孟素华　徐良雄

【摘要】 目的：对难治性精神分裂症患者实施奎硫平联合齐拉西酮或氯氮平治疗，评价临床应用价值。方法：本次研究对象为笔者所在医院2017年5月-2018年5月接收的难治性精神分裂症患者76例，依据计算机表法实现分组处理并采取不同治疗方式，其中38例参照组患者实施奎硫平+氯氮平治疗，38例研究组患者实施奎硫平+齐拉西酮治疗，评价指标选择PANSS评分、GQOLI评分，统计两组不良反应发生情况。

结果：治疗前两组PANSS评分、GQOLI评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组PANSS评分、GQOLI评分均优于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：应用奎硫平+齐拉西酮治疗难治性精神分裂症，效果显著，具有积极应用意义。

【关键词】 奎硫平; 齐拉西酮; 氯氮平; 难治性; 精神分裂症; 价值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.22.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）22-00-03

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical value of Quetiapine combined with Ziprasidone or Clozapine in treatment of refractory schizophrenia.Method：A total of 76 patients with refractory schizophrenia received in our hospital were included in this study.The time of admission was controlled from May 2017 to May 2018.The patients were divided into groups and treated by different methods according to the computer table.Among them，38 cases were treated with Quetiapine and Clozapine in the reference group，and 38 cases were treated with Quetiapine and Ziprasidone in the study group.PANSS score and GQOLI score were selected as the price indicators，and the incidence of adverse reactions in the two groups was counted.Result：There was no significant difference in PANSS score and GQOLI score between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the PANSS score and GQOLI score in the study group were better than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Quetiapine plus Ziprasidone is effective in the treatment of refractory schizophrenia and has positive application significance.

【Key words】 Quetiapine; Ziprasidone; Clozapine; Refractory; Schizophrenia; Value

First-authors address：Second Affiliated Hospital of Hubei Institute of Science and Technology，Xianning 437100，China

精神分裂癥的发病原因目前尚未在临床中得到定论，属于精神性疾病，患病后可导致患者在行为、感知等多方面出现障碍，主要表现病症特征为精神活动与实际环境不符[1]。一般来讲，该病起病缓慢，病程较长，呈慢性化倾向和衰退的可能。但是，有部分患者在接受治疗后，能够基本痊愈或者保持良好的精神状态。而在临床中公认的难治性精神分裂有如下特征，病程>5年，在保证用量用法标准且长期服用2种治疗性药物后未见症状有所改善，长期经过氯氮平治疗未见效果者[2]。笔者所在医院本次研究选择76例难治性精神分裂症患者进行，处理分组后均选择两种不同联合用药方案，通过对比数据结果确定治疗效果，并整理出如下报告，旨在提升难治性精神分裂症的治疗效果及生存质量，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象为笔者所在医院2017年5月-2018年5月接收的难治性精神分裂症患者76例。纳入标准：依据精神障碍诊断确定为精神分裂症;连续服用3个月以上的氯氮平，且每天剂量超过400 mg仍未见到症状改善;依据CGI-S评分量表评定病症严重程度总分超过4分[3]。排除标准：妊娠期、哺乳期妇女;有本次研究使用药物禁忌;严重的器官性疾病[4]。依据计算机表法实现分组处理并采取不同治疗方式，其中38例参照组与38例研究组。参照组男29例，女9例;年龄38～69岁，平均（52.15±3.17）岁;病程6～13年，平均（8.15±0.42）年。研究组男30例，女8例;年龄37～70岁，平均（52.67±2.81）岁;病程7～15年，平均（8.96±0.11）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究取得医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

参照组患者实施奎硫平+氯氮平治疗，研究组患者实施奎硫平+齐拉西酮治疗，两组患者在治疗期间全部停用其他抗精神疾病药物。药品选择及用法用量：奎硫平（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，规格0.1 g/片）口服，2次/d，治疗第1～4天分别使用50、100、200、300 mg（共计4 d），第5天开始增加至300～450 mg/d（持续治疗8周）;氯氮平（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021425，规格25 mg/片）口服，初始剂量3次/d，1片/次，逐渐增加至8～16片/d（7 d），维持药量4～8片/d（8周）。齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078，规格20 mg/片）口服，初始剂量2次/d，1片/次，依据患者病症进展，逐渐增加至2次/d，4片/次（7～14 d），维持剂量2次/d，4片/次（8周）。两组患者均以7 d为1个疗程，持续治疗8周。

1.3 观察指标

采用PANSS（阴性与阳性症状）量表评定患者临床症状改善情况，分数越低代表患者临床症状改善越好;采用GQOLI（生活质量综合评定问卷）量表评定患者的生活质量，分数越高代表效果越好;统计两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

选择SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分对比

治疗前两组PANSS评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组PANSS评分均优于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后GQOLI评分对比

治疗前两组GQOLI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组各项评分均优于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况对比

研究组出现不良反应2例，发生率为5.26%，参照组发生不良反应14例，发生率为36.84%，研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

到目前为止，对于难治性精神分裂症患者的治疗，主要以改善患者阴性、阳性、认知等临床症状为主，其原因在于，上述症状对于机体各项功能的影响有一定的负性影响[5]。现阶段，药物治疗是治疗难治性精神分裂症的主要手段，通过对不同药物的药理药性加以应用，在联合使用中，各种药物相互作用，提高对患者临床症状的改善效果[6]。奎硫平适用于治疗各种类型的精神分裂症，不仅能够对阳性症状起到作用，对于阴性症状的改善也有显著疗效。该药品属于二苯并氧氮卓类非典型抗精神病药，能够对5-HT、多巴胺D2、组胺等受体均有亲和力[7-8]。

氯氮平属于苯二氮卓类抗精神病药，对于大脑内5-羟色胺、多巴胺受体均能够起到非常强烈的阻滞作用，同时能够直接作用于脑干网状结构上对脑干神经进行激活，有强大的催眠作用，在精神分裂症的治疗中可以起到一定的效果[9-12]。而齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，对多巴胺D2-3受体、5-HT受体等均具有亲和力，可以对5-HT1A受体起激动作用，对于多巴胺D2，5-HT2A，5-HT1D具有拮抗作用，虽然目前对于该药品作用机制尚未明确，认为该药品在治疗难治性精神分裂中可以通过对多巴胺和5-HT2的拮抗作用起到治疗难治性精神分裂症效果[13-14]。陈强等[15]在研究中依据相关标准纳入64例难治性精神分裂患者，选择分组对比方式进行研究，最终得出研究结论，相比较氯氮平，齐拉西酮在治疗中具有较高的安全性。

本次研究中，在研究组中开展奎硫平+齐拉西酮治疗，治疗结果得出数据与参照组进行对比，结果显示，研究组PANSS总分、阳性症状、阴性症状、躯体疼痛、心理感受、物质感受、社会功能评分均优于参照组，且不良反应发生率低于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可以推断出，奎硫平与齐拉西酮联合治疗难治性精神分裂症较奎硫平与氯氮平联合治疗的价值更显著，与上述学者相关研究结果相似。

综上所述，选择奎硫平+齐拉西酮方案对难治性精神分裂症患者展开治疗，患者临床治疗效果可以得到显著提升，且安全性较高，具有在临床中进一步推广价值。

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（收稿日期：2019-02-14） （本文编辑：马竹君）