樊成红　樊成丽

[摘要] 目的 研究4种血清肿瘤标记物对结直肠癌术后转移和复发的判定价值。 方法 该次研究方便选择该院住院部2017年1月—2018年12月收治的结直肠癌患者138例，采用ELISA 分析法对患者的CEA、CA19-9、CA242和CA724血清肿瘤标记物进行检测，比较单项检测和联合检测的意义，并对患者进行术后2年随访。结果 在对结直肠癌患者的检测结果中发现，CEA特异度与灵敏度最高，分别为78.4%和65.2%，其次为CA242，分别为71.6%、59.7%。采用平行法进行检查，可将灵敏度提高到89.7%，采用系列检测，可将特异度提高到91.5%，患者经结直肠癌根治术治疗后的第3周起，体内各项血清肿瘤标记物均明显降低，术后发生远处转移共59例，占比42.7%，远处转移（+）组患者相比远处转移（-）组患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724值均明显提升，差异有统计学意义（标记物t=9.24、8.19、12.04、9.45;生物学行为t=9.76、11.82、9.94、11.28，P<0.05）。 结论 通过监测血清 CEA、CA19-9、CA242 和 CA724值，能在一定程度上评价结直肠癌的诊断、手术效果及后期转移，4项指标联合检测能有效提高检测特异性与敏感度，对患者的长期生存率具有重要价值。

[关键词] 血清肿瘤标记物;结直肠癌;转移;复发;监测

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（b）-0192-03

[Abstract] Objective To study the value of four serum tumor markers in the metastasis and recurrence of colorectal cancer. Methods In this study， 138 patients with colorectal cancer admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were convenient selected and enrolled. The serum tumor markers of CEA， CA19-9， CA242 and CA724 were detected by ELISA. The significance of single and combined tests was compared and patients were followed up for 2 years. Results In the test results of colorectal cancer patients， CEA specificity and sensitivity were the highest， 78.4% and 65.2%， respectively， followed by CA242， 71.6%， 59.7%. Using the parallel method to check， the sensitivity can be increased to 89.7%， using a series of tests， the specificity can be increased to 91.5%， the patient's serum tumor markers in the third week after the treatment of colorectal cancer radical surgery significantly reduced， a total of 59 cases of distant metastasis occurred after surgery， accounting for 42.7%， the distant metastasis （+） group compared with the distant metastasis （-） group of CEA， CA19-9， CA242， CA724 values were significantly improved. The difference was statistically significant （markers t=9.24、8.19、12.04、9.45; biological behavior t=9.76、11.82、9.94、11.28，P<0.05）. Conclusion By monitoring the serum CEA， CA19-9， CA242 and CA724 values， the diagnosis， surgical effect and metastasis of colorectal cancer can be evaluated to some extent. The combined detection of four indicators can effectively improve the detection specificity and sensitivity. The long-term survival rate has important value.

[Key words] Serum tumor markers; Colorectal cancer; Metastasis; Recurrence; Monitoring

結直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，发病率在全球恶性肿瘤中位居第三[1-2]。随着国内生活水平的不断改善与提升，饮食结构的变化导致了我国结直肠癌发病率不断攀升。但近十年来发现，结直肠癌患者术后五年生存率很难突破40%～50%[3]，这说明患者在就诊时已经错过早期或中期水平，高转移率与高复发率成了主要的原因[4]。该文以院住院部2017年1月—2018年12月收治的138例结直肠癌患者作为研究对象，就4种血清肿瘤标志在结直肠癌患者中的疗效、转移及复发的监控作用提出了佐证，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该次研究方便选择该院住院部收治的结直肠癌患者138例，所有患者入院后经结肠镜或手术病理证实为结直肠癌。其中男88例，女50例;年龄为24～80岁，平均年龄（61.3±5.2）岁;高分化腺癌42例，中分化腺癌33例，低分化腺癌50例，黏液腺癌，13例。该次研究经该院伦理委员会批准，并告知患者及家属签署知情同意书。

1.2  方法

患者于晨起空腹抽取外周静脉血2 mL，并加入肝素抗凝，采用ELISA分析法对患者血清CEA，CA199，CA242，CA724进行检测，被测血清肿瘤标记物的响应浓度分别为CEA（μg/L），CA199（U/L），CA242（U/L），CA724（U/L）。

1.3  观察指标

记录所有患者的血清肿瘤标记物单独检测联合检测对结直肠癌诊断的价值，将4种血清肿瘤标记物的正常值作为临界值，小于正常值的属于阴性，大于正常值的阳性，对各项血清肿瘤标记物的特异度、灵敏度、漏诊率与误诊率进行计算[5]。于患者手术结束后的第4周记录患者的血清4种血清肿瘤标记物水平，剔出后期发生远处转移的患者，并将其与未发生转移的患者的4种血清肿瘤标记物水平进行对比分析，判定血清肿瘤标记物对转移的价值。

1.4  统计方法

研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析处理，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;4种血清肿瘤标记物水平计量资料用（x±s）表示，采取t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血清肿瘤标记物对结直肠诊断的价值

其中特异度与灵敏度最高的属CEA，分别达到78.4%与65.2%，说明CEA对结直肠癌的诊断价值最高，其次分别为CA242、CA19-9、CA724。另外采用平行法进行检查，结果提示能将灵敏度提高到89.7%，采用系列检测，能将特异度提高到91.5%，见表1。

2.2  结直肠癌根治术前后血清4种血清肿瘤标记物水平的比较

患者经结直肠癌根治术治疗后第3周起，体内血清肿瘤标记物均明显降低。见表2。

2.3  血清腫瘤标记物水平与远处转移的关系

138例患者中术后发生远处转移共59例，占比42.7%，远处转移（+）组患者相比远处转移（-）组患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724值均明显提升，见表3。

3  讨论

随着医学水平的不断发展，结直肠癌患者的诊断手段也不断的进步，从既往的疑似患者囊括到无症状患者[6]，通过普通的筛查手段即可确定结直肠癌的高发人群。结直肠癌患者早期基本不出现特异性症状，除中下段直肠癌意外[7]，其他均无特殊体征。血清肿瘤标记物是一种肿瘤组织产生并释放到血液中的物质，通过对血清肿瘤标记物的检测，能提高多种疾病的诊断率[8]。理论上来看，血清肿瘤标记物确实具有较高的特异性与敏感性，也就是说血清肿瘤标记物由某一种肿瘤组织产生，其浓度的高低与肿瘤组织的大小呈正相关[9-10]。

该文采用免疫分析法对138例结直肠癌患者的4种血清肿瘤标记物进行了检测，CEA、CA19-9、CA242、CA724均为糖链抗原，是现阶段较为公认的结直肠肿瘤标记物，在消化道上皮与多种肿瘤组织中具有表达性，所以除结直肠癌外，其他消化道良性疾病和肿瘤也能出现小幅度上升，但变化通常都是一过性，一旦病因解除后，指标恢复正常。张军艳等[9]在研究中发现，CEA的特异度灵敏度最高，分别达到了79.2%和67.5%，其在结直肠癌的诊断中，具有最高的诊断价值。而该次研究同样发现，特异度（78.4%）与灵敏度（65.2%）最高的属CEA，也说明了CEA对结直肠癌的诊断价值最高，其次分别为CA242、CA19-9、CA724，与国内的已有研究报道基本一致。此外，汪勇等[11]，在研究中得出，随着时间的发展，行结直肠癌根治术治疗患者体内的血清肿瘤标志物呈现下降趋势，并且有52.3%的患者出现远处转移情况。同样，在该次研究中发现，行结直肠癌根治术治疗后的第3周起，患者体内的血清肿瘤标记物均明显降低，但仍然有59例（42.7%）患者发生远处转移，这与已有研究结果基本一致。该文在此基础之上，进一步研究分析发现，相比于未转移的患者CEA、CA19-9、CA242、CA724值均明显提升，随访过程中更是发现，随着时间的推移，远处转移（+）患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724水平分别为（28.72±6.62）μg/L、（206.50±67.94）U/L、（77.93±9.94）U/L和（43.99±14.48）U/L，高于远处转移（-）组患者的CEA、CA19-9、CA242、CA724值。这提示CEA、CA19-9、CA242、CA724对手术的效果判定及日后复发都有一定的预测性。

综上所述，通过监测血清 CEA、CA19-9、CA242 和 CA724值，能在一定程度上评价结直肠癌的诊断、手术效果及后期转移，具有临床应用价值。

[参考文献]

[1]  刘琳.血清多种肿瘤标志物联合检测对结直肠癌的诊断价值[J].实用癌症杂志，2016，15（21）：632-634.

[2]  李宝华，吴晓光，冯军，等.结直肠癌血清肿瘤标志CEA与CA724检测的临床意义[J].中国普通外科杂志，2016，24（7）：1053-1056.

[3]  张姗.血浆SEPT9基因甲基化检测结直肠癌术后复发转移的应用价值[J].中国肿瘤临床，2018，14（16）：157-158.

[4]  王妙，曲春霖，刘金霞，等.结、直肠癌患者粪便检验及血清CEA、CA199CA242、CA724、TPA等5项肿瘤标志物的水平变化意义[J].中国保健营养，2016，26（16）：289.

[5]  郑敏，孙思进，高红军，等.GROβ在结直肠癌肿瘤血清中的表达与临床病理相关性研究[J].中国肿瘤临床，2015，16（10）：519-524.

[6]  刘学勇.血清肿瘤标志物联合检测在结直肠癌患者病情监测中的应用研究[J].中国鸡血医学教育，2016，22（13）：322-324.

[7]  朱琼媛.血清肿瘤标志物在结肠癌诊断中的应用价值[J].中国老年学杂志，2017，10（23）：259-261.

[8]  方修平.CEA、CA199、CA242联合检测在结直肠癌术后早期复发监测中的应用价值[J].湖北科技学院学：医学版，2016，19（32）：105-107.

[9]  张军艳，邓显峰，张青梅，等.结直肠癌患者血清肿瘤标记物联合检测的临床意义[J].实用临床医药杂志，2017，19（5）：60-63.

[10]  许欣宜，杜冀晖，龚慧，等.microRNAs在结直肠癌患者血清中的表达及其诊断价值[J].中华检验医学杂志，2017，19（9）：691-695.

[11]  汪勇，代元飞，艾毅钦，等.直肠癌术前放疗敏感性相关分子标志物多因素logistic分析及疗效预测模型建立[J].肿瘤研究与临床，2016，28（10）：669-673.

（收稿日期：2019-05-17）