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老年射血分数保留心力衰竭患者血清胱抑素C水平变化及其意义

2019-11-08黄安乐王义围

中外医疗 2019年23期
关键词:胱抑素C老年人

黄安乐 王义围

[摘要] 目的 研究血清胱抑素C(Cys-C)在老年射血分數保留心力衰竭(HFpEF)患者中的表达及其与NT-proBNP、超声心动图参数的关系,探讨其临床应用价值。方法 方便选取2017年6月—2018年11月在承德医学院附属医院老年病科住院的老年HFpEF患者95例为HFpEF组,入选同期住院的无心衰症状者55例作为对照组。两组常规检测血清Cys-C、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血尿素氮( BUN) 、尿酸(UA)、肌酐( Cr) 、超声心动图参数(包括左心室射血分数(LVEF)、左心房直径(LAD)、二尖瓣舒张早期血流峰值速度(E)、二尖瓣舒张晚期血流峰值速度(A)、二尖瓣环舒张早期运动速度(E′),并进行统计分析。分析两组间血清Cys-C水平的差异及其与NT-proBNP、超声心动图参数的相关性。 结果 HFpEF组Cys-C[(1.09±0.30)mg/L]、NT-proBNP[385(158,915)pg/mL]、LAD[(35.48±4.87)mm]、E′[(5.07±1.31)cm/s]、E/E′(15.71±4.56)均高于对照组Cys-C[(0.93±0.20)mg/L]、NT-proBNP[65(50,109.75)pg/mL]、LAD[(31.27±3.63)mm]、E′[(5.77±1.44)cm/s]、E/E′(13.88±4.12)(t/Z=4.115、-7.838、-5.065、-2.993、2.454,P<0.05)。 HFpEF组血清Cys-C与年龄、NT-proBNP、肌酐、尿素氮、尿酸呈正相关(r=0.524、0.331、0.355,、0.337、0.266,P<0.05),与E′、E/A比值呈负相关(r=- 0.2、-0.167,P<0.05)。 结论 血清Cys-C水平与老年射血分数保留心力衰竭患者的严重程度有关。

[关键词] 射血分数保留心力衰竭;胱抑素C;老年人

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742(2019)08(b)-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the expression of serum cystatin C (Cys-C) in elderly patients with ejection fraction retention heart failure (HFpEF) and its relationship with NT-proBNP and echocardiographic parameters, and to explore its clinical application value. Methods Ninety-five elderly patients with HFpEF who were admitted to the Department of Geriatrics of the Affiliated Hospital of Chengde Medical College from June 2017 to November 2018 convenient were enrolled in the HFpEF group. 55 patients with no heart failure symptoms were enrolled in the same period as control group. Routine detection of serum Cys-C, N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), blood urea nitrogen (BUN), uric acid (UA), creatinine (Cr), echocardiographic parameters (including left ventricular ejection fraction) (LVEF), left atrial diameter (LAD), peak velocity of early mitral diastolic blood flow (E), peak velocity of mitral valve diastolic blood flow (A), early mitral annulus diastolic velocity (E') were collected and analyzed. The differences of serum Cys-C levels between the two groups and their correlation with NT-proBNP and echocardiographic parameters were analyzed. Results HFpEF group Cys-C[(1.09±0.30) mg/L], NT-proBNP[385(158,915) pg/mL], LAD [(35.48±4.87) mm], E'[(5.07±1.31)cm/s], E/E'(15.71±4.56) were higher than the control group Cys-C[(0.93±0.20) mg/L], NT-proBNP [65(50,109.75) pg/mL], LAD[(31.27± 3.63) mm], E'[(5.77±1.44) cm/s], E/E'(13.88±4.12) (t/z=4.115, -7.838, -5.065, -2.993, 2.454, P<0.05) . Serum Cys-C in HFpEF group was positively correlated with age, NT-proBNP, creatinine, urea nitrogen, and uric acid (r=0.524, 0.331, 0.355, 0.337, 0.266, P<0.05), and the ratio of E and E/A was negative correlated (r= -0.2, -0.167, P<0.05). Conclusion Serum Cys-C levels are associated with the severity of senile ejection fraction in patients with heart failure.

[Key words] Ejection fraction preserved heart failure; Cystatin C; Elderly

射血分数保留心力衰竭( HFpEF) 约占所有心力衰竭的50%[1],且患病率随年龄增加而显著增加,尤其在老年患者中多见。目前尚无有效的治疗手段可以改善HFpEF患者的预后,其死亡率和再住院率居高不下,给社会造成沉重的医疗负担。大量研究发现血清胱抑素C与心血管疾病和心力衰竭的发生相关[2],但其在射血分数保留心力衰竭患者中的研究较少。该研究方便选取于 2017年6月—2018年11月在承德医学院附属医院老年病科住院的95例HFpEF患者和55例同期住院的年龄≥60岁无心衰症状者作为研究对象,旨在探讨血清Cys-C在HFpEF患者的表达水平及其与NT-proBNP、超声心动图参数的关系,为其在临床应用提供依据,现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

连续方便选取在承德医学院附属医院老年病科住院的 HFpEF 患者95例为HFpEF组,其中男54例,女41例,年龄60~92岁。纳入标准:⑴年龄≥60岁;⑵符合2016年欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology ESC) HFpEF 的診断标准[3]:①典型 HF临床表现; ②左心室射血分数(LVEF) 正常范围(≥50%),且左心室(LV)无扩大; ③符合以下标准之一:相关结构性心脏病(左心房扩大)和(或)舒张功能不全; ④心脏超声除外心脏瓣膜性疾病、限制性心肌病、肥厚梗阻性心肌病、心包疾患等。另入选同期住院的年龄≥60岁无心衰症状者55例作为对照组,其中男31例,女24例,年龄60~93岁。排除标准: ①严重肝肾功能异常; ② 心房颤动; ③肺栓塞; ④恶性肿瘤终末期。所有患者入院1周内均行超声心动图检查,记录患者的一般情况、合并疾病、实验室指标。该研究经该院伦理委员会批准,并经研究对象同意。

1.2  观察指标

所有入选的患者于入院第 2 日清晨空腹抽取静脉血,高速离心后留置上层血清,NT-proBNP 由强生仪器测定(ECIQ 系统),胱抑素C(Cys-c)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr) 、血糖(Glu) 由全自动生化分析仪(日立 7600) 测定。超声心动图测定: 使用 PHILIPS 彩色多普勒超声诊断仪(EPIQ5 系列)于患者入院1周内检测心脏超声,测定 LVEF、LAD、E、A、E′,计算出E/A,E/E′[3]。

1.3  统计方法

采用 SPSS 19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料数据采用(x±s)或中位数(4分位数)M(P25,P75)表示,组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料用百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson 积矩相关性分析或Spearman秩相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者一般资料比较

两组患者性别构成、合并糖尿病、高血压病的发生率、空腹血糖、尿素氮、尿酸、肌酐水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。HFpEF 组患者年龄显著高于对照组(P<0.05)。见表1、2。

2.2  两组患者 Cys-C、NT-proBNP、超声心动图参数的比较

HFpEF 组Cys-C、NT-proBNP、LAD、E/E′均高于对照组,E′低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间LVEF、E、A、E/A差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。

2.3  HFpEF组 Cys-C、NT-proBNP与超声心动图参数的相关性

HFpEF组患者Cys-C与NT-proBNP、年龄、尿素氮、尿酸、肌酐呈正相关 (r=0.331、0.524、0.337、0.266、0.355,P<0.05) ,与E′、E/A呈负相关(r=-0.2、-0.167,P<0.05),与LVEF、E/E′无相关。NT-proBNP与年龄、左心房直径、A、E/E′呈正相关(r=0.419、0.382、0.207、0.25,P<0.05),与LEVF、E′、E/A呈负相关(r=-1.76、-0.29、-1.91,P<0.05)。

3  讨论

流行病学研究[4]显示,HFpEF多见于老年患者,且随着年龄增长其发病率明显上升。HFpEF患者症状、体征缺乏特异性,且老年患者常合并多种疾病,如高血压病、肥胖、心房颤动、慢性肾功能不全等,可能掩盖了心力衰竭的表现,给HFpEF作出早期诊断带来极大困难。HFpEF患者死亡率及再住院率居高不下,严重影响了患者生活质量,已引起了人们的广泛关注。

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,因其在体内恒定表达,不受饮食、体重等因素影响,能自由通过肾小球滤过膜,是评价肾功能损害敏感且特异的内源性标记物,且与肾脏损害程度密切相关[5]。一项来自社区的队列研究发现高水平的血清Cys-C是发生舒张性心衰的独立预测因子[6]。该研究结果显示,HFpEF组血清Cys-C[(1.09±0.30)mg/L]、NT-proBNP[385(158,915)pg/mL]均高于对照组[(0.93±0.20)mg/L]、[65(50,109.75)pg/mL](P<0.05),血清Cys-C与NT-proBNP呈正相关(r=0.331,P<0.05)。这与王萍等[7]研究结果一致。王萍等[7]通过对90例左室射血分数保留心力衰竭老年患者研究发现HFpEF组血清Cys-C[(1.84±0.83)mg/L]、血浆NT-proBNP[2 145.00(863.75,4 493.25)ng/L]水平均高于对照组[(1.20±0.43)mg/L]、[91.00(63.00,132.00)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05),随NYHA心功能分级增加,血清Cys-C、血浆NT-proBNP水平逐渐升高,血清Cys-C与血浆NT-proBNP水平呈正相关(r=0.336,P=0.002)。说明血清Cys-C与心功能严重程度有关。相关性分析结果显示Cys-C与尿素氮、尿酸、肌酐呈正相关,提示血清Cys-C可以反映肾功能,但两组间尿素氮、尿酸、肌酐差异无统计学意义(P>0.05),推测血清Cys-C可能独立于肾功能而参与了HFpEF的发生。Huerta A等[8]研究发现在老年高血压合并HFpEF患者中血清血清Cys-C水平显著升高,而与肾功能无关,同时发现血清Cys-C可能通过影响胶原代谢促进心肌纤维化,参与HFpEF的发生、发展,进一步支持该研究结果。

HFpEF最重要的病理生理机制是舒张功能障碍,超声心动图是目前临床上唯一可用于评估舒张功能不全的影像学检查方法,其主要的舒张功能异常指标包括E/A、E′、E/E′等。该研究显示HFpEF组LAD[(35.48±4.87)mm]、E′[(5.07±1.31)cm/s]、E/E′(15.71±4.56)均高于对照组LAD[(31.27±3.63)mm]、E′[(5.77±1.44)cm/s]、E/E′(13.88±4.12)(P<0.05)。HFpEF血清Cys-C与E′、E/A比值呈负相关(r=-0.2、-0.167,P<0.05)。推测血清Cys-C有助于舒张功能不全的诊断。GXu等[9]研究了381名老年HFpEF患者,发现血清Cys-C与E/A呈负相关(r=-0.224,P<0.05),与该研究结果一致。

综述所述,血清Cys-C水平增高与老年射血分数保留心力衰竭患者的发生有关,可反映其嚴重程度。联合检测血清Cys-C、NT-proBNP、超声心动图有助于老年患者HFpEF的早期诊断,具有重要的临床价值。但该研究样本量较小,有待大样本量的临床研究进一步明确血清Cys-C的临床价值。

[参考文献]

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[6]  Moran A, Katz R, Smiih NL,et al.Cystatin C concentration as a predictor of systolic and diastolic heart failure[J].J Card Fail, 2008,4(1):19 -26.

[7]  王萍,苏增锋,张颖.血清胱抑素C与N端脑钠肽前体在老年心力衰竭患者中的表达及意义[J].中华老年多器官疾病杂志,2016,15(12):886-890.

[8]  Huerta, A,Lopez B,Ravassa S,et al.Association of cystatin C with heart failure with preserved ejection fraction in elderly hypertensive patients: potential role of altered collagen metabolism[J].J Hypertens,2016,34(1):130-138.

[9]  CXu,GFu,QLiu,et al.Association between cystatin C and heart failure with preserved ejection fraction in elderly Chinese patients[J].Z Gerontol Geriatr,2018,51(1):92-97.

(收稿日期:2019-05-13)

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