李会娟，靳秀红，梁东阁，常会娟

小儿支原体肺炎的发生率具有一定的上升趋势，流行病学研究证实，小儿支原体肺炎的发生率可达272～383/10 000左右［1］。临床上小儿支原体肺炎的发生，能够导致重症肺部感染的发生，增加了多器官功能损伤的风险［2］。

在探讨小儿支原体肺炎的病情进展机制的过程中，可以发现炎症相关因子的改变，在促进肺部感染性病情的扩散等方面发挥了重要的作用。Toll

样受体4（TLR4）能加深炎症性反应的程度，加剧中性粒细胞的激活效应，进而促进了肺泡上皮组织的损伤［3］；趋化因子CXCL8能够通过诱导单核细胞或者巨噬细胞的激活，提高相关炎症性细胞对于肺泡上皮细胞膜完整性的破坏，进而导致病儿的肺换气或者肺通气功能障碍［4］；可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）是重要的炎症因子及氧化应激性指标，其浓度的上升能够导致下游炎症信号通路的激活，提高了效应因子如白细胞介素6（IL-6）的上调，进而促进了肺部感染性病情的进展［5］。为了揭示小儿支原体肺炎体内TLR4，CXCL8，sTREM-1水平变化及临床意义，本次研究收集了相关临床病例，探讨了TLR4，CXCL8，sTREM-1的表达及其与病儿病情的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年12月至2017年10月在郑州大学附属儿童医院接受治疗的支原体肺炎病儿100例为观察组，男68例，女32例，年龄范围为3～11岁，年龄（8.75±2.01）岁。纳入标准：（1）年龄≤12周岁；（2）经检查确诊为支原体肺炎；（3）无其他呼吸系统疾病者；排除标准：（1）不愿参与本项研究者；（2）近期合并其他感染性疾病者。根据不同疾病程度再分为重症组35例和非重症组65例，重症的诊断：①呼吸困难与缺氧症状明显，吸氧后症状不能缓解；②有明显中毒症状（如昏迷等）；③有心力衰竭或中毒性脑病或中毒性麻痹；④肺部湿罗音密集，X线有大片阴影者；⑤有严重合并症，如脓胸、脓气胸等。选取同期接受体检的健康儿童100例为对照组，男65例，女35例，年龄范围为3～12岁，年龄（8.81±2.13）岁，纳入标准：年龄≤12周岁，近期无感染性疾病者。两组的一般资料差异无统计学意义，具有可比性。所有病儿及健康儿童近亲属均知情同意。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 检测方法采集入院后静脉血，离心后收集上清液，采用免疫发光法检测TLR4，CXCL8，sTREM-1水平，检测仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪，配套试剂盒购自罗氏检测公司；采用全自动生化法检测肿瘤坏死因子a（TNF-α）、IL-6、超敏C反应蛋白（hs-CRP）值，配套试剂盒购自南京碧云天生物检测公司。

1.3 评价指标观察两组研究对象、不同疾病程度支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平、炎症因子和肺功能指标的差异，分析支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平与炎症因子和肺功能的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和±s表示。TLR4、CXCL8、sTREM-1水平、炎症因子和肺功能指标的比较采用t检验进行分析；采用Pearson相关分析法分析支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平与炎症因子和肺功能的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TLR4、CXCL8、sTREM-1水平的比较

观察组TLR4、CXCL8、sTREM-1水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 支原体肺炎和健康对照组TLR4、CXCL8、sTREM-1水平的比较/± s

表1 支原体肺炎和健康对照组TLR4、CXCL8、sTREM-1水平的比较/± s

注：TLR4为Toll样受体4，sTREM-1为可溶性髓系细胞触发受体-1

组别对照组观察组t值P值sTREM-1/（ρg/mL）18.42±3.12 55.36±5.69 56.925＜0.001例数100 100 TLR4/（ng/mL）1.03±0.02 3.48±0.67 36.551＜0.001 CXCL8/（pg/mL）148.53±19.12 288.67±12.65 61.127＜0.001

2.2 两组炎症因子和肺功能指标的比较观察组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平高于对照组，FVC、MMEF、PEF水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 支原体肺炎和健康对照组炎症因子和肺功能指标的比较/±s

表2 支原体肺炎和健康对照组炎症因子和肺功能指标的比较/±s

注：TNF-α为肿瘤坏死因子α，IL-6为白细胞介素6、hs-CRP为超敏C反应蛋白，FVC为用力肺活量，MMEF为最大呼气中期流量，PEF为最大呼气流量

组别对照组观察组t值P值PEF/（L/s）7.86±0.64 6.11±1.03-14.431＜0.001例数100 100 TNF-α/（µg/L）15.37±2.43 24.55±4.18 18.987＜0.001 IL-6/（pg/mL）9.06±1.65 45.25±9.58 37.228＜0.001 hs-CRP/（mg/L）1.68±0.72 5.63±1.35 25.817＜0.001 FVC/L 2.65±0.63 2.38±0.57-3.178＜0.001 MMEF/（L/s）2.82±0.67 2.17±0.48-7.886＜0.001

2.3 不同疾病程度病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平比较重症支原体肺炎病儿的TLR4、CXCL8、sTREM-1水平高于非重症组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同疾病程度支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平的比较/± s

表3 不同疾病程度支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平的比较/± s

注：TLR4为Toll样受体4，sTREM-1为可溶性髓系细胞触发受体-1

组别重症组非重症组t值P值sTREM-1/（ρg/mL）60.75±5.28 49.62±4.22 11.502＜0.001例数35 65 TLR4/（ng/mL）4.01±1.13 3.12±0.71 4.231 0.000 CXCL8/（pg/mL）319.47±16.14 250.35±15.08 21.330＜0.001

2.4 不同疾病程度病儿炎症因子和肺功能指标的比较重症支原体肺炎病儿的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平高于非重症组，FVC、MMEF、PEF水平低于非重症组（P＜0.05）。见表4。

表4 不同疾病程度支原体肺炎病儿炎症因子和肺功能指标的比较/±s

表4 不同疾病程度支原体肺炎病儿炎症因子和肺功能指标的比较/±s

注：TNF-α为肿瘤坏死因子α，IL-6为白细胞介素6，hs-CRP为超敏C反应蛋白，FVC为用力肺活量，MMEF为最大呼气中期流量，PEF为最大呼气流量

组别重症组非重症组t值P值PEF/（L/s）5.76±1.11 6.62±1.23 3.448 0.001例数35 65 TNF-α/（µg/L）32.12±3.09 16.01±2.36 29.147 0.000 IL-6/（pg/mL）50.84±8.26 40.67±7.24 6.375 0.000 hs-CRP/（mg/L）6.84±1.65 4.48±1.02 7.706 0.000 FVC/L 2.01±0.41 2.46±0.67 4.159 0.000 MMEF/（L/s）1.85±0.36 2.52±0.54 7.404 0.000

2.5支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平与炎症因子和肺功能的相关性支原体肺炎病儿的TLR4、CXCL8、sTREM-1水平与炎症因子水平正相关，与肺功能水平负相关。见表5。

表5 支原体肺炎病儿TLR4、CXCL8、sTREM-1水平与炎症因子和肺功能的相关性

3 讨论

在具有自身免疫力下降的儿童中，支原体肺炎的发生率具有进一步的上升表现［6-7］。临床上小儿支原体肺炎的发生，不仅能够导致病儿肺部感染性症状的发生，同时还能够导致病儿心脏、肝肾组织的受累，导致病儿不良临床结局的发生［8-9］。现阶段临床上缺乏对于小儿支原体肺炎的有效诊断指标，虽然影像学检查能够评估肺部感染性疾病的发生风险，但胸部CT或者X片检查等的滞后性较为明显，早期多数病儿并无显著的影像学检查的改变。血清学指标的分析，能够为小儿感染性疾病的诊断过程中发挥重要的作用，其能够指导临床上小儿支原体肺炎的早期临床干预，进而改善病儿的临床结局。

TLR4的上升能够反应中性粒细胞的激活程度，评估病儿体内的急性感染性病情变化。基础方面的研究认为，TLR4的上升能够提高中性粒细胞对于肺泡组织的浸润程度，导致血管内皮细胞损伤、肺泡上皮细胞凋亡等病理改变的发生［10］；CXCL8表达浓度的上升不仅能够影响到中性粒细胞的激活，还能够促进巨噬细胞的上调，增加巨噬细胞对于肺泡上皮组织的吞噬能力；sTREM-1是重要的趋化因子和炎症因子，其能够通过对于MAPK的激活，进而促进下游炎症性瀑布因子的激活，加剧了肺部感染性病情的扩散［11］。部分研究者报道了CXCL8在支原体肺炎病儿血清中的表达情况，认为其表达浓度的上升与肺炎病儿的病情发生密切相关［12］，但缺乏对于不同指标与病儿病情严重程度和肺功能的关系研究。

本次研究中可以发现，在小儿支原体肺炎中，TLR4、CXCL8、sTREM-1的表达浓度均明显的上升，高于非支原体感染组，差异较为明显，提示了TLR4、CXCL8、sTREM-1均可能影响到了小儿支原体肺炎的病情进展过程，通过荟萃国内外相关文献，笔者认为TLR4、CXCL8、sTREM-1的高表达与肺炎的病情关系，可能与下列几个方面的因素有关［13-14］：（1）TLR4的上升能够导致小气道平滑肌细胞的炎症性浸润程度的增加，导致小气道阻塞的风险上升，影响到了肺换气过程；（2）sTREM-1的上升能够导致下游TNF-α的激活，增加了其对于肺泡间质成分的破坏作用。郭冰冰等［15］研究者也发现，在支原体肺炎病儿中，TLR4的表达浓度可平均上升30%以上，同时在治疗预后较差或者发生了远期并发症的病儿中，TLR4的表达浓度可进一步的上升。TNF-α、IL-6及hs-CRP的表达是评估病儿体内炎症反应的重要指标，在支原体肺炎病儿血清中，TNF-α、IL-6、hs-CRP的表达明显的上升，提示了病儿体内存在明显的炎症反应激活的表现，而肺功能指标则明显的下降，提示病儿的肺功能累及表现较为明显，这主要考虑与长期的炎症性反应，导致支气管平滑肌的痉挛，进而影响到肺通气或者肺换气过程。重症支原体肺炎病儿，其肺部实质性病变程度较为明显，病儿的咳喘、咳痰及发热等临床表现较为严重，短期内可合并有其他组织脏器的损害，临床上通过支原体抗体评估重症支原体肺炎病情的一致性率较低，而本次研究中，在重症组病儿中，TLR4、CXCL8、sTREM-1的表达浓度可进一步的上升，高于非重症组，同时体内的炎症反应因子的上升也较为明显，肺功能的下降同样较为显著，提示了TLR4、CXCL8、sTREM-1的表达与支原体肺炎病儿的病情严重程度密切相关，临床上可以通过检测血清中相关指标，进而评估小儿支原体肺炎的病情。相关关系分析也可见，支原体肺炎病儿的TLR4、CXCL8、sTREM-1水平与炎症因子水平正相关，与肺功能水平负相关，进一步提示了TLR4、CXCL8、sTREM-1的表达与病儿综合性病情的关系，这主要由于TLR4、CXCL8、sTREM-1的表达能够影响到病儿体内的炎症反应的调控，并能够促进气道阻塞、支气管痉挛等病理改变的发生。

本次研究的创新性在于探讨了TLR4、CXCL8、sTREM-1的表达与肺炎病儿肺功能的关系。综上所述，支原体肺炎病儿的TLR4、CXCL8、sTREM-1水平较高，与炎症因子和肺功能指标相关，且受疾病严重程度的影响。