方健

2011年，中国科学家屠呦呦因为发现青蒿素（一种用于治疗疟疾的药物）而获得拉斯克医学奖。因为迄今有接近三分之一的拉斯克奖获得者随后获得了诺贝尔奖，所以拉斯克奖也常被科学界看作是诺贝尔奖的“风向标”。果不其然，因为青蒿素在世界卫生领域内所作出的卓越贡献，其主要发现者屠呦呦于2015年荣获诺贝尔生理学或医学奖。在自然科学领域，屠呦呦是第一位获得诺贝尔奖的中国本土科学家，同时也是华人科学家中第一位诺贝尔生理学或医学奖获得者。该奖项是我国传统医学领域获得的最高奖项，也是我国医疗卫生领域内获得的最高奖项。

汲取中华智慧的青蒿素

青蒿素是针对疟疾的治疗药物。疟疾是一种由疟原虫引发的虫媒传染病，主要由蚊虫叮咬进行传播。该病主要表现为间歇性发冷、发热、出汗。如果未及时进行针对性的治疗，该病可迅速致人死亡。古时人们对这种疾病束手无策，患上此病的死亡率极高。清朝康熙皇帝也曾得过疟疾，太医们试用了各种方法皆无济于事，若非西洋传教士献上金鸡纳霜，康熙皇帝的人生或许就将被疟疾所终结。皇帝得了疟疾尚且九死一生，足以说明疟疾这种疾病的凶险。

青蒿素虽然叫了青蒿的名，但它其实并不来自青蒿。据屠呦呦本人1987年的考证，该错误来源于日本学者在《本草纲目》的日文译本初版中张冠李戴，把“青蒿”的名称给了另一种不产青蒿素的植物，并且这种用法沿用至今。所以现在植物学上所说的青蒿并不产青蒿素，而古籍《肘后备急方》、《本草纲目》中所述的“青蒿”也不是如今的“青蒿”，而是指“黄花蒿”。

青蒿素標本，青蒿素，青蒿素制品

1967年越南战争期间，疟疾横行，传统抗疟药物奎宁疗效不佳，疟疾对美越双方的参战人员均造成严重的威胁，部队战斗力因此急剧下降。从某种程度上来说，能否尽快拥有抗疟特效药成为决定战争胜负的关键因素之一。作为拥有多家制药巨头的美国投入大量的精力，试图找到疗效确切的抗疟药物，然而直到战争结束仍一无所获。

越南因长期战乱，国家积贫积弱，根本无力自主开发抗疟药物，遂求助于我国。面对邻国的求助，在充分评估复杂的国际形势后，国家科学技术委员会与总后勤部受命于1967年5月23日牵头组成“疟疾防治研究领导小组”，一个旨在援外备战的抗疟新药研发项目启动，史称“523项目”。后世所知的青蒿素类药物即来源于该项目。

“523项目”启动后，屠呦呦所在的研究小组筛选了包括黄花蒿在内的中草药单、复方数百种，但试验效果均不理想。经过反复的资料检索，屠呦呦在东晋葛洪所著的《肘后备急方》中找到灵感，她认为古人所作的“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的描述，即未采用煎煮而用绞取的方法处理青蒿，可能是由于煎煮所需的高温会破坏某些有效成分。于是，研究小组开始尝试采用低沸点溶剂乙醚来进行有效成分的提取，并成功获得了具有优良抗疟性能的黄花蒿乙醚提取物。随后，研究小组开展了在提取物中寻找有效化合物的工作。历经一次又一次的失败后，研究小组于1972年11月8日分离提纯得到了一个在动物实验中提示有抗疟效果的化合物。但1973年在海南进行的初次临床验证中，该化合物所制成的片剂效果不够理想，5例接受该化合物治疗的疟疾患者中仅有3例症状出现好转。经过研究小组的反复核查，最终发现原因可能是该化合物片剂崩解性能不达标，导致药物释放量不够。改进技术后的第2 次临床试验取得了空前的成功，药物抗疟有效率达到100%。该化合物也就是如今鼎鼎有名的青蒿素，其衍生物包括双氢青蒿素、蒿甲醚等。

青蒿素的神奇疗效

青蒿素是药效较强且毒性低的抗疟药物，主要通过破坏疟原虫的膜结构而抑制其生长繁殖，现已基本取代了传统抗疟药物奎宁，成为治疗疟疾的中流砥柱。根据世界卫生组织的数据，自2000年起，已有数百万因使用青蒿素类药物，从而避免了疟疾致死的病例。其衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠等与其作用类似，对鼠疟、人疟等均有明显的抑制作用。

同时，青蒿素类药物可通过诱导肿瘤细胞凋亡、细胞毒作用、抑制血管生成及增加放化疗敏感性等多种方式抑制肿瘤细胞。

东晋葛洪所著的《肘后备急方》 疟疾主要由蚊虫叮咬进行传播

1982年，有研究者发现青蒿素类药物还可用于治疗血吸虫病。在其他研究中，有研究者发现青蒿素类药物对耶氏肺孢子虫和阴道毛滴虫也有杀伤作用。

现有的科学研究结果表明，青蒿素类药物对免疫系统（调节细胞免疫等）、心血管系统（减慢心率、抗心律失常等）等皆有一定作用，对病毒、真菌也有不同程度的抑制。

青蒿素的新贡献

目前，国际医学界针对青蒿素的研究进展主要涉及两个领域：一是针对疟原虫对青蒿素耐药问题的研究;二是针对青蒿素用于红斑狼疮的治疗研究。

在青蒿素被发现之前，奎宁作为抗疟疾的一线药物已经有相当长的一段时间，疟原虫对奎宁产生了耐药性，使得疟疾在全球范围内有死灰复燃的趋势。青蒿素因为自身的优势（耐药少、疗效好、价格低）已逐渐取代奎宁成为治疗疟疾的首选药物。

然而，随着时间的推移，青蒿素也不可避免地面临“耐药性”难题的挑战。世界卫生组织发布的《2018年世界疟疾报告》中指出，疟原虫对青蒿素类药物逐渐产生的耐药性是全球疟疾防治面临的最大挑战。近年来东南亚国家的多项研究表明，疟疾患者在采用青蒿素联合疗法（即“青蒿素类药物”联合“其他抗疟药”疗法）的治疗过程中，疟原虫清除速度变缓，提示疟原虫可能对青蒿素产生了耐药性。青蒿素作为全球抗疟的最重要武器，一旦出现普遍耐药情况，就有可能重新导致疟疾的大面积爆发。

针对日益严峻的耐药形势，屠呦呦团队认为只有深刻理解青蒿素的抗疟作用机理，才有可能解决耐药问题。2019年，屠呦呦团队在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发布了最新研究成果，并针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“耐药性”难题提出了可行的解决方案：一是适当延长用药时间，由3天疗法增至5天或7天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生耐药性的药物。通过治疗方案的调整，可以有效解決现有的青蒿素耐药性问题。

屠呦呦被授予2015 年诺贝尔生理学或医学奖

屠呦呦在实验室

除了抗疟疾作用，早在上个世纪，我国科学家就发现青蒿素对红斑狼疮也有治疗作用。红斑狼疮是一种主要累及中青年女性的复杂的自身免疫性疾病，可引发全身多个器官的病变。目前，临床一般使用免疫抑制剂进行治疗，这种治疗策略疗效有限且存在继发感染等风险。通过长期的临床观察和研究，屠呦呦团队发现青蒿素类药物具有免疫调节作用，并推测其可以用于红斑狼疮的治疗。

屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所在获得双氢青蒿素药物临床试验批件后，于2018年正式启动了一期临床试验，北京协和医院等全国15家单位共同参与。目前一期临床试验已经结束，正在进行二期临床试验。从所获得的一期临床试验数据来看，青蒿素类药物有望成为红斑狼疮的治疗药物。屠呦呦在接受媒体采访时表示，对青蒿素类药物用于治疗红斑狼疮持谨慎乐观的态度，但仍有待后续的二、三期临床试验数据提供支持。

青蒿素是我国科学家历经艰难从中华传统医学宝库中发掘出来的瑰宝，在全世界的抗疟斗争中发挥了不可替代的作用。时至今日，在一代又一代科学家的努力下，青蒿素又焕发了新的光彩和活力。中华传统医学作为拥有数千年历史的国粹，在国家政策的扶持下，必将进一步推动我国医药产业持续创新发展，并最终造福人类。