无论是否应用沙库巴曲/缬沙坦，恩格列净均可降低心衰患者的肺动脉舒张压，并可降低心血管死亡及心衰住院风险。近日发表的EMBRACE-HF研究显示，无论患者是否伴有糖尿病，恩格列净均可降低HFrEF及HFpEF患者的肺动脉舒张压。EMPEROR-Reduced试验的一项最新分析显示，无论患者是否同时服用沙库巴曲/缬沙坦，恩格列净均可降低HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院率。

（1）EMBRACE-HF试验

在EMBRACE-HF试验中，研究人员将65例心衰≥16周，基线时肺动脉舒张压≥12 mmHg的患者随机分配入恩格列净组（平均年龄70岁，64%为男性）或安慰剂组（平均年龄63岁，63%为男性）。研究的主要终点为从基线到治疗结束（平均8～12周）时肺动脉舒张压的变化。

在研究的65例患者中共59例患者完成了试验。与安慰剂相比，恩格列净组患者的主要终点事件降低较多（P=0.02）。在除外未完成试验患者后进行的分析中，该差异仍然明显（P=0.01），曲线几乎立刻分开。

对于次要终点（从基线到治疗结束肺动脉收缩压的变化），两组患者间的差异并不显著（P=0.21），曲线在第4周开始分离。

从基线到治疗结束时平均肺动脉压的变化同样支持恩格列净，但没有统计学意义（P=0.07）。与安慰剂组相比，在12个月时，恩格列净组患者的NT-proBNP（P=0.007）和BNP（P=0.05）水平降低至少20%。

在12周时，两组患者的生活质量指标、6 min步行试验距离、HbA1c水平和袢利尿剂应用没有差异，但恩格列净组患者较安慰剂患者的体重减轻更多（P=0.02）。两组患者间的不良事件发生率几乎没有差异，无严重不良事件发生。

EMBRACE-HF试验是首个证明SGLT2抑制剂可直接降低HFrEF和HFpEF患者的肺动脉舒张压的随机对照试验。这些发现补充了钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对心血管死亡或心衰住院有益的大型心衰结局试验的数据。

（2）EMPEROR-Reduced试验

EMPEROR-Reduced试验表明，与安慰剂相比，无论患者是否有糖尿病，恩格列净均可降低患者的心血管死亡或心衰住院风险，心衰住院风险和肾脏结局。在该试验中，18.3%的恩格列净组患者和20.7%的安慰剂组患者正在服用沙库巴曲/缬沙坦进行治疗。

在服用（HR=0.64， 95%CI：0.45～0.89）和未服用沙库巴曲/缬沙坦（HR=0.77，95%CI：0.66～0.9）的患者中，主要终点事件（心血管死亡或因心衰入院的时间）均倾向于恩格列净治疗组（交互P=0.31）。次要终点事件（首发或复发的心衰入院和肾脏结局）同样如此。

在服用沙库巴曲/缬沙坦的患者中，恩格列净组因不良事件而停止用药的患者较少（15.9%vs. 19.9%）、低钾血症的发生率较低（5.9%vs. 7.5%），肾功能恶化的患者也较少（9.4%vs. 13.2%）。

在本试验中，脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦的应用，不但没有降低而且可能增加恩格列净的疗效和安全性，但所有交互P均无统计学意义。

综上所述，DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验获得的一致结果足以将SGLT2抑制剂确立为HFrEF患者护理的新标准，并将其添加到包括脑啡肽酶抑制剂的现有心衰治疗策略中。