熊伟

摘要：目的 观察和分析HER-2阳性晚期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗的效果。方法 选取2016年4月-2018年3月我院收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者75例，依治疗方案的不同分为单一组（n=37）和联合组（n=38）。观察治疗效果及不良反应。结果 联合组患者治疗有效率高于单一组（p<0.05），不良反应发生率低于单一组（p<0.05）。结论 曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的有效率較高，不良反应少，是安全、有效的治疗方案。

关键词：乳腺癌；人表皮生长因子受体-2阳性；曲妥珠单抗；紫杉醇

乳腺癌是临床发病率和致死率均比较高的女性恶性肿瘤，其中人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌的侵袭性较高、预后较差，所占的比例约为20%～25%[1]，临床多行靶向治疗，曲妥珠单抗是第一个被FDA批准可抗HER-2的靶向药物，但治疗有效率仅为19%～26%，而联合含紫杉类化学药物治疗有效率可提高至50%[2]，为了探究二者联合治疗的效果，笔者选取75例患者进行了如下研究：

1.资料和方法

1.1一般资料

选取2016年4月-2018年3月我院收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者75例，均满足以下纳入标准：经CT、MRI及病理学等检查确诊，经免疫组化检测及荧光标记原位杂交检测显示HER-2阳性，符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013版）》中的诊断标准[3]，患者自愿参加本次研究，签署了知情同意书，符合医学伦理学要求；排除标准：合并心肝肾功能严重障碍者、合并其他恶性肿瘤者及精神障碍者。

依治疗方案的不同，将75例患者分为单一组和联合组，分别为37例和38例。单一组患者平均年龄为（41.45±5.53）岁；左侧和右侧乳腺癌分别为20例和17例；临床分期：Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期分别为15例、13例和9例。联合组患者平均年龄为（41.49±5.47）岁；左侧和右侧乳腺癌分别为20例和18例；临床分期：Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期分别为15例、14例和9例。两组患者一般资料的差异无统计学意义（p>0.05）。

1.2治疗方法

单一组：患者仅行曲妥珠单抗[美国基因科技公司（Cenentech Inc.）生产，批准文号：注册证号S20060026]静脉滴注，首次剂量为8mg/kg，之后用药剂量为6mg/kg，且于90min内完成静脉滴注。

联合组：在单一组基础上给予患者含紫杉醇类药物治疗：于静脉滴注紫杉醇前12h和6h给予患者3.75mg的地塞米松片（广东华南药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字H44024469）口服预防恶心、呕吐等不良反应，之后给予患者135～175mg/m2的紫杉醇注射液（北京悦康药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字H20063787）静脉滴注。

连续治疗3周为1个疗程，两组患者均进行4个疗程治疗。

1.3观察指标

观察患者的治疗效果及不良反应情况。

以实体瘤疗效评价标准[4]和原发病灶变化为依据，对治疗效果进行评估，原发病灶全部消失为完全缓解，原发病灶面积减少≥50%为部分缓解，原发病灶面积减少<50%或增大≤25%为病情稳定，原发病灶面积减少>25%为疾病进展。治疗有效率为完全缓解和部分缓解患者所占百分比之和。

1.4统计学分析

应用SPSS22.0软件处理数据。p<0.05，差异明显。

2.结果

2.1治疗效果：联合组患者治疗有效率高于单一组（p<0.05）。详见表1。

2.2不良反应情况：联合组患者不良反应发生率低于单一组（p<0.05）。详见表2。

3.讨论

乳腺癌患者HER-2基因高表达及基因拷贝数量多常常预示着发生淋巴结转移的风险较高，也就是说患者的预后较差。曲妥珠单抗是重组DNA衍生的人源化抗HER-2单克隆抗体，可作用于HER-2的胞外结构域Ⅳ，通过对HER-2聚散的阻断作用杀伤肿瘤细胞，抑制乳腺癌的生长。本次研究中，单一组患者仅应用曲妥珠单抗治疗后，有效率仅为24.32%。且曲妥珠单抗治疗过程中HER-2分子空间结构及下游信号通路的改变等产生的不良反应和耐药性是困扰临床医生的主要问题[5]，本次研究中，单一组患者仅应用曲妥珠单抗治疗后，不良反应发生率为54.05%。

紫杉醇可与小管β位特异性结合，导致微管聚合城团块和束状，维持微管蛋白的稳定，对G2和M期细胞较敏感，是医学界公认的治疗乳腺癌最为有效的化学药物，本次研究中，联合组患者加用含紫杉醇方案治疗后，治疗有效率为63.16%，明显高于单一组（p<0.05），不良反应发生率为26.30%，明显低于单一组（p<0.05）。

综上所述，曲妥珠单抗联合含紫杉类方案是治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全、有效的治疗方案。

参考文献：

[1]姜战胜，杨艳芳，潘战宇等.帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的临床转化[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2016，23（4）：545-549.

[2]张艳秋，孙立柱，王昳凡等.曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2017，22（5）：427-431.

[3]张双科，任明慧，王伟等.益气解毒中药联合靶向药物治疗Her-2阳性晚期乳腺癌疗效及对免疫功能和多重耐药相关蛋白水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（26）：2878-2881.

[4]崔剑锋.曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的疗效分析[J].实用药物与临床，2017，20（7）：759-762.

[5]杨君，田富国.拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效观察[J].中国药物与临床，2017，17（8）：1184-1186.