黄春优 王碧霞 李华梅

广东省东莞市虎门医院妇产科，广东东莞 523900

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展是一个缓慢的过程。目前已证实[1-2]，人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染，特别是高危型HPV 的持续感染，是发生宫颈癌及其癌前病变的主要病因。患者从初次感染HPV 到发展为浸润性宫颈癌需要约数十年[3]，因此，常规进行宫颈筛查、早期发现HPV 感染，对降低宫颈癌的发生具有重要临床意义。HPV 的亚型较多，根据病毒的感染状态不同可分为单一亚型感染和多重感染[4]。本文通过比较高危型HPV 单一感染与多重感染所引起宫颈病变的情况，以探讨高危型HPV 单一感染与多重感染对宫颈病变造成影响的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年1 月～2018 年12 月在我院门诊就诊的不典型鳞状上皮细胞及其以上级别患者1127 例，行HPV 检测及阴道镜宫颈组织病理学诊断。根据HPV 的分型结果将679 例HPV 阳性患者分为单一高危型HPV 感染组521 例，年龄20 ～65岁，平均（35.8±7.4）岁；多重高危型HPV 感染组89 例，年龄20 ～64 岁，平均（36.2±8.1）岁；高低危型混合HPV 感染组69 例，年龄21 ～65 岁，平均（36.4±7.9）岁。

1.2 方法

1.2.1 HPV 检测 在非月经期采集标本，采样前3d内不用阴道栓剂，24h 内未同房。行常规妇科检查，采用专用HPV 采样刷紧贴宫颈口及宫颈管旋转3 ～ 5 周，采集宫颈脱落细胞，置入盛有细胞保存液的取样管中，应用HPV 基因分型检测试剂盒进行HPV-DNA 检测及分型。

1.2.2 阴道镜宫颈组织病理学诊断 在阴道镜下进行宫颈多点活检及宫颈管搔刮，将取下的宫颈组织立即放入浸有福尔马林的标本瓶中，并注明具体部位，由经验丰富的病理科医师进行组织病理学诊断。

1.3 统计学处理

所有数据均采用SPSS22.0 统计软件进行统计处理，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各亚型高危HPV感染情况

单一高危型HPV 感染组521 例（76.73%），其中HPV 分 型 分 别 为：16 型83 例（12.22%）、18 型44 例（6.48%）、31 型30 例（4.41%）、33 型23 例（3.38%）、35 型33 例（4.86%）、39 型29 例（4.27%）、45 型27 例（3.97%）、51 型40 例（5.89%）、52 型39 例（5.74%）、53 型35 例（5.15%）、56 型50 例（7.36%）、58 型22 例（3.24%）、59 型27 例（3.97%）、66 型26 例（3.82%）、68 型13 例（1.91%）；多重高危型HPV 感染组89 例（13.10%），其中HPV16 型和其他56 例（8.24%）、除外HPV16 型其他多重高危HPV 感染33 例（4.86%）；高低危型混合HPV感染组69 例（10.16%），其中HPV16 型和低危34例（5.00%）、除外HPV16 型其他高危和低危型HPV染35 例（5.15%）。

2.2 HPV感染与宫颈组织病理学结果比较

单一高危型HPV 感染组与多重高危型HPV感染组患者宫颈组织病理学结果差异有统计学意义（P ＜0.05）；单一高危型HPV 感染组与高低危型混合HPV 感染组患者宫颈组织病理学结果差异无统计学意义（P ＞0.05）；多重高危型HPV 感染组与高低危型混合HPV 感染组患者宫颈组织病理学结果差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 HPV感染与宫颈组织病理学结果比较[n（%）]

3 讨论

目前已发现约200 多种不同亚型HPV，其中有40 种HPV 亚型可感染生殖道，根据其致病力的大小可分为高危型和低危型HPV，前者主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 等[5-6]。不同亚型的HPV 其编码外壳蛋白的基因存在很大变异，不同亚型的HPV 之间也不产生交叉保护抗体，因此易出现不同高危型HPV 的多重感染或交叉感染情况[7-8]。本研究结果显示，在679 例HPV 感染患者中，单一高危型HPV 感染占76.73%，多重感染占23.26%，单一感染中最常见亚型为HPV16、18、56 型，而多重感染的基因型主要是HPV16 和其他型。这说明，在HPV 阳性的不同程度宫颈病变患者中，以单一高危型HPV 感染为主，且无论是单一感染还是多重感染，最为常见的基因型均为HPV16 型，与国内外[9-10]相关研究一致。

研究认为[11-13]，单一HPV 持续性感染可使宫颈癌的患病风险增加19.9 倍。而多重HPV 的持续性感染可使宫颈癌的患病风险增加31.8 倍。但也有观点认为[14]，多重HPV 感染并不促进宫颈癌的发生。本研究结果显示，单一高危型HPV 感染与多重高危型HPV 感染在CIN Ⅰ和CIN Ⅱ～Ⅲ中分别占65.83%、70.78%，在宫颈浸润癌中分别占1.15%、4.49%；多重高危型HPV 感染与高低危型混合HPV 感染在CIN Ⅰ和CIN Ⅱ～Ⅲ中分别占70.78%、82.60%，在宫颈浸润癌中分别占4.49%、1.44%，差异均有统计学意义（P ＜0.05），提示与单一高危HPV 感染相比，多重高危型HPV 感染可以促进宫颈病变的发展。单一高危型HPV 感染组与高低危型混合HPV 感染组患者宫颈组织病理学结果差异无统计学意义（P ＞0.05），考虑与低危型HPV 亚型感染多导致肛周皮肤、阴道下部的外生殖器湿疣类、扁平湿疣类病变和CIN Ⅰ，很少引起宫颈高级别病变有关[15-16]。