栗琼 廖红云 张俊

【摘 要】 目的：探讨曼月乐（LNG-IUS）在异常子宫出血（AUB）患者治疗中的疗效及安全性。方法：回顾性分析了本院2011年8月至2015年8月门诊收治的52例AUB患者放置曼月乐治疗的临床随访资料，治疗前均经病理证实排除子宫内膜恶性病变。对比放置曼月乐后的第3、6、12个月门诊随访经期、经量、不良反应，红细胞压积、血红蛋白水平等情况。结果：52例患者放环前及放环后3、6、12月时经期缩短，经量减少，不良反应随放环时间延长显著降低，红细胞压积、血红蛋白水平明显上升（P<0.05），差异有统计学意义。结论：曼月乐治疗AUB-O、AUB-P、AUB-E、AUB-A方便、安全、有效，无全身副作用，长期治疗效果稳定，依从性好。

【关键词】 曼月乐;异常子宫出血（AUB）;临床分析

异常子宫出血（AUB）是妇科常见疾病，区别并更新以往功能失调性子宫出血概念，指与正常月经的周期频率、经期长度、经期出血量任何一项不符合的、源自子宫腔的异常出血[1]。发生于育龄期妇女，诊治中需排除妊娠和产褥期相关的出血及青春发育前和绝经后出血。按病因分类有器质性疾病、功能失调和医源性病因3大类。FIGO具体将病因分9个类型，按英语字母缩写为“PALM-COEIN”。临床表现为经量增多、经期延长、月经不规律等，常易引发一系列并发症，包括贫血、感染、不孕等，患者生活质量降低，影响身心健康。传统治疗给予药物、诊刮等缓解症状，临床效果欠满意，易复发，无效者只得切除子宫[2]。临床上20%～25%的子宫切除术为无妇科器质性病变的AUB为了控制月经过多[3]。曼月乐是近年来应用于临床的新型节育器，是一种含左炔诺孕酮的宫内缓释系统，国内外都有较多曼月乐治疗异常子宫出血的经验及文献报道。笔者回顾性分析了本院2011年8月至2015年8月门诊52例AUB患者放置曼月乐治疗的临床随访资料，探讨曼月乐的治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年8月至2015年8月门诊52例AUB患者，年龄33～50岁，平均年龄44.2岁。其中合并子宫肌瘤（壁间、浆膜下，直径<3cm）（AUB-L）21例，合并子宫腺肌病（AUB-A）28例。所有患者均已婚已育，无生育要求。病程3个月～2年，表现为月经周期延长或缩短，经期延长、经量增多，部分患者伴有不同程度的贫血。

1.2 方法

所有患者均经诊断性刮宫排除子宫内膜恶性病变，病理为分泌期或增生期子宫内膜（AUB-O）6例，子宫内膜增生（AUB-E及AUB-O）44例，子宫内膜息肉（AUB-P）2例。术后3～7d放置曼月乐（左炔诺孕酮宫内缓释系统，德国拜耳药业）。置环后均超声确定位置正常。

1.3 观察指标

患者分别于宫内放置曼月乐后的第3、6、12个月门诊随访经期、经量、不良反应等，并复查红细胞压积、血红蛋白水平。其中月经量采用月经失血法（PBAC法），根据血染面积占卫生巾面积比例分级：≤1/3为轻度，1/3～3/5为中度，血染整个卫生巾为重度;评分依次为1、5、20分。记录每张卫生巾的评分、数量及天数，计算PBAC评分，评分越高月经量越多。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，用t进行检验;计数资料以率表示，进行χ2检验。当P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 放置曼月乐3、6、12个月时评估月经量、经期时间

放环后3、6、12个月时经期时间缩短，经量减少，与放环前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 放置曼月乐3、6、12个月时评估血红蛋白、红细胞压积水平

放环后3、6、12个月时血红蛋白、红细胞压积水平明显上升，与放环前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 放置曼月乐3、6、12个月后不良反应

放环后3、6、12个月时，不良反应随放环时间延长显著降低，有统计学差异（P<0.05）。见表3。

3 讨论

异常子宫出血（AUB）是妇科常见疾病，发病率高，据报道，育龄期妇女中发病达30%，60%的月经紊乱妇女发生异常子宫出血[2]。临床中异常子宫出血为排卵功能障碍型者占80%以上[4]。当前对于AUB的治疗还缺乏统一的方案，抗纤溶、止血药、性激素等保守治疗是主要方式，但在用药过程中疗效不稳定，难以长期规律用药，且药物副反应大，导致病情反复发作，远期疗效不佳[2]。手术治疗创伤大、并发症多、丧失生育功能，不作为AUB患者治疗首选，仅适用于难治性异常子宫出血患者，因此药物保守治疗仍然是AUB的主要选择。曼月乐（LNG-IUS）是一种T型宫内节育器，携带52mg左炔诺孕酮宫内缓释系统，可以恒定速率每日向宫腔内释放20μg左炔诺孕酮并持续5年有效。子宫内膜基底层的毛细血管网吸收药物进入血液循环中，内膜局部血药浓度约为肌层的100倍，为血液循环的1000倍，能够更好地发挥局部治疗作用而减少全身不良反应，且对卵巢功能几乎无影响[2]。左炔诺孕酮持续释放直接作用于子宫内膜，下调雌激素以及孕激素受体水平，能够使子宫内膜对雌激素的敏感性降低，减少子宫内膜厚度，从而抑制子宫内膜增生但并不影响子宫体积[5]。另外曼月乐能够诱导子宫内膜合成并释放一系列调节蛋白而改变子宫内膜微环境，抑制γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-1β（IL-1β）等炎症介质的释放，提高白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β1（TGF-β1）等内膜蜕膜细胞相关因子的水平[6]，拮抗子宫内膜增生，影响血管内皮生长因子，诱导子宫内膜血管退行性变，减少子宫内膜厚度。放置曼月乐后3～6个月多有阴道点滴状出血情况，可能是因为子宫内膜局部受压、子宫内膜脉管系统扩张、子宫内膜血管管壁变薄、收缩力降低等引起的突破性出血[7]。

综上所述，曼月乐治疗AUB-O、AUB-P、AUB-E、AUB-A方便、安全、有效，无全身副作用，长期治疗效果稳定，依从性好。

参考文献

[1] 田秦杰，张以文，陈子江，等.AUB诊断与治疗指南[J].中华妇产科杂志，2014，49（11）：801-806.

[2] Gopimohan R，Chandran A，Jacob J，et al.A clinical study assessing the efficacy of a new variant of the levonorgestrel intrauterine system for abnormal uterine bleeding[J].International Journal of Gynecology and Obstetrics，2015，129（02）：114-117.

[3] Kochli O R.Endometrial ablation in the year 2000-Do we have more methods than indications[J].Contrib Gynecol Obstet，2000，20：91-120.

[4] 翁梅英，李琳，冯淑英，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统对增生过长子宫内膜的雌孕激素受体的影响[J].南方医科大学学报，2012，32（09）：350-354.

[5] 王芳，徐福霞，路峥，等，左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗61例异常子宫出血患者的临床分析[J].安徽医药，2015，19（08）：1591-1593.

[6] 李海霞，曼月乐联合达英-35治疗无排卵性异常子宫出血的长期疗效观察[J].实用妇科内分泌电子杂志，2015，02（11）：129-130.

[7] 付熙，趙骏达，丁岩，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗难治性功能失调性子宫出血患者的临床观察[J].中国妇幼保健，2016，31（03）：656-657.