程 纤 程 莉 易志刚

(1 湖北省武汉市红十字会医院消化内分泌内科，武汉市 430000，电子邮箱：miequez73450@163.com；2 厦门大学附属第一医院干部保健病房，福建省厦门市 361003)

2型糖尿病是临床的常见病、多发病。二甲双胍是肥胖型2型糖尿病患者首选的降糖药物，可有效地降低患者血糖水平[1-2]。但部分患者持续接受二甲双胍降糖治疗后其糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)等血糖指标控制不理想。对于这类患者需考虑联合应用其他降糖药物以控制血糖水平[3-4]。达格列净和西格列汀均是近年上市的新型降糖药物，临床研究证实两者在首诊2型糖尿病患者中降糖效果明显[5]。本研究比较达格列净和西格列汀治疗单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月在武汉市红十字会医院内分泌科接受二甲双胍治疗但血糖控制不佳的78例2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合2型糖尿病诊断标准[6]；(2)规律二甲双胍(500 mg/次、3次/d)治疗≥1个月后，HbA1c≥9%者；(3)心肝肾功能基本正常者；(4)认知功能正常、治疗依从性良好，对本研究知情并签署知情同意书者。排除标准：(1)1型糖尿病或继发性糖尿病患者；(2)服用抗精神病药物等影响血糖的患者；(3)对降糖药物有严重过敏反应者；(4)合并恶性肿瘤者；(5)年龄<18周岁或>80周岁者。采用随机数字表法将患者分为达格列净组和西格列汀组，各39例。两组患者的性别、年龄、体质量指数、二甲双胍治疗时长、病程等资料差异均无统计学意义(均P<0.05)，具有可比性，见表1。本研究经武汉市红十字会医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 治疗方法 两组患者均在医师指导下进行规范化饮食控制及适度运动，餐中或餐后口服二甲双胍片(杭州中美华东制药有限公司生产，规格0.5 g×18片/盒，批号：20180319)500 mg/次，3次/d。在此基础上，达格列净组给予口服达格列净片(阿斯利康制药有限公司生产，批号20180509)10 mg/次，1次/d；西格列汀组给予口服西格列汀片[Merck Sharp & Dohme(Italia) SPA生产，批号20180317]100 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 (1)血液学指标检测：治疗前、治疗1个月后，采集两组患者空腹静脉10 mL，采用罗氏血糖仪检测患者空腹血糖、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、HbA1c水平；采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪测定脂质代谢指标(总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C)水平；3 000转/min离心10 min分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子[白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)]水平。(2)药物不良反应：记录两组患者治疗期间药物不良反应的发生情况，包括恶心呕吐、腹胀腹痛、急性肾损伤、尿路感染、低血糖等。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血糖相关指标的比较 治疗前，两组患者空腹血糖、FINS、HbA1c水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者空腹血糖、FINS、HbA1c水平均低于治疗前，且达格列净组上述指标水平均低于西格列汀组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血糖相关指标的比较(x±s)

2.2 两组患者脂质代谢指标的比较 治疗前，两组患者总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者总胆固醇、三酰甘油、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且达格列净组患者上述指标改善均优于西格列汀组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清脂质代谢指标的比较(x±s，mmol/L)

组别nLDL-C治疗前治疗后t值P值HDL-C治疗前治疗后t值P值达格列净组394.03±0.473.16±0.355.022<0.0010.76±0.090.98±0.116,584<0.001西格列汀组394.01±0.453.43±0.394.238<0.0010.75±0.080.86±0.093.4984 0.001 t值0.1923.2180.519 5.273P值0.4240.0010.303<0.001

2.3 两组患者血清炎症因子水平的比较 治疗前，两组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于治疗前，且达格列净组患者上述指标水平均低于西格列汀组(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清炎症因子水平的比较(x±s，pg/mL)

2.4 两组患者药物不良反应发生率的比较 达格列净组患者用药期间出现1例(2.56%)尿路感染，经对症治疗后康复，无其他明显并发症出现。西格列汀组患者用药期间未出现明显不良反应。两组药物不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.392，P=0.298)。

3 讨 论

二甲双胍是目前临床上治疗2型糖尿病的一线药物，具有增加胰岛素敏感性的作用，但受到饮食、胰岛功能等因素的影响，部分患者单用二甲双胍治疗血糖控制不理想，需要联合使用其他作用机制的降糖药物。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖重吸收并促进过量葡萄糖从尿液中排出而实现降糖目的，且该药可在不增加胰岛素分泌的情况下改善患者血糖水平，但接受治疗的患者需肾功能正常[7-8]。达格列净表现出强效的降糖作用主要与其口服后吸收迅速且起效时间短(达峰时间1～2 h)、生物利用度高(约为78%)有关[11-12]。西格列汀属于二肽基肽酶-4抑制剂，通过增加活性肠促胰岛激素的水平起到改善血糖的作用，该药引起低血糖、体重增加等不良反应的发生率均较低[9-10]。本研究结果显示，治疗后达格列净组患者空腹血糖、FINS、HbA1c水平均低于西格列汀组(均P<0.05)，提示相较于西格列汀，达格列净与二甲双胍联用降糖效果更佳。

2型糖尿病患者多合并不同程度的脂质代谢异常，血糖与血脂互为因果形成恶性循环，如病情得不到控制可导致心血管不良事件发生率的增加[13-14]。本研究结果显示，治疗后达格列净组患者血脂指标改善效果优于西格列汀组，提示达格列净在改善2型糖尿病患者脂质代谢紊乱方面更具优势，可能与达格列净调节血糖水平后减少机体脂质堆积有关[15]。

2型糖尿病被认为是一种低度慢性炎症性疾病，患者体内存在微炎症状态可直接促进糖尿病肾病的发生发展[16-17]。机体受到各种化学物质、免疫复合物的刺激后，由单核巨噬细胞系统激活的炎症反应贯穿糖尿病整个病程[18-19]。研究发现，2型糖尿病患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平异常升高，合并肾功能异常者促炎因子水平升高更明显[20]。本研究结果显示，治疗后两组患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于治疗前，且达格列净组更明显(均P<0.05)，提示达格列净可以更好地降低患者血清炎症因子水平，可能与其具有强效的降糖作用，可减少高血糖对炎症介质的刺激及炎症因子的合成分泌有关[21]。

使用降糖药物治疗的糖尿病患者主要不良反应包括低血糖、消化道反应等。达格列净因可以促进多余的糖分从尿液中排出，治疗后可能会增加患者发生尿路感染的风险。以往研究证实西格列汀降糖治疗安全性较高，不良反应较少[22]。本研究结果显示，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，提示达格列净在发挥较好的降糖作用的同时，并未增加药物的不良反应。

综上所述，对单用二甲双瓜治疗效果不佳的2型糖尿病患者应用达格列净联合治疗，可以更好地控制患者血糖水平，效果优于应用西格列汀联合治疗。但在应用达格列净治疗时须密切监测患者肾功能及药物的不良反应情况。本研究不足之处在于纳入的样本量相对较少，结果可能存在一定偏倚，相关结论还有待后续大样本量的研究验证。