许俊凯

[摘要] 目的 分析局部进展期直肠癌患者应用卡培他滨+放疗共同治疗的临床效果。 方法 便利抽取2014年9月—2016年9月期间78例局部进展期直肠癌患者研究，根据患者病床单双号分组，单一组（39例，单号，采取放疗治疗）、联合组（39例，双号，采取卡培他滨+放疗共同治疗），比较临床近期疗效、不良反应发生率、治疗后CEA水平、PFS 时间、复发率及生存率。结果 联合组近期疗效、2年生存率92.31%、89.74%高于单一组74.36%、66.67%，复发率7.69%低于对照组25.64%，差異有统计学意义（P<0.05），联合组不良反应发生率为15.38%，单一组发生率为12.82%，差异无统计学意义（χ2=0.106，P>0.05），予以患者对症治疗后，所有患者症状均自行缓解，联合组治疗后CEA水平低于单一组，PFS 时间长于单一组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 卡培他滨联合放疗对局部进展期直肠癌患者治疗，成效高，值得推广。

[关键词] 卡培他滨;放疗;直肠癌

[中图分类号] R735          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（b）-0099-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of capecitabine plus radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. Methods A total of 78 patients with locally advanced rectal cancer from September 2014 to September 2016 were conveniently selected. According to the patient's disease sheet， the single group （39 cases， single number， radiotherapy） and the combined group （39 cases， double number， taking capecitabine + radiotherapy together， compare clinical short-term efficacy， incidence of adverse reactions， post-treatment CEA levels， PFS time， recurrence rate and survival rate. Results The short-term efficacy， 2-year survival rate of the combined group was 92.31%， 89.74% higher than the single group 74.36%， 66.67%， the recurrence rate was 7.69% lower than the control group 25.64%，the difference were statistically significant（P<0.05）， combined group adverse reactions incidence rate was 15.38%， the incidence rate of single group was 12.82%， and there was no statistically significant difference （χ2=0.106， P>0.05）. After symptomatic treatment， the symptoms of all patients were relieved by themselves， and the CEA level was low after treatment in the combined group. In the single group， the PFS time was longer than the single group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Capecitabine combined with radiotherapy is effective in the treatment of patients with locally advanced rectal cancer and is worthy of promotion.

[Key words] Capecitabine; Radiotherapy; Rectal cancer

直肠癌是位于齿状线、直肠乙状结肠交界处的消化系统恶性肿瘤。直肠癌因位置特殊性，解剖关系复杂，增加了手术治疗难度[1]。中年人为直肠癌的主要发病群体，且年龄趋于低龄化。目前，直肠癌的病因尚未明确，该疾病的发生与遗传因素、社会环境、饮食因素等具有直接关系。直肠癌患者早期无明显症状，随着病情的进展会出现血便、腹泻、里急后重等，严重危及了患者的健康。手术切除治疗操作难度大、单纯手术复发率高，效果欠佳。医学技术的进步，术前放化疗成为目前直肠癌常用的治疗方法，能有效的控制局部肿瘤的扩散，使患者的生活质量得到显著的改善[2]。卡培他滨在局部进展期直肠癌患者的治疗中属于常用药物，通过对癌变细胞增殖分裂阻断，并对RNA蛋白质合成进行抑制，从而达到治疗的目的。为探究卡培他滨、放疗共同用于局部进展期直肠癌治疗的临床疗效，该次研究便利选取的对象为2014年9月—2016年9月该院收治的局部进展期直肠癌患者共78例分组观察，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该研究便利抽取的对象为78例局部进展期直肠癌患者，对患者病床单双号作为期分组标签，单一组（39例，单号）、联合组（39例，双号），单一组：男性20例，女性19例，年龄在37～64（54.8±2.6）岁，疾病分型：溃疡型13例，浸润型10例，肿块型16例;联合组：男性23例，女性16例，年龄在39～67（55.1±2.4）岁，疾病分型：溃疡型12例，浸润型13例，肿块型14例。将自愿参加该次研究的患者资料经统计学处理分析，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  纳入及排除标准

1.2.1  纳入标准  所有患者经过临床纤维结肠镜检查确诊为进展期直肠癌;患者的癌变组织无远处转移;患者知情同意。

1.2.2  排除标准  合并严重心、肾疾病患者;精神疾病患者;药物过敏史患者[2]。

1.3  治疗方法

单一组患者采取单纯术前放疗治疗，即对患者的肿瘤部位及盆腔淋巴引流区进行放射治疗，剂量在1.8～2 Gy/次，5次/周，疗程为2～5周，剂量可以根据患者的实际病情对剂量进行调整，保证用药放疗总剂量范围在45～50 Gy。

联合组患者采取术前卡培他滨（进口药品美国 Roche Pharma （Schweiz） Ltd.;注册证号：H20100400;药品特性：0.5 g）+放疗共同治疗，放疗同单一组，同时予以患者口服12.5 g（m2/次）（1 650 mg/（m2·d）卡培他滨，患者早晚饭后30 min服用1次，用药2周后停药1周，疗程为2周从放疗第1日开始，分为每日2次口服，5次/周，直到放射治疗结束。

治疗后用CT盆腔MRI增强复查，并于5～6周后对患者进行手术治疗，对患者进行2年的随访。

1.4  观察指标

对该次研究的近期疗效、不良反应发生率、治疗后癌胚抗原水平（ CEA） 、无进展生存期（PFS）指标、生存率及复发率指标进行观察，探究卡培他滨+放疗共同用于局部进展期直肠癌患者临床治疗的临床效果。

1.5  标准评估

患者近期疗效以患者的肿瘤变化情况进行评估，①完全缓解：肿块完全消失，1个月内无新增肿瘤;②部分缓解：肿块体积下降，且减少>50%，1个月内无新增肿瘤;③稳定：肿块体积减少，范围在25%～50%，1个月内无新增肿瘤;④进展：肿块体检减少<25%，或者呈现增加趋势，1个月内有新病灶出现。总有效率=（a+b+c）/（a+b+c+d）×100%。 CEA的参考值为0～5ug/L[3]。

1.6  统计方法

研究中数据指标输入SPSS 24.0统计学软件中分析，（x±s）、（%）分别用于计量、计数资料表示，配对检验方法为t检验、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  結果

2.1  临床近期疗效对比

对患者近期疗效结果比较，联合组数据92.31%，高于单一组74.36%，差异有统计学意义（χ2=4.523，P<0.05），见表1。

2.2  不良反应发生率对比

不良反应情况对比，联合组发生率为15.38%，单一组发生率为12.82%，差异有统计学意义（χ2=0.106，P>0.05），予以患者对症治疗后，所有患者症状均自行缓解，见表2。

2.3  治疗后CEA水平及 PFS 时间对比

联合组治疗后CEA水平低于单一组，PFS 时间长于单一组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者的（2年）生存率及复发率比较

联合组患者生存率为89.74%高于对照组66.67%，差异有统计学意义（χ2=6.093，P<0.05），复发率7.69%低于对照组25.64%，差异有统计学意义（χ2=4.523，P<0.05），见表4。

3  讨论

直肠癌是以直肠为主要发病部位的恶性肿瘤，早期因无特异性症状，病情的进展，患者会出现不同程度的里急后重、便秘、腹泻等症状，临床多采取直肠指检、直肠镜检等方式进行检验，在临床中，大部分局部进展期直肠癌患者在确诊后多为中、晚期。直肠癌肿块具有质地坚硬、表面不平、生长迅速等特点。局部进展期直肠癌是由TNM分期中Ⅱ期或Ⅲ期直肠癌的统称，因为直肠、盆腔结构、脏器间隙小，导致直肠无浆膜包裹，从而更加了手术的难度。局部进展期直肠癌应用手术治疗，术后复发率高，影响了整体的手术疗效。直肠癌术后局部复发受多因素导致，以手术切缘、直肠系膜筋膜为核心因素，其中直肠系膜筋膜的受侵情况是手术成功的关键。近几年，人们生活水平的提高及生活方式的改变，消化道疾病的发生率越来越高，对人们健康产生极大的危害性。因此，对直肠癌患者采取早期、有效的治疗，对患者病情改善具有重要的意义。

以往临床对局部进展期直肠癌治疗中，多应用药物进行辅助治疗，经过多年的研究及医学技术水平的发展，对于局部进展期直肠癌患者的治疗，临床认为辅助放化疗效果更理想。在局部进展期直肠癌患者手术治疗前，实施放化疗治疗，能明显的提高患者生存率，对患者的整体疗效具有积极的作用。相关研究指出，在患者手术前，辅助放疗干预，其优势在于：①可以借助肿瘤内氧含量高的特点，提高癌细胞的杀伤力。②术前放疗可以降低癌细胞扩散的风险性，利于癌性黏连松解，使手术的成功率显著提升。③术前放疗的应用，促进了直肠癌患者症状的缓解，利于减轻炎症反应，从而保证了临床手术的效果。④术前放疗的应用，可以缩短肿瘤体积，防止瘤体因挤压导致癌栓的脱落，从而降低其转移率。临床中发现，术前局部进展期直肠癌在应用放疗辅助治疗基础上，联合药物治疗，可以提高整体疗效。以往临床多采取静脉注射氟尿嘧啶治疗，但静脉注射患者依从性差，且用药后患者血栓、静脉感染等并发症发生率高，患者接受性差，因此，临床一直在寻找更安全的治疗药物。卡培他滨是常用的氟尿嘧啶类治疗药物，属于新型靶向药物，该药物经过口服后，可以快速被肠黏膜吸收，具有用药安全性高、生理利用度高、应用方便的特点。卡培他滨的作用机制是将胸苷磷酸化酶（癌细胞中特有）转化为活性氟尿嘧啶，从而对癌细胞扩散起到一定的抑制作用。与静脉注射氟尿嘧啶治疗比较，采取口服卡培他滨治疗，具有用药简单、患者耐受性高等特点，因此，更受到患者的青睐。临床实践中发现，口服卡培他滨，可以提高患者用药的依从性，且能对肿瘤细胞、肿瘤组织中的活性氟尿嘧啶准确的识别，从而达到抗癌效果，是临床有效的辅助治疗。

陈凤舞[6]研究中对94局部进展期直肠癌患者进行治疗，根据治疗方法的不同分为对照组（n=47）、研究组（n=47），结果显示，研究组患者总有效率93.6%高于对照组70.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。该次研究中联合组患者近期疗效92.31%高于单一组74.36%，与上述报道结果基本一致，可见，卡培他滨、放疗联合应用的效果要明显优于单纯采取放疗治疗。姚春梅[7]等学者研究中，对64例局部晚期胃癌术后患者分析，结果显示，应用卡培他滨+放疗治疗的患者1年总生存率90.63%高于单纯放疗治疗的84.38%（P<0.05），证实了卡培他滨应用的有效性。该次研究中联合组患者的生存率89.74%高于单一组66.67%，与上述报道结论一致，可见，联合治疗方案，能明显改善患者的症状，延长了患者的生存时间，对患者生命安全具有极大的保障。郝韵然[8]等学者在研究中将100例直肠癌患者分组干预，放疗组采取放射治疗，放化疗组采取卡培他滨+放疗治疗，结果显示，放化疗生存质量评分（78.22±3.59）分高于放疗组（67.11±3.94）分，无进展生存期时间（14.51±1.41）月长于放疗组（10.39±1.77）个月，可见，直肠癌应用卡培他滨+放疗联合治疗，可以改善患者的生存治疗，效果确切。此外，在该次研究中，联合组、单一组不良反应发生率15.38%、12.82%，经统计学处理差异无统计学意义（P>0.05），该研究结果说明放疗治疗基础上联合应用卡培他滨未增加其不良反应，且经过对症干预后，所有患者症状均自行改善，对患者影响不大，可见，联合治疗的安全性较高。此外，联合组治疗后CEA水平（4.22±1.21）Ug/L低于单一组（5.14±1.38）Ug/L，PFS 时间（24.81±2.44）月长于单一组（18.63±4.19）月，差异有统计学意义（P<0.05），該研究结果说明局部进展期直肠癌患者应用卡培他滨、放疗治疗联合治疗，可以延长患者的生存期，降低了癌胚抗原水平，综合性分析，均说明局部进展期直肠癌应用卡培他滨联合放疗，效果确切，安全性高，可以提高患者生存率，是重要的治疗方案。

综上所述，在临床局部进展期直肠癌患者治疗中，疗效、生存率高，复发率低，延长了患者的无进展期生存时间，不良反应少，用药安全好，可以将卡培他滨联合放疗治疗作为治疗方案，在临床该疾病的治疗中广泛的推广与应用。

[参考文献]

[1]  林鸿悦，陈锦萍，吴伟岗.卡培他滨联合放疗治疗局部进展期直肠癌的疗效观察[J].饮食保健，2016，3（21）：164-165.

[2]  许高峰.放疗联合卡培他滨治疗局部进展期直肠癌的疗效观察[J].基层医学论坛，2017，21（5）：571-572.

[3]  李雨鑫，王文玲，董洪敏，等.局部进展期直肠癌根治术后卡培他滨+奥沙利铂同步放化疗的临床研究[J].贵州医药，2017（6）：143-144.

[4]  曹玲，杨永净，石磊，等.VMAT联合XELOX方案术前治疗局部晚期直肠腺癌的临床观察[J].中国肿瘤，2016，25（6）：487-490.

[5]  黄新成，王玉斌，徐臣光，等.卡培他滨单药或联合奥沙利铂同步放化疗对晚期直肠癌的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2016，10（2）：129-131.

[6]  陈凤舞.卡培他滨联合放疗治疗局部进展期直肠癌的效果探析[J].当代医学，2016（35）：142-143.

[7]  姚春梅，肖克源，马淑盟，等.进展期胃癌术后辅助放化疗与单纯化疗的比较[J].重庆医学，2016，45（17）：2348-2351.

[8]  郝韵然，马超.卡培他滨联合放疗治疗直肠癌临床效果评定[J].河北医学，2016，22（10）：1696-1697.

（收稿日期：2019-05-18）