梁燕 鲍晓华 李晨梅 高慧 王艳君 李佳 刘田莉

[摘要] 目的 研究調督熄风针法对肝阳上亢非杓型高血压病患者的影响。 方法 选取2017年10月～2018年10月于石家庄市中医院心三科就诊的符合入组标准的患者69例，最终完成临床研究的患者共60例，依照分层随机法分为治疗组和对照组，每组30例。对照组给予马来酸左旋氨氯地平片口服，治疗组给予马来酸左旋氨氯地平片口服，并行调督熄风针法针刺治疗，治疗4周。分别于治疗前后留取两组患者血液样本，测定一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平，同时记录两组患者治疗前后血压及血压下降率情况。 结果 与治疗前比较，两组夜间收缩压下降率显著升高（P < 0.05）;与对照组比较，治疗组夜间收缩压下降率显著增高（P < 0.05）。治疗组非杓型转变为杓型血压率为56.7%（17/30），明显高于对照组[26.7%（8/30）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。与治疗前比较，两组ET含量均降低，NO含量均升高，差异有统计学意义（P < 0.05）;与对照组比较，治疗组NO含量显著升高，ET含量显著降低（P < 0.05）。 结论 调督熄风针法可以调整血压昼夜节律，同时对高血压病患者损伤的血管内皮功能有一定的改善作用。

[关键词] 调督熄风针法;肝阳上亢;高血压;血压昼夜节律;一氧化氮;内皮素

[中图分类号] R246.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（c）-0134-05

Effect of Tiaodu Xifeng acupuncture on non-dipper hypertension patients with syndrome of upper hyperactivity of liver yang

LIANG Yan1   BAO Xiaohua2   LI Chenmei3   GAO Hui1   WANG Yanjun4   LI Jia5   LIU Tianli5

1.The Third Cardiology Department， Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang   050021， China; 2.Gynecology and Obstetrics Department， Fengning Manchu Autonomous County Hospital of Traditional Chinese Medicine in Chengde City， Hebei Province， Fengning   068350， China; 3.Anus-intestines Department， Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang   050021， China; 4.Acupuncture Department， Hebei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang   050011， China; 5.Graduate School， Hebei North University， Hebei Province， Zhangjiakou   075000， China

[Abstract] Objective To study the effect of Tiaodu Xifeng acupuncture in non-dipper hypertension patients with syndrome of upper hyperactivity of liver yang. Methods Sixty-nine patients met the inclusion criteria from October 2017 to October 2018 in the Three Cardiology Department of Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected. A total of 60 patients completed the clinical study and they were divided into treatment group and control group by using stratified random method， with 30 cases in each group. The control group was given Levamlodipine Maleate Tablets， the treatment group was given Levamlodipine Maleate Tablets combined with Tiaodu Xifeng acupuncture， all the patients were treated for 4 weeks. Blood samples were taken from the two groups before and after treatment to measure the levels of nitric oxide （NO） and endothelin （ET）， and the changes in blood pressure and blood pressure drop rate before and after treatment were recorded. Results Compared with before treatment， the decrease rate of nocturnal systolic blood pressure in the two groups was significantly increased （P < 0.05）. Compared with the control group， the decrease rate of nocturnal systolic blood pressure in the treatment group was significantly increased （P < 0.05）. The rate of non-dipperhypertension changing to dipper hypertension in the treatment group was 56.7% （17/30）， which was higher than the control group [26.7% （8/30）]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Compared with before treatment， the content of ET in both groups decreased， the content of NO increased， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with the control group， the content of NO in the treatment group was significantly increased and the content of ET was significantly decreased （P < 0.05）. Conclusion Tiaodu Xifeng acupuncture can adjust the circadian rhythm of blood pressure and improve the damaged vascular endothelial function in patients with hypertension.

[Key words] Tiaodu Xifeng acupuncture; Upper hyperactivity of liver yang; Hypertension; Blood pressure circadian rhythm， Nitric oxide; Endothelin

高血压有较高的致残率，长期血压升高造成靶器官的损伤，临床上按照夜间血压下降百分比，将高血压分为杓型与非杓型。非杓型高血压有着异常的昼夜节律，易导致严重的心脑血管相关疾病[1]。目前高血压病因尚不明确，但研究认为血管内皮功能的变化与其成因有一定联系。高血压病患者普遍存在内皮功能障碍，其中内皮介导的一氧化氮（NO）合成障碍、内皮素（ET）和NO平衡失调是内皮功能障碍的主要原因之一。中医学对高血压的认识与治疗具有特色，将其列入“眩晕”“头痛”等疾病范畴，多辨证为肝阳上亢、气血亏虚等证型。本研究采用调督熄风针法，结合中医子午流注理论，将择时针刺的方法应用于高血压病的诊疗中，探讨了择时针刺对肝阳上亢非杓型高血压病患者改善昼夜节律及ET与NO的有效性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2018年10月就诊于石家庄市中医院心病三科和河北省中医院针灸科的高血压病患者，本研究纳入符合肝阳上亢非杓型高血压诊断的患者共69例，治疗组35例，对照组34例，其中治疗组剔除1例，两组脱落病例分别为4例，最终完成临床研究的患者共60例。按照分层随机法（即把符合高血压分级标准的患者先分为一级、二级2个亚层，然后各亚层再进行随机分组）分为治疗组、对照组，每组30例。两组患者入组时性别、高血压分级、年龄、体重指数（BMI）、NO及ET浓度比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》[2]中关于高血压的诊断标准：持续或者3次非同日收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg。中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》（2002版）[3]中关于肝阳上亢型眩晕中医辨证标准。

1.3 纳入标准

①符合以上西医诊断标准和肝阳上亢型眩晕的中医诊断标准;②高血压1级和2级患者（SBP<180 mmHg和/或DBP<100 mmHg）;③行24 h动态血压监测，显示非杓型患者（即夜间平均DBP或SBP下降不足10%但大于0%）;④年龄18～75岁;⑤愿意参加本课题并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并心脑等重要脏器的原发病;②妊娠、哺乳期妇女;③晕针及不能耐受针刺;④正在参加影响本研究结果评价的其他临床试验;⑤合并精神病;⑥夜间工作者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组  对照组给予马来酸左旋氨氯地平片（石家庄欧意药业，批准文号：H20030690）2.5 mg/次，晨起口服1次。共服用4周。

1.5.2 治疗组  治疗组给予马来酸左旋氨氯地平片（2.5 mg/次，药品同对照组）口服，同时选取：神庭穴、百会穴、大椎穴、风池穴（双侧）、曲池穴（双侧）、合谷穴（双侧）、中脘穴、天枢穴（双侧）、足三里穴（双侧）、太溪穴（双侧）、太冲穴（双侧）。根据具体情况采用0.30 mm×25 mm或0.30 mm×40 mm的毫针针刺。操作方法：常规皮肤消毒后，左手轻触揉按所针刺部位，揣摩深浅，选取腧穴，右手持针轻入皮下。百会穴采用快针针刺不留针，再依次从上向下顺序针刺其他穴位，每穴行小幅提插捻转，捻转3～5次，平补平泻，以得气为度，留针30 min，针刺时间为15：00～17：00，每日治疗1次，每周治疗5次，2周为1个疗程，共治疗4周。

1.6 观察指标

1.6.1 血压昼夜节律  选用动态血压记录盒（交大辰方CF-3001）记录24 h血压的动态血压数据，每次测量时间为24～25 h，保证有效测量结果≥80%。分别于治疗前后4周记录夜间血压下降率（超杓型≥20%，10%≤杓型<20%，0≤非杓型<10%，反杓型<0）。

1.6.2 生化指标  所有患者治疗前后取晨起空腹静脉血，分别于治疗前和治疗4周后，采用放免法测定ET，严格按照试剂盒（批号：180902，北京北方生物技术研究所有限公司）方法操作;采用硝酸还原法测定NO，严格按试剂盒（批号：20180823，南京建成生物工程研究所）方法操作。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后夜间血压下降率比较

与治疗前比较，两组夜间SBP下降率显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组夜间SBP下降率高于对照组（P < 0.05）。两组治疗前后DBP下降率差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。治疗组非杓型转變为杓型血压率为56.7%（17/30），明显高于对照组[26.7%（8/30）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后ET、NO水平比较

与治疗前比较，两组治疗后ET含量均降低，NO含量均升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。与对照组比较，治疗组治疗后ET含量显著降低，NO含量显著升高（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

生理状态下，人体血压呈“双峰一谷”的杓型分布特点，多表现为夜低昼高。夜间血压下降百分率作为判断动态血压昼夜节律的定量指标，正常昼夜节律为杓型，指夜间血压较日间下降10%～20%。下降<10%提示昼夜节律减弱、消失，也称非杓型。研究[4-5]表明，非杓型高血压病患者较杓型心血管事件的发生率明显增高。也有相关实验发现，在高血压大鼠中，肝阳上亢模型组血压呈现出非杓型分布曲线[6]。本研究选取肝阳上亢非杓型高血压病患者为研究对象，采用调督通熄风针法治疗，旨在观察其对高血压病患者昼夜节律及NO与ET的影响。

“调督熄风”针法在选穴方面，以调督为主，督脉是全身经络、脏腑气血传输的枢纽。取督脉之穴既可调节督脉经气，疏通脑络，取百会穴点刺，以泻法为主，起到直折冲逆、缓解压力的作用;同时重视健脾补肾以熄风，秉承李东垣重视脾胃的思想，取曲池、中脘联合足三里注重调理脾胃，补益气血，交通上下;另取肝肾经原穴太溪、太冲，与督脉穴位相配达到调补肝肾、风熄眩止的作用。选穴原则将远端取穴与局部取穴相结合，达到快速减轻症状的目的。另有现代研究表明[7]，刺激百会等穴可抑制交感神经兴奋，调控儿茶酚胺的分泌，减少肾上腺素含量，从而降低血压;刺激曲池穴可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经兴奋[8];足三里[9]穴位可抑制中脑“防御反应”区域或下丘脑，从而控制刺激引起的反射性血压升高;Zhou等[10]研究表明，太冲能够调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低胰岛素抵抗以及交感神经活性。

调督熄风针法是燕赵高氏针灸学术流派调督系列针法之一，该流派的主要创立者之一高玉瑃教授自幼随父习医，继承经验的同时又结合六十载的临床经验，形成了独特的理论体系与临证心得，该流派重视辨证选穴，针法轻灵，重视针刺顺序，善用子午流注，这皆为调督熄风针法的治疗特色及取效关键。同时不忘速刺与留针相结合，针刺时下针有序，从头至脚，从上至下，注重气机升降，以针引导阳亢之气下行。另外，调督熄风针法选取神庭、百会、大椎三穴速刺，调节督脉经气以熄风止眩;最后针刺各原穴留针，健脾补肾、平肝定眩。研究发现，不同针刺顺序治疗疾病时会产生不同的针刺效应[11]，这也符合当代一些针灸名家重视针刺顺序的观点。在针刺时间上，近年来中医子午流注针法在改善血压昼夜节律方面取得了明显疗效，有助于恢复血压正常模式，可达到降压最佳效应[12]。既往的临床研究[13-14]表明，采用时辰选穴针刺降压明显优于非时辰选穴针刺降压。王艳君等[15-16]研究显示择时针刺对原发性高血压大鼠不同时辰血压及血清ET、NO之间关系有规律性，提示择时针刺有其临床价值。此外，采用择时针刺，借鉴子午流注理论。既往研究发现，血压于申酉时达到第2次高峰，即为肾经与膀胱经所主之时，血压昼夜节律曲线中的高峰，此时人体气血充盛，属阳中之阴，阳盛转阴，同气相求[17]。同时申时相生于酉时，故本研究选取申时针刺以调一身之元阴元阳，升降气机、滋肾平肝。据此重点探索非杓型高血压择时针刺治疗的临床效果。

目前认为机体血压波动与其昼夜节律变化极具相关性，有关实验[18]提示神经调节是血压昼夜波动的因素之一，起至关重要的作用。其具体机制可能与血压变异性增大时造成心血管交感神经和迷走神经的功能失调有关。相关研究[4]认为，由于血压昼夜节律消失或减弱，以致夜间交感神经兴奋，持续性的高血压病理变化导致血管一直处于高负荷状态，最终引起内皮功能紊乱。血管内皮损伤，舒缩功能障碍可导致血压升高，同时高血压病患者的血流动力的增加又加重血管内皮损伤，形成一种恶性循环。高血压和血管内皮的关系是互为因果、相互作用的。NO与ET分泌失衡、氧化应激及炎性反应等途径可能是导致两者相关的重要机制[19]。故在高血压的临床治疗中，降压的同时应注重恢复其正常杓型节律，以保护内皮功能，防止血管收缩因子分泌失衡所致继发血压升高，损害相关靶器官[20-21]。本研究显示，与治疗前比较，两组患者治疗后SBP下降率均显著升高，表明两组均可调整血压昼夜节律，治疗后治疗组SBP下降率显著升高，与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05），提示治疗组较对照组能更好地调整昼夜血压节律，改善非杓型节律，恢复杓型结构，其机制可能与神经系统调控有关。另外，本研究显示，与治疗前比较，两组患者治疗后ET水平明显降低，NO水平明显升高，提示两组均可调整血管内皮功能，减少血管内皮损伤。与对照组比较，治疗后治疗组ET水平下降明显，NO水平升高明显，提示治疗组较对照组能更好地调整ET、NO水平，可能与改善内皮细胞功能有关。

综上所述，调督熄风针法与降压西药联合可以调节血压昼夜节律，其机制可能与神经调节有关，纠正心血管交感神经与迷走神经的功能异常状态，进而延缓高血压的进展，同时调督熄风针法有调整ET与NO水平的作用，提示其相关机制可能与改善血管内皮功能有关。鉴于本研究样本量较少，应进一步扩大样本量，并积极回访观察针刺治疗的远期疗效。

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（收稿日期：2019-05-16  本文编辑：张瑜杰）