APP下载

中国科学家创建出新型糖基化酶碱基编辑器

2020-01-06

食品与生物技术学报 2020年8期
关键词:嘧啶编辑器碱基

作为基因组编辑前沿技术,碱基编辑(base editing, BE)无需产生DNA 双链断裂,也无需供体DNA 的参与,可实现靶位点的精准点突变,已成为基因编辑的重要研究方向。 现有碱基编辑器只能实现嘧啶间(胞嘧啶碱基编辑器)和嘌呤间(腺嘌呤碱基编辑器)的碱基转换,尚没有碱基编辑器实现嘧啶与嘌呤间的特异性碱基颠换。 开发新型碱基编辑技术实现碱基颠换甚至任意碱基变换,在合成生物体系构建、遗传疾病的基因治疗、生物性状修饰等领域具有重要意义。

中科院天津工业生物所张学礼研究员带领的微生物代谢工程研究团队和毕昌昊研究员带领的合成生物技术研究团队联合攻关,设计构建了胞嘧啶脱氨酶-nCas9-Ung 蛋白复合物,创建出新型糖基化酶碱基编辑器(GBE),开发了可实现嘧啶和嘌呤间颠换的单碱基基因编辑系统。

基于该系统,国际上首次在微生物中实现任意碱基编辑、在哺乳动物细胞中实现C-G 碱基特异性颠换。 2020 年7月20 日,研究论文发表于《自然—生物技术》。

传统的胞嘧啶碱基编辑器(CBE)在脱氨酶(AID)的作用下,将DNA 单链上的C 转变为尿嘧啶(U),经过多次DNA复制才转化为T。 新型GBE 碱基编辑器独辟蹊径,利用细胞自身DNA 修复系统直接修复该“非常规碱基”,生成特定碱基,实现碱基编辑:将尿嘧啶糖基转移酶(Ung)带到由胞嘧啶脱氨酶形成的尿嘧啶碱基位点,在该位点脱去尿嘧啶,建立无嘌呤/无嘧啶(AP)位点,DNA 损伤位点诱导启动DNA 修复,从而实现碱基的转变。 实验结果证明,GBE 碱基编辑器在大肠杆菌中可将C 特异性颠换为A,编辑特异性平均达到(93.8±4.8)%,并实现任意碱基间的变化(NBE)。

GBE 作为新一代碱基编辑技术,摆脱传统碱基编辑依赖多次DNA 复制的缺点,直接将目标碱基特异性修改成目的碱基,该技术进一步完善碱基编辑系统,填补了现有碱基编辑技术的空缺,在国际上首次实现微生物基因碱基的任意编辑改造,极大提升了基因编辑和合成生物构建能力。

GBE 也是第一个可在哺乳动物细胞进行C-G 特异性颠换的碱基编辑器,具有较高的特异性和较窄的编辑窗口,将为3 000 多种已知CG 碱基突变引起的人类遗传疾病治疗带来曙光。该碱基编辑技术的突破,进一步提高了我国生物技术的底层技术能力,将为生物产业核心关键技术的自主创新发挥重要作用。

猜你喜欢

嘧啶编辑器碱基
紫红獐牙菜对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的降糖作用
右美托嘧啶联合纳布啡用于脑膜瘤手术对患者术后认知功能的影响
基因“字母表”扩充后的生命
司空见惯感觉烦 锁屏画面快走开
应用思维进阶构建模型 例谈培养学生创造性思维
20%三氟苯嘧啶水分散粒剂高效液相色谱分析方法研究
编辑精选APP
HCO3—对真空紫外/紫外/氯(VUV/UV/Cl)降解水中抗生素磺胺二甲基嘧啶的影响研究
HCO3—对真空紫外/紫外/氯(VUV/UV/Cl)降解水中抗生素磺胺二甲基嘧啶的影响研究
生命“字母表”迎来新成员