吕雪雅 刘海燕 郑迪 韩晓涛 董茜

[摘要] 目的 探討入院时静息心率与慢性心力衰竭（CHF）患者血清炎性因子及脑钠肽（BNP）的关系。 方法 选取2013年5月～2018年2月于首都医科大学附属北京地坛医院就诊的153例CHF患者作为研究对象。按照患者入院时静息心率的不同将其分为A、B、C三组，静息心率≤70次/min为A组共46例，>70～<90次/min为B组共52例，≥90次/min为C组共55例。患者于入院休息1 h后在静息条件下检测静息心率，测量左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）和左室射血分数（LVEF）。于入院次日采集空腹静脉血，取血清测定C-反应蛋白（CRP）、BNP、白细胞介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。并将入院时静息心率与患者血清炎性因子和BNP进行Pearson相关性分析。 结果 C组CRP、BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α含量均显著高于A、B两组（P < 0.05），且B组上述各指标含量均显著高于A组（P < 0.05）。C组LVEDD及LVESD均显著长于A、B两组，LVEF显著低于A、B两组（P < 0.05）;B组LVEDD及LVESD均显著长于A组，LVEF显著低于A组（P < 0.05）。C组NYHA心功能Ⅱ级例数显著少于A、B两组，NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级例数均显著多于A、B两组（P < 0.05）。CHF患者入院时静息心率与CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、LVEDD及LVESD呈正相关（r = 0.350、0.584、0.305、0.411、0.349、0.334、0.395，均P < 0.05），与LVEF呈负相关（r = -0.425，P < 0.05）。 结论 入院时静息心率水平与CHF患者CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α炎性因子和血清BNP含量呈正相关关系，且与心功能存在相关性。

[关键词] 静息心率;慢性心力衰竭;炎性因子;脑钠肽

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）09（b）-0070-04

Relationship between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure

LV Xueya   LIU Haiyan   ZHENG Di   HAN Xiaotao   DONG Xi

Department of Cardiovascular Medicine， Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University， Beijing   100018， China

[Abstract] Objective To investigate relationship between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and brain natriuretic peptide （BNP） in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods One hundred and fifty-three cases of CHF treated in Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University from May 2013 to February 2018 were selected as subjects of study. According to the different resting heart rates at admission， patients were divided into three groups： group A， group B and group C. Group A （resting heart rate ≤70 beats/min） was 46 cases， group B （resting heart rate >70-<90 beats/min） was 52 cases and group C （resting heart rate ≥90 beats/min） was 55 cases. The resting heart rate， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were measured under resting condition after the patients were admitted and had 1 hour rest. Fasting venous blood was collected on the next day after admission. Serum levels of C-reactive protein （CRP）， BNP， interleukin （IL）-1β， IL-6 and tumor necrosis factor （TNF）-α were measured. Pearson correlation between resting heart rate at admission and serum inflammatory factors and BNP in patients was analyzed. Results The contents of CRP， BNP， IL-1β， IL-6 and TNF-α in group C were significantly higher than those in group A and B （P < 0.05）， and the contents of the above indexes in group B were significantly higher than those in group A （P < 0.05）. LVEDD and LVESD in group C were significantly longer than those in group A and B， and LVEF in group C was significantly lower than those in group A and B （P < 0.05）; LVEDD and LVESD in group B were significantly longer than those in group A， and LVEF in group B was significantly lower than that in group A （P < 0.05）. The number of NYHA class Ⅱ cases in group C was significantly less than that in group A and B， and the number of NYHA class Ⅲ/Ⅳ cases in group C was significantly more than those in group A and B （P < 0.05）. Resting heart rate of CHF patients at admission was positively correlated with CRP， BNP， IL-1β， IL-6， TNF-α， LVEDD and LVESD （r = 0.350， 0.584， 0.305， 0.411， 0.349， 0.334， 0.395， all P < 0.05）， and resting heart rate of CHF patients at admission was negatively correlated with LVEF （r = -0.425， P < 0.05）. Conclusion The resting heart rate at admission is positively correlated with CRP， IL-1β， IL-6， TNF-α inflammatory factors and serum BNP levels in CHF patients， and is correlated with cardiac function.

[Key words] Resting heart rate; Chronic heart failure; Inflammatory factor; Brain natriuretic peptide

心力衰竭是由于任何原因引起的心肌结构和功能的变化，导致心室充盈和射血障碍而引起的一组临床综合征，慢性心力衰竭（CHF）是急慢性心肌损伤的常见结局[1-2]。2016年中国心血管病报告指出，目前我国心血管病死亡居于城乡居民总死亡原因的首位[3]。近年临床研究认为，静息心率增加是心血管及全因死亡的危险因素，平均心率每增加1次/min，心血管死亡率及心力衰竭恶化再入院的风险会增加3%[4]。机体内炎症和氧化应激相互作用、活性氧自由基和神经内分泌系统共同参与CHF的发生和发展过程，脑钠肽（BNP）主要由心脏心室分泌，参与调节血压、血容量，抑制血管内皮细胞表达组织因子和纤溶酶原激活抑制剂1，是诊断心力衰竭和判断疗效的客观指标[5-6]。因此，本研究旨在研究机体内的炎性因子及BNP与CHF患者入院时静息心率的相关性，为CHF的预防和治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月～2018年2月于首都医科大学附属北京地坛医院（以下简称“我院”）就诊的153例CHF患者作为研究对象。按照患者入院时静息心率的不同将其分为A、B、C三组，静息心率≤70次/min为A组共46例，>70～<90次/min为B组共52例，≥90次/min为C组共55例。CHF患者的诊断均符合《2016欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[7]中对CHF的诊断标准。纳入标准：①入院时均为窦性心律;②CHF病程≥6个月;③患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①患有先天性心脏病或原发性重度瓣膜病的患者;②≥Ⅱ度房室传导阻滞的患者;③合并慢性肝肾功能不全、贫血、肺部感染性疾病的患者;④患有恶性肿瘤的患者。本研究已取得我院医学伦理委员会批准。三组患者平均年龄、性别、合并症和心肌梗死病史比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

所有患者于入院休息1 h后在静息条件下接受常规心电图检查和心脏彩超检查，彩超仪器为美国GE-LOGIQ700pro型超声仪，记录静息心率，测量左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），依据Simpson法在心尖四腔图中测得左室射血分数（LVEF）。入院次日采集空腹静脉血10 mL，于室温放置30 min，4000 r/min离心5 min，取上清即得血清，于2～8℃冰箱中保存备用。采用速率散射比浊法测定血清中C-反应蛋白（CRP），采用BNP诊断试剂盒检测血清BNP含量（试剂盒购于武汉明德生物科技股份有限公司，生产批号：20121113）。采用酶联免疫吸附试剂盒测定白细胞介素（IL）-1β（试剂盒购于上海羽朵生物科技有限公司，生产批号：20120913）、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α含量（试剂盒购于华联生物科技有限公司，生产批号：20121311），操作方法均严格按照试剂盒说明书方法执行。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验;计数资料用[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者炎性因子及BNP含量比较

C组CRP、BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α含量均显著高于A、B两组（P < 0.05），且B组上述各指标含量均显著高于A组（P < 0.05）。见表2。

2.2 三组患者心功能指标比较

C组LVEDD及LVESD均显著长于A、B两组，LVEF显著低于A、B两组（P < 0.05）;B组LVEDD及LVESD均显著长于A组，LVEF显著低于A组（P < 0.05）。C组NYHA心功能Ⅱ级例数显著少于A、B两组，NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级例数均显著多于A、B两组（P < 0.05）。见表3。

2.3 CHF患者入院时静息心率与炎性因子、BNP的Pearson相关性分析

经Pearson相关性分析得到，CHF患者入院时静息心率与CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α、LVEDD及LVESD呈正相关（r = 0.350、0.584、0.305、0.411、0.349、0.334、0.395，均P < 0.05），與LVEF呈负相关（r = -0.425，P < 0.05）。

3 讨论

随着人口老龄化及城镇化进程的加速，我国心血管疾病的发病率呈明显上升趋势，心力衰竭患者由于心脏结构或心功能异常而引起其心室充盈或射血能力受损、呼吸困难、乏力等症状，心力衰竭发病率高、预后差、年病死率高，严重影响中老年人的生存质量[8-12]。静息心率是反映人体代谢率高低、自主神经平衡水平和交感神经活动度的指标，其在冠心病、CHF、糖尿病、高血压肾病等心血管疾病中都是独立的危险因素也是全因死亡率的有利预测指标[13-14]，目前临床研究报道发现[15]，患者在入院时静息心率增加会加重机体的胰岛素抵抗，使室性心律失常的阈值下降。对于CHF患者，在病情开始阶段心率增快可以改善机体外周供血不足的现象，但长期心率增快的高水平状态反而会加速心功能的恶化，缩短心脏舒张期，降低心室充盈量，导致冠状动脉血流量减少，从而加重心肌缺血的现象[16-17]。因此，入院时静息心率与CHF的病程相关性研究有助于CHF的治疗和控制。

有临床研究表明[18]，静息心率在60～70次/min时的心血管死亡率最低，在80～90次/min为最高。本研究发现，C组的CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD均显著高于或长于其他两组（P < 0.05），LVEF显著低于其他两组（P < 0.05）;B组CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD均显著高于或长于A组，LVEF显著低于A组（P < 0.05）。说明入院时静息心率高的CHF患者机体存在神经内分泌、炎性介质的过度激活。CRP是由肝脏合成的一种全身炎性反应急性期的非特异性标志物，是心血管疾病的主要预测因子[18-20]。IL-1β、IL-6和TNF-α是对心肌细胞具有负性肌力作用的炎性因子，IL-1β的高表达可以诱导心肌细胞肥大，降低心脏泵功能;TNF-α、IL-6则是反映CHF的早期敏感指标，其高表达可使心肌收缩能力减退，诱发心肌细胞的凋亡坏死，引起心室重构[21-22]。BNP是由心肌细胞所分泌的具有生物学活性的循环激素，其主要作用为舒张血管平滑肌、扩张心腔和静脉，降低体循环的血管阻力和血浆容量，心室压力、心室容量和心脏负荷是刺激BNP释放的主要因素，而CHF患者心室壁张力增加会引起心室肌内的BNP相应增加。静息心率的增加与交感神经活性或副交感神经活性降低有关，长期作用可以使冠状动脉内皮功能受损，促进IL-1β、IL-6和TNF-α等负性肌力作用的炎性因子表达上调，加重炎性反应，使肝脏内CRP合成增加。在左心室重构和心功能方面，静息心率的增加会增加左室舒张末期和收缩末期内径，降低射血分数及心肌氧供，这可能与交感神经活性或副交感神经活性降低有关[23]。通过Pearson相关性分析得到，CHF患者入院时静息心率增加，CRP、BNP、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及LVEDD、LVESD也随之呈正相关性增加（P < 0.05），LVEF呈负相关性降低（P < 0.05），表明CHF患者入院时静息心率与机体炎性因子、血清BNP、心功能息息相关，影响患者的治疗和预后。因此CHF患者在入院治疗过程中可以将入院时静息心率作为诊断、治疗和评估预后的一项简易常规检查，以促进CHF的早期诊断和治疗。

综上所述，CHF患者入院时静息心率水平与CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α炎性因子、血清BNP含量、LVEDD及LVESD呈正相关关系，且与LVEF呈负相关关系，因此控制入院时静息心率能更好地改善CHF患者的心功能，降低机体内的炎性反应，改善预后。

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（收稿日期：2019-01-29  本文编辑：李亚聪）