丁同庆 张枫琳 黄晓刚 何嘉毅 陈伟东 曾浩南何海文 赖旭敏 江青艳 王松波

华南农业大学动物科学学院/ 广东省动物营养调控重点实验室，广州510642

肥胖是全球普遍的公共健康问题，会导致糖尿病、高血压、心血管疾病和癌症等一系列疾病[1]。肥胖还是一种慢性炎症的代谢疾病[2]，会导致机体内促炎因子表达的增加[3]。研究表明，肥胖会增加成年人、青少年以及儿童血清里促炎因子如肿瘤坏死因子-α ( tumor necrosis factor-α, TNF-α) 和白细胞介素-6 ( interleukin-6, IL-6)的含量[4-5]。肥胖还会造成脂肪细胞体积增大，引发脂肪组织分泌多种炎症因子[6]，如肥胖成年女性的脂肪组织中TNF-α 的基因表达显著增加[7]。此外，肥胖或高脂日粮可促进小鼠回肠中促炎因子TNF-α 的基因表达，增加血清中TNF-α 的含量[8]。因此，降低肥胖导致的炎症反应对机体健康至关重要。

月桂酸( Lauric acid )是一种12 碳的中链饱和脂肪酸，在椰子油和棕榈仁油中含量丰富。椰子油中的月桂酸含量可超过50%，是一种健康膳食脂肪的重要来源。研究发现，椰子油可减少人类患心血管疾病的风险，并在一定程度上减少体内脂肪的沉积[9-10]。但是，目前关于月桂酸对肥胖个体炎症反应的影响尚不清楚。因此，本研究以高脂日粮饲喂小鼠为模型，研究高脂日粮添加月桂酸对小鼠脂肪沉积及炎症反应的影响，为月桂酸在人类健康和生产实践中的应用提供理论和试验依据。

1 材料与方法

1.1 试验动物及日粮组成

16 只雌性8 周龄C57BL/6J 小鼠购于广东省医学实验动物中心，根据体重随机平均分为2 组：高脂组和月桂酸组。2 组小鼠分别饲喂高脂日粮和添加了1%月桂酸的高脂日粮。日粮购于广东省医学实验动物中心，具体组成见表1。小鼠饲养环境为25 ℃，湿度50%～60% ，12 h/12 h 昼夜节律光照，自由采食和饮水，试验共进行30 周。

1.2 试验方法

1）试验样品采集。试验进行到第30 周时，采用二氧化碳麻醉并采集小鼠皮下脂肪、腹腔脂肪进行称重，同时采集小鼠肠道组织将样品迅速放于液氮中随后转移至-80 ℃冰箱长期保存。

表1 试验小鼠日粮组成 g/kg

2）实时荧光定量PCR 法检测炎症因子基因表达。取100 mg小鼠皮下脂肪组织和空肠组织，采用Magen 公司通用型RNA 抽提试剂盒进行RNA 的抽提并进行逆转录反应合成cDNA，随后进行RT-PCR 检测小鼠皮下脂肪组织和空肠组织中炎症因子的表达，具体试验步骤参见文献[11]。炎症因子引物序列如表2。

1.3 数据统计及分析

本试验数据以平均值±标准误（Mean±SEM）形式呈现，采用Sigmaplot 14.0 对数据进行t检验分析。*P＜0.05，**P＜0.01。

2 结果与分析

2.1 月桂酸对高脂饲喂小鼠体重及体内脂肪含量的影响

首先检测了月桂酸对高脂饲喂小鼠体重的影响，由图1A 可知，与高脂组相比，高脂日粮中添加1%月桂酸对小鼠平均周采食量没有影响。由图1B可知，高脂日粮中添加1%月桂酸可显著降低小鼠体重（P＜0.05）。同时，检测了小鼠体内皮下脂肪和腹腔脂肪占小鼠总体重的百分比，结果如图1C 所示，与高脂组相比，高脂日粮中添加1%月桂酸可极显著降低小鼠体内皮下脂肪百分比（P＜0.01）也可显著降低小鼠体内腹腔脂肪百分比（P＜0.05）。因此，在高脂日粮中添加1%月桂酸可减少高脂饲喂小鼠体内的脂肪沉积。

表2 引物序列表

2.2 月桂酸对高脂饲喂小鼠皮下脂肪中炎症因子表达的影响

由图2可知，与高脂组相比，高脂日粮中添加1%月桂酸可降低小鼠皮下脂肪组织中促炎因子IL-6 的mRNA 表达量，可提高抗炎因子IL-4 的mRNA 表达量。同时，高脂日粮添加月桂酸有提高小鼠皮下脂肪中抗炎因子白细胞介素-10 (IL-10 ) mRNA 表达量的趋势，但对促炎因子白细胞介素-1β (IL-1β )和TNFα 的表达量没有影响。由此可知，月桂酸可在一定程度上缓解高脂饮食造成的小鼠皮下脂肪的炎症反应。

2.3 月桂酸对高脂饲喂小鼠空肠组织中炎症因子表达的影响

图1 小鼠体重及体内脂肪含量

图2 小鼠皮下脂肪中炎症因子mRNA 相对表达量

图3 小鼠空肠中炎症因子mRNA 相对表达量

除了脂肪组织外，肠道也是机体重要的免疫器官，因此，还探究月桂酸是否可缓解高脂日粮造成的小鼠空肠组织的炎症反应。由图3可知，与高脂组相比，高脂日粮中添加1%月桂酸有降低小鼠空肠组织中促炎因子IL-6 的mRNA 表达量的趋势，极显著提高小鼠空肠组织中抗炎因子IL-10 mRNA表达量，但对抗炎因子IL-4 和促炎因子IL-1β、TNFα 的表达没有影响。由此可知，月桂酸可在一定程度上缓解高脂饮食造成的小鼠空肠组织中的炎症反应。

3 讨 论

本研究考察了月桂酸对高脂饲喂小鼠体内脂肪沉积以及炎症反应的影响。结果表明，与高脂组相比，高脂日粮中添加1%月桂酸可降低小鼠体重和体内脂肪含量，这与之前的研究结果类似，和长链脂肪酸相比，中链饱和脂肪酸如月桂酸和椰子油会降低机体的胰岛素抵抗和脂肪沉积[12]。在小鼠上的研究也发现，在高脂日粮中添加富含月桂酸的椰子油可显著降低小鼠体重[13]，这与本研究的结果相类似。中链脂肪酸如月桂酸具有降低体内脂肪沉积及缓解肥胖代谢综合征的作用，其原因是中链脂肪酸在肝脏细胞的线粒体中迅速氧化并驱动酮体产生，引起机体产热的增加反应并减少其在脂肪组织中的沉积[14-16]。

肥胖除了会影响机体多项代谢功能障碍，同时也是机体一种慢性炎症的状态[17-18]。研究表明，高脂日粮会增加小鼠附睾脂肪组织中促炎因子IL-1，TNF-α 的基因表达，并抑制抗炎因子IL-10 的基本表达[19]。肠道组织是机体重要的免疫器官。研究发现，高脂日粮会增加小鼠回肠组织中促炎因子IL-6、TNF-α 的表达同时显著降低抗炎性细胞因子IL-10 的表达[20]。同时研究表明，高脂日粮造成机体炎症增加可能是因为高脂日粮会诱导细胞外释放组蛋白H3 从而导致机体炎症反应增加和血栓的形成[21]。因此，肥胖和高脂日粮确实会导致机体炎症反应的发生和局部炎症的加剧。

月桂酸作为典型的中链脂肪酸在机体炎症反应中也发挥了重要的作用。本研究发现，与高脂组相比，在高脂日粮中添加1%月桂酸在一定程度上促进小鼠皮下组织和空肠中抗炎因子的表达并抑制促炎因子的表达从而缓解高脂饲喂小鼠体内的局部炎症反应。与本研究结果相似，研究表明月桂酸是艰难梭菌的抑制剂并可减少小鼠炎症反应的发生[22]。同时，月桂酸也可降低小鼠皮脂细胞中促炎因子IL-6 的表达[23]。因此，月桂酸确实可在一定程度上缓解高脂饮食带来的机体局部炎症反应。

本研究结果表明，高脂日粮中添加1%月桂酸可降低高脂饲喂小鼠体重和体内脂肪含量，同时可降低小鼠皮下脂肪和空肠组织中促炎因子的表达，提高抗炎因子的表达。总之，月桂酸可抑制高脂饲喂小鼠脂肪沉积，并在一定程度上缓解小鼠体内的炎症反应。