候斐，张琳，高琳，廖鑫，程玉华

妊娠糖尿病（GDM）是在妊娠期间首次发现或发生的不同程度的糖耐量异常，同时为胰岛素抵抗（IR）和代偿性胰岛素分泌受损的结果。其发生不仅增加母儿的近期并发症（巨大儿、胎儿宫内发育异常，母亲易发先兆子痫等），同样影响其远期健康［1-2］。近年来研究发现，低维生素D水平与胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损之间存在相关性［3］。目前关于维生素D与糖化血红蛋白（HbA1C）及胰岛素抵抗的关系研究较少。因此，本研究基于维生素D缺乏情况分组分析，以观察GDM孕妇血清25-羟维生素D（25-OH-Vit D）水平的变化与糖化血红蛋白及胰岛素抵抗之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年9月至2017年9月遵义医学院附属医院内分泌科就诊并明确诊断的GDM病人123例。年龄范围为25～39岁，年龄（33.37±4.92岁），孕妇于24～28周行口服葡萄糖耐

量（OGTT）试验，研究对象排除甲状腺功能亢进、库欣综合征、胰腺炎、贫血、骨质疏松、自身免疫性疾病以及其他骨代谢异常疾病，且近期均无摄入维生素药物及钙剂史。病人或近亲属对研究方案签署知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1GDM诊断标准 据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》推荐的标准［4］：孕期任何时间行75 g OGTT，空腹血糖5.1～7.0 mmol/L，OGTT 1 h血糖≥10.0 mmol/L，OGTT 2 h血糖＜8.5～11.1 mmol/L，上述血糖值之一达标即诊断GDM。

1.2.2分组 根据美国内分泌学会推荐的血清25-OH-Vit D水平情况分为维生素D严重缺乏组（Vit-SD，25-OH-Vit D＜10 ng/mL）和维生素D非严重缺乏组（Vit-NSD，25-OH-Vit D≥10 ng/mL）［5］。

1.2.3检测指标 入院后第2天查空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1C、血脂、25-OH-Vit D、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、血钙、血磷等。

1.2.4检测方法FPG禁食8 h以上于次日清晨抽取静脉血5 mL离心分离血清后送检，采用葡萄糖氧化酶法，糖化血红蛋白采用高效液相色谱法检测；FINS检测采用ADVIA DX3检测仪，使用化学发光免疫法，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMRIR），公式如下：HOMA-IR＝FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学方法使用SPSS 23.0软件进行统计分析，连续性正态分布变量用±s表示，非正态分布变量用中位数（四分位数间距）表示，两组计量资料比较采用独立样本t检验或秩和检验，正态分布变量间相关关系采用Pearson相关分析法，非正态分布变量间关系采用Spearman相关分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较Vit-SD组HblAc、FPG、FINS、HOMA-IR高于Vit-NSD组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间血钙、血磷、血脂均差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 GDM123例Vit-SD组与Vit-NSD组一般资料比较

2.2 25-OH-Vit D与相关指标的相关性分析血清25-OH-Vit D的水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关，相关性差异有统计学意义。见表2。

表2 25-OH-Vit D与相关指标的相关关系分析

3 讨论

GDM为常见的孕产妇并发症，全球患病率为4.1%～27.5%［6］。Zhang等［7］报道，在普遍筛选的中国城市女性人群中，GDM患病率显著增加，从1999-2008年调整后的GDM患病率从2.4%上升至6.8%，增加了2.8倍。临床研究显示GDM孕妇妊高症、胎膜早破、剖宫产、巨大儿的比例明显高于正常妇女。维生素D是一种脂溶性维生素，来源于食物及阳光，近年来许多研究发现［8］其活性代谢产物在胰岛素抵抗中发挥作用，而胰岛素抵抗为GDM的发生基础，因此维生素D已成为研究GDM的热点问题之一，并有学者对中国人群进行研究发现［9］25-OH-Vit D缺乏与GDM的发生风险增加有关。

国外相关研究表明［10-11］孕妇血清25-OH-Vit D浓度与空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR指数呈负相关，GDM是胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌受损的结果。本研究中Vit-SD组中FPG、FINS、HOMAIR明显高于Vit-NSD组，且血清25-OH-Vit D的水平与FPG、FINS、HOMA-IR呈显著负相关，与上述结果一致，相关作用机制存在几方面因素，有研究指出［12-13］，25-（OH）2D3主要存在于胰岛β细胞内，可以增加细胞内钙水平，通过抑制免疫调节促进胰岛素分泌并抑制β细胞凋亡。当分泌不足时，可阻碍胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，促发糖尿病。同时Lee等［14］证实，25-（OH）2D3可以直接抑制过氧化物酶体增殖物活化受体的表达，并抑制3T3-L1前脂肪细胞分化，发挥其抗脂肪形成作用，最终减少外周组织的胰岛素抵抗。在怀孕状态下，孕妇体重负荷增加，户外活动减少也会引起生理性的胰岛素抵抗的发生，并导致糖化血红蛋白升高，血糖持续上升，进而引起一系列母婴不良结局。有研究表明［15］GDM孕妇HbA1C水平与血清维生素D含量呈负相关；而本研究结果提示两组相关程度不明显或无明显相关，可能一方面可能由于本组研究样本量较少；另一方面GDM为一种特殊类型糖尿病，因妊娠期多种激素影响，使得妊娠过程血糖波动较大。

综上所述，25-OH-Vit D缺乏与妇女妊娠期间胰岛素抵抗和糖代谢异常有关。目前对GDM的治疗方式包括饮食调整、适量运动及应用胰岛素，然而早期预防及寻找诊治GDM的新靶点及其重要。若予以适当补充维生素D制剂，可能有助于改善GDM病人血糖水平及胰岛素抵抗情况。