郑州大学附属医院（南阳医院）/南阳市中心医院（473000）曲伟伟 赵江

支气管哮喘，简称哮喘，是由多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。哮喘是最常见的呼吸系统慢性疾病之一，有研究数据显示，我国目前至少有2000万哮喘患者，并且其发病率呈逐年上升趋势[1]。哮喘表现为反复发作的喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状，多数患者可自行或经治疗后缓解，少数患者可发展为呼吸衰竭、肺源性心脏病等。目前，关于哮喘的发病机制仍未完全阐明，多数认为与气道免疫-炎症机制相关[2]。脂氧素A4（LipoxinA4，LXA4）对炎症细胞和炎症因子均有调节作用[3]，是近年研究的热点，然而其是否参与支气管哮喘发病过程，目前仍不清楚。本研究通过测定支气管哮喘患者血清脂氧素A4水平，并对脂氧素A4与肺功能的相关性进行分析，以探索其在哮喘发病中的作用。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年9月～2018年2月我院呼吸内科收治的80例支气管哮喘患者作为观察组。纳入标准：①根据《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[4]符合支气管哮喘诊断标准者；②入院时处于急性发作期者；③签署知情同意书，同意入组者。排除标准：①不能耐受肺功能检查者；②合并感染等急性炎症性疾病者；③患有慢阻肺、肺心病、间质性肺疾病等影响肺功能的其他呼吸系统疾病；④拒绝入组或中途退出者。纳入与观察组同一时间段于我院体检中心进行健康查体者50例作为对照组。通过临床资料核实，排除支气管哮喘、慢阻肺、急性炎症性疾病、肺心病、间质性肺疾病等。两组一般资料，观察组，男44例，女36例，患者年龄为16～72（45.92±9.83）岁；对照组，男27例，女23例，患者年龄为52～83（67.28±8.41）岁。两组患者在年龄、性别等基线资料上无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究得到我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 观察组和对照组均进行血清脂氧素A4检测和肺功能检查。采集清晨空腹静脉血，用ELISA法进行血清脂氧素A4的检测；采用肺功能仪，按照标准操作流程进行肺功能检查。分别记录两组血清脂氧素A4水平及肺功能第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）作为分析的指标。

1.3 统计分析 采用SPSS17.0软件对本次研究数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；如两变量服从正态分布则采用Pearson相关分析。P＜0.05，认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组血清脂氧素A4（278.34±16.27）高于对照组（173.81±13.93），t值5.393，P=0.018＜0.05，差异有统计学意义；观察组FEV1/FVC（56±5）与对照组（85±4）相比，t值9.378，P=0.002＜0.05，差异有统计学意义，见附表1。

附表1 两组血清脂氧素A4、肺功能情况比较（±s,%）

附表1 两组血清脂氧素A4、肺功能情况比较（±s,%）

组别 例数 血清脂氧素A4 FEV1/FVC观察组 80 278.34±16.27 56±5对照组 50 173.81±13.93 85±4 t-5.393 9.378 P-0.018 0.002

2.2 支气管哮喘患者血清脂氧素A4水平与肺功能相关性分析显示，二者呈负相关性（r=-0.384，P＜0.05），见附表2。

附表2 支气管哮喘患者血清脂氧素A4水平与肺功能相关性分析

3 讨论

支气管哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病。目前，哮喘的发病机制可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制等，尤以前者在哮喘发病过程中占有重要地位。气道免疫炎症的基本过程通常认为是由人体接触变应原后激活T细胞，产生一系列细胞因子和炎症因子，如白介素、组胺、白三烯等，形成炎症细胞相互作用的复杂网络，进而导致气道炎症。脂氧素A4是由花生四烯酸通过脂氧合酶两次催化而成的一种内源性抗炎介质，广泛调节多种炎症细胞功能和炎症相关基因的表达，被认为在炎症反应中具有负调控作用而促进炎症的消退[5]。本研究针对哮喘患者脂氧素A4水平与肺功能之间关系的探究，具有重要的理论与现实意义。

本研究结果显示，哮喘患者血清脂氧素A4水平较正常人显著升高，而肺功能FEV1/FVC则明显下降，进一步的相关分析显示，哮喘患者血清脂氧素A4水平与FEV1/FVC呈负相关。从发病机制上来看，产生这一结果的原因与哮喘本身的炎症反应过程密不可分。如前所述，哮喘发病过程中通过激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等产生了一系列的细胞因子和炎症因子，这些物质相互影响，共同参与了哮喘的发病。此时机体出于自身的反馈调节或保护机制，会相应增加抗炎因子的产生来控制这一过程的发展，这与人体激素分泌调节等过程非常类似。脂氧素A4便是诸多抗炎介质中的一种，因而会出现表达水平的上调。脂氧素抑制哮喘患者的气道炎症反应主要包括以下几个方面[6]：①减轻炎症部位嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的浸润；②与气道上皮细胞LXA4受体结合后减轻血管损伤；③对组胺、白三烯等过敏介质起负性调节作用；④下调趋化因子、黏附因子的表达，抑制中性粒细胞浸润、粘附和渗出等。这说明血清脂氧素A4在哮喘过程中发挥抗炎的调节作用，已有基础研究证实了这一点[7]。

另一方面，炎症过程又是肺功能的下降的原因之一，研究表明，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等介导的炎症反应过程与肺功能的下降有关。气道炎症会造成气道粘膜下组织水肿、微血管通透性增加、支气管平滑肌痉挛、纤毛上皮细胞脱落、杯状细胞增生、气道分泌物增加以及气道高反应性等，这一系列过程最终会引起通气功能障碍，造成FEV1/FVC下降。综合以上分析，炎症过程使体内血清脂氧素A4水平升高，同时又导致了肺功能的下降，较合理地解释了本研究结果中二者呈现负相关性的原因。

通过本研究对脂氧素A4与肺功能之间关系的分析，也提示脂氧素A4作为支气管哮喘疾病严重程度监测指标的可能性，同时，脂氧素A4能否作为调节支气管哮喘炎症反应的治疗药物而广泛应用，也值得进一步的研究和探讨。总之，脂氧素A4在哮喘应用中具有广阔的前景，希望有更多的研究来证实。