，极为广泛地应用于人们的生产和生活中[2-4]。作为一种基因毒性杂质，极低浓度的N,N-二甲基乙醇胺即可损伤DNA，严重威胁了患者的生命安全[5-8]。因此，N,N-二甲基乙醇胺含量的准确测定十分关键。受到其他类似结构化合物的分析方法的启发，拟通过气相色谱法、气质联用对其进行研究。本文通过对色谱柱、检测器的筛选及色谱参数的优化，建立了一种定量测定产品中N,N-二甲基乙醇胺含量的气相色谱法。该方法经济、实用，具有很高的应用价值。

2 仪器与试药

2.1 仪器

安捷伦E7890型气相色谱仪；安捷伦7697A 型顶空进样器；Empower 色谱工作站；梅特勒ML240型电子分析天平；色谱柱Aglient DB-624(30m×0.53mm×3.0μm)。

2.2 试药

N,N-二甲基乙醇胺标准品(阿拉丁，B170912批，纯度为99.5%)；氯化胆碱(国药集团，69008560批，纯度为99.5%)；甲醇(德国默克，10951907818批，色谱级)；二甲亚砜(德国默克，K48040300625批，色谱级)。

3 方法与结果

3.1 色谱条件

以6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5min，以每分钟20℃的速率升至230℃，维持2.5min；进样口温度230℃，分流比1:1；检测器(FID)温度为250℃；流速为5m L·m in-1。顶空条件：加热箱温度为100℃；定量环温度为105℃；传输线温度为120℃；GC循环时间为25min；样品平衡时间为20m in；进样体积为1.0m L。

3.2 溶液配制

3.2.1 供试品溶液的配制

取氯化胆碱约0.2g，精密称定，置于20m L 顶空瓶中，精密加入二甲亚砜2.0m L，超声使完全溶解，密封即得。

3.2.2 N,N-二甲基乙醇胺标准溶液的配制

取N,N-二甲基乙醇胺标准品约250mg，精密称定，置于50m L 容量瓶中，加二甲亚砜适量，超声使完全溶解，冷却，用二甲亚砜定容，摇匀，作为N,N-二甲基乙醇胺标准储备液。分别精密移取N,N-二甲基乙醇胺标准储备液0.5m L、0.8m L、1.0m L、1.2m L、1.5m L，置于不同的50m L 容量瓶中，用二甲亚砜稀释到刻度，摇匀即得。

3.2.3 回收率溶液的配制

取氯化胆碱约0.2g，精密称定，置于20m L 顶空瓶中，平行

表2重复性实验结果

称取9份。分别精密加入80%、100%、120%的N,N-二甲基乙醇胺标准溶液2.0m L，密封即得。

3.3 专属性

精密量取“3.2”项下的供试品溶液、N,N-二甲基乙醇胺标准溶液及空白溶剂二甲亚砜各适量，分别顶空进样1.0m L，记录色谱图。试验结果表明，空白溶剂不干扰测定，N,N-二甲基乙醇胺峰与氯化胆碱及其残留溶剂峰分离度均大于2.0，方法专属性良好。

3.4 定量限、检测限

取“3.2.2”项下配制的N,N-二甲基乙醇胺标准溶液，逐步稀释，使S/N 约为10，记录此时浓度为定量限。继续稀释，使S/N约为3，记录此时浓度为检测限。结果见表1。

表1定量限与检测限结果

3.5 线性关系

取“3.2.2”项下配制的5种不同浓度的N,N-二甲基乙醇胺标准溶液各适量，分别顶空进样1.0m L，记录色谱图。按“3.1”项下的方法进行测定。以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制N,N-二甲基乙醇胺标准曲线，计算回归方程。测得在50～150μg·m L-1范围内，N,N-二甲基乙醇胺浓度与峰面积的线性关系良好，线性方程为y=1.6914x-62.3380，r=0.9991。

3.6 重复性

取供试品(69008560批)适量，照“3.2.1”项下平行配制6份。以“3.2.2”项下的N,N-二甲基乙醇胺标准溶液作为对照，按外标法计算供试品溶液中的N,N-二甲基乙醇胺的含量。结果见表2。

3.7 加样回收率试验

精密量取“3.2.3”项下的回收率溶液各适量，分别顶空进样1.0m l，记录色谱图。试验结果表明，不同浓度水平的样品回收率均在98%～102%范围内，相对标准偏差均＜5.0%，详见表3。本方法准确度良好，满足定量测定的要求。

表3回收率试验结果

4 结语

本研究建立了一种测定氯化胆碱中N,N-二甲基乙醇胺含量的气相色谱法，经验证，该方法专属、灵敏、准确，满足定量分析的要求。然而N,N-二甲基乙醇胺作为一种基因毒性杂质，控制限度极低，单一气相色谱很难达到要求，往往需要结合GC-MS进行后续研究。该方法为N,N-二甲基乙醇胺的GC-MS测定法提供了摸索基础，也能够帮助企业初步判断N,N-二甲基乙醇胺的含量，节省后续GC-MS的检验成本。