胡铧东 沈亚 魏大海

[摘要] 目的 探討槐杞黄颗粒治疗肝癌TACE术后患者的临床疗效。 方法 选取本院肝癌TACE术后患者90例，分为实验组60例与对照组30例。实验组给予常规护肝+槐杞黄颗粒治疗，对照组给予常规护肝治疗。两组均治疗4周后评定治疗效果。 结果 治疗结束后，两组各症状较治疗前明显好转，且实验组改善情况优于对照组（P<0.05）;实验组肝郁脾虚证、脾虚湿困证，肝肾阴虚证各证总有效率均高于对照组（P<0.05）;实验组各证型间疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。实验组生活质量（KPS）评分总提高率高于对照组（P<0.05）。两组患者在治疗期间均未出现药物不良反应。 结论 槐杞黄颗粒治疗肝癌TACE术后肝郁脾虚证、脾虚湿困证、肝肾阴虚证效果确切，且无明显不良反应，值得推广应用。

[关键词] 槐杞黄颗粒;肝癌TACE术后;临床疗效;中医证型

[中图分类号] R692          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）31-0012-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Huaiqihuang Granules in the treatment of patients with liver cancer after TACE. Methods A total of 90 patients with liver cancer after TACE in our hospital were divided into the experimental group（n=60） and the control group（n=30）. The 60 patients in the experimental group were treated with conventional liver protection plus Huaiqihuang Granules，while the control group was treated with conventional liver protection. In both groups，the curative effect was evaluated after 4 w of treatment. Results After the ending of treatment， the symptoms of the two groups were significantly better than before， and the improvement in the experimental group was better than that in the control group（P<0.05）. The total effective rates of treatment of the syndrome of liver depression and spleen deficiency， the syndrome of Pi-deficiency with damp harassment， the syndrome of the liver and kidney yin deficiency in the experimental group were all higher than those in the control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in efficacy among syndrome types of the experimental group（P>0.05）. The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The total improvement rate of Karnofsky performance scale（KPS） scores in the experimental group was higher than that in the control group（P<0.05）. No adverse reactions to drugs occurred among the patients of the two groups during treatment. Conclusion Huaiqihuang Granules have definite efficacy in treating the syndrome of liver depression and spleen deficiency， the syndrome of Pi-deficiency with damp harassment， and the syndrome of the liver and kidney yin deficiency after TACE for liver cancer， and they don't incur any obvious adverse reactions. They are worthy of promotion and application.

[Key words] Huaiqihuang Granules; Liver cancer after TACE; Clinical efficacy; Syndrome types of traditional Chinese medicine

原发性肝癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC，简称肝癌）的发生是一个极其复杂的慢性病理过程，肝炎-肝硬化-肝癌被称为肝癌发展三部曲。目前肝癌的治疗主要包括原发病的治疗及并发症的治疗。国内外主要采用手术、放疗[1]、介入治疗，但效果不甚理想。肝癌TACE作为主要的一种手段，在临床中常用[2]。TACE术后肿瘤完全坏死率仅为0%～4.8%[3]。肝癌是以“脏腑气血亏虚”为本，气、血、湿、热、瘀互结为标，肝失疏泄为基本病机[4]。槐杞黄颗粒是由槐耳菌质配伍中药枸杞子、黄精而制成的颗粒剂，枸杞子补肝明目，可促进肝损伤的修复和肝细胞再生;黄精补气而兼润养，抗疲劳抗氧化，具有益气滋阴之功效[5]。现代医学治疗肝癌以缓解症状为主要目的。中医药治疗肝癌，应重视“正虚邪实”的基本病机，贯穿疾病的不同阶段[6]。治疗应以扶正驱邪为治则。本研究探讨了中成药槐杞黄颗粒治疗肝癌TACE术后患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择选择2016年1月～2019年10月在我院住院治疗TACE术后90例肝癌患者，符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[7]，临床诊断经两种以上影像学检查（上腹部B超、CT或MRI）或肝组织穿刺等诊断，肝癌患者拒绝或不具备手术条件，预计生存期≥2个月。经TACE术后，中医辨证参考《中药新药临床研究指导原则》的肝癌部分[8]。符合辨证分型为肝郁脾虚证，脾虚湿困证，肝肾阴虚证。分为对照组30例与实验组60例，其中男42例，女48例，年龄38～71岁，平均（52.2±7.2）岁，肝细胞肝癌76例，胆管细胞肝癌14例。实验组：肝郁脾虚证30例、脾虚湿困证12例，肝肾阴虚证18例。对照组肝郁脾虚证14例、脾虚湿困证7例、肝肾阴虚证9例。排除合并心脏、肺、脑血管等重大脏器疾病者，中医辨证不属于上述证型者。两组患者性别、年龄、中医分型等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有入选患者入组前均签署知情同意书，本实验经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

实验组予槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格：10 g/袋）常规护肝对症治疗基础上加用槐杞黄颗粒每日2次，每次1袋，口服30 d;对照组予常规护肝等对症治疗。常规护肝为还原性谷胱甘肽针（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20030001，规格：0.3 g/支）1.2 g，每天1次，静滴30 d。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组间症状疗效、生活质量（KPS）评分、不良反应发生情况。

1.3.1 中医症状评分  中医证候参照《中药新药临床研究指导原则》的肝癌中医证候标准进行评价，分别对患者治疗前后胁痛、纳呆、大便溏泄、神疲乏力、腹胀的黄疸按无、轻度、中度、重度分别进行评分，两组患者均连续治疗1个月，根据临床观察分为4级，0分：无症状;1分：轻度;2分：中度;3分：重度。

1.3.2 中医辨证疗效评定标准、KPS评分及总疗效  （1）各证型患者症状改善程度疗效评价。显效：症状消失，或症状积分减少≥2/3;有效：症状减轻，积分减少≥1/3，≤2/3;无效：症状无减轻或减轻﹤1/3。显效+有效计为总有效[8]。（2）KPS评分：增高10分为提高，减少10分为降低，增高或减少<10分为稳定[9]。（3）总疗效：两组各证型显效数和为总显效数，各证型有效数和为总有效数，各证型无效数和为总无效数。

1.3.3 药物不良反应  观察治疗过程中可能出现药物不良反应有：（1）消化道症状，除原有消化道症状外出现便秘、腹泻;（2）神经系统症状，如头痛、发热;（3）皮肤过敏症状，如皮疹、荨麻疹。

1.4 统计学方法

研究数据采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，结果比较有序分类的等级资料进行Ridit分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状疗效比较

治疗结束，治疗组的各症状如胁痛、纳呆、大便溏泄、神疲乏力、腹胀、黄疸治疗效果均高于对照组（χ2=2.008， 1.972，1.962，2.062，1.966，2.027，P<0.05）。见表1。

2.2 两组中医辨证疗效比较

治疗组不同证型患者总有效率均高于对照组（U=1.993，2.005，1.945，P<0.05）;实验组不同证型间疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组总疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组（χ2=2.314，P<0.05）。见表3。

2.4 各组生活质量（KPS）评分比较

实验组用药前后KPS评分提高14例，稳定22例，降低24例，总提高率为60.0%，对照组KPS评分提高2例，稳定10例，降低18例，总提高率为40.0%，两组比较，差异有统计学意义（U=2.119，P<0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组患者在治疗期间均未出现藥物不良反应。

3 讨论

肝癌起病相当隐匿，恶性程度高，预后极差[10]。治疗上主要以改善患者的生活质量、延长生存期为主要目的。肝癌TACE作为主要的一种治疗手段，在临床中常用。但TACE术与其化学治疗药物都有很强的细胞毒副作用，会不同程度地损伤正常组织器官，引起机体的免疫力下降。另有报道显示，癌性病灶不能彻底清除，即使经过多次化疗栓塞，癌性肿瘤内血管再通后易引起复发、转移，很大程度上影响远期疗效[11]。

近年来，中西医结合治疗肝癌成为一种广泛使用的手段。中医中药，特别是中成药在控制肝癌病情发展、改善生存质量、延长生存期等方面有一定的效果。“肝癌”的病名在现代中医中已有，但在古代医书并无“肝癌”病名的记载，对肝癌的认识主要散在于“胁痛”“臌胀”“积聚”等病名中，还有其他类似的症状和体征的记载，并在病因、病机、治疗和预后等方面有不少的推断和研究[12]。中医学认为，肝癌多为内外共同作用，内有脏腑气血亏虚、气滞血瘀，外有六邪淫毒入侵，虚邪中人，邪凝毒结。中医药包括中成药在内是治疗原发性肝癌及其并发症的重要手段之一[13]。中医治病考虑整体观，辨证论治。也有研究表明肝癌属正虚邪实之症，有学者提倡脾虚为肝癌病机之本。“见肝之病，知肝传脾”，肝癌临床常见脾虚表现，常表现为肝癌的伴随症状[14]。肝癌的病机归纳为“正虚邪实”，治疗以补虚扶正为主，兼以祛邪抗癌，重施补益以增强患者体质，提高机体耐受能力，提高抗癌能力，配合施以抗癌祛邪使癌毒消散、肿瘤停止发展[15-16]，即所谓“邪去正自安”。

槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞子、黄精组成。其中作为主要成分的槐耳菌质含有多种有机成分，如矿物质元素、多糖和蛋白质[17]。其中多糖蛋白为活性很高的生物反应调节剂，有调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞生长和新生血管形成的抗癌作用[18]。TACE主要通过“饥饿”疗法，达到消灭肝肿瘤目的，如果肿瘤细胞出现耐“饥饿”现象便会逃逸，如同机体免疫监视下出现肿瘤细胞逃逸[19]。通过槐耳菌质的直接抗癌作用，对TACE术后肝癌患者起到了“保驾护航”作用。另枸杞子主要活性成分为枸杞多糖，具有增强免疫力及提高抗氧化的功效，可补肝明目，促进肝损伤的修复和肝细胞再生[20];黄精补气而兼润养，抗疲劳抗氧化，发挥益气滋阴之功效。

综上所述，使用槐杞黄颗粒可提高患者的机体免疫功能及抗癌能力，缓解病情进展，缓解临床症状，改善其生活质量。对肝癌TACE术后中医辨证属肝郁脾虚证、脾虚湿困证、肝肾阴虚证均有效，对于中医辨证属虚证，疗效明显。将槐杞黄颗粒应用于肝癌TACE术后患者疗效明确。且无明显不良反应，值得推广应用，为临床治疗肝癌TACE术后提供了新的方法。

[参考文献]

[1] 中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.原发性肝癌规范化诊治的专家共识[J].中华肝脏病杂志，2017，25（12）：886-895.

[2] 伍艳玲，冯勤付.原发性肝细胞肝癌手术联合放疗的进展[J].中华放射医学与防护杂志，2019，39（7）：554-557.

[3] 敖劲，张跃伟，徐克.明胶海绵微粒经动脉栓塞治疗原发性肝癌的研究现状[J].介入放射学杂志，2011，20（12）：1010-1013.

[4] 郑昊龙，谢晓冬.中医药治疗原发性肝癌[J].实用中医内科杂志，2014，（1）：182-183.

[5] Salem AM，Bamosa AO，Qutub HO，et al.Effect of Nigella sativa supplementation on lung function and inflammatory mediatorsin partly controlled asthma：A randomized controlled trial[J].Ann Saudi Med，2017，37（1）：514-521.

[6] 吴申，陈挺松，吴孝雄.原发性肝癌中医证型规范化临床思路[J].中医临床研究，2016，（8）：134-135.

[7] Sandeep Kumar，Alakesh Das，Amlan Barai，et al.MMP secretion rate and inter-invadopodia spacing collectively govern cancer invasiveness[J].Biophysicai Journal，2018， 114（3）：650-662.

[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：208-216.

[9] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：47.

[10] 韩中颖，韩政，祝峻峰.中医药治疗原发性肝癌临床研究进展[J].长春中医药大学学报，2016，（2）：426-429.

[11] 郭曦，王家平，黄明，等.肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌77例临床疗效分析[J].昆明医科大学学报，2012， 13（7）：97-99.

[12] 张玉芬，李佩文.中药配合肝动脉介入治疗中晚期肝癌[J].中国中西医结合外科杂志，2015，6（3）：179-180.

[13] 杜琴，胡兵，沈克平，等.肝癌中醫病机与治法研究[J].世界中西医结合杂志，2010，5（9）：814-817.

[14] 王家晓.脾虚与肝癌的病因证治关系[J].中国中西医结合消化杂志，2005，（1）：63-64.

[15] 叶丽红，程海波，章永红，等.原发性肝癌的中医治则与治法探讨[J].南京中医药大学学报，2010，（1）：16-19.

[16] 熊雨，唐志宇，曹文富.原发性肝癌的中医治疗现状[J].内蒙古中医药，2019，（3）：65-66.

[17] 贾艳会，张剑白.槐耳的抗肿瘤实验研究及临床应用进展[J].检验医学与临床，2016，13（7）：989-991.

[18] Zhang N，Kong X，Yan S，et al.Huaier aqueous extract inhibits stem-like characteristics of MCF7 breast cancer cells via inactivation of hedgehog pathway[J].Cancer Sci，2014，35：10805-10813.

[19] 赵广生，刘影，张跃伟，等.明胶海绵微粒与洛铂经肝动脉化疗栓塞联合槐耳颗粒治疗原发性肝癌[J].中华普通外科杂志，2013，28（6）：440-443.

[20] 高凯.宁夏枸杞子的活性成分研究和应用开发[D].西安：第四军医大学，2014.

（收稿日期：2020-02-25）