孙璐 唐咸玉 刘娜

[摘要] 目的 系统评价天芪降糖胶囊对糖尿病前期患者的糖尿病转化率、血糖、血脂、体重指数的影响。 方法 计算机检索公认的中英文数据库，纳入天芪降糖胶囊治疗糖尿病前期的随机对照试验，检索时限为1970～2018年12月。经过文献筛选、资料提取、偏倚风险和证据质量评价后，采用RevMan 5.3进行Meta分析。 结果 纳入7个研究，1061例患者。Meta分析结果显示，天芪降糖胶囊组的糖尿病转化率[OR = 0.43，95%CI（0.32，0.58），P < 0.000 01]、空腹血糖[MD = -0.32，95%CI（-0.49，-0.16），P < 0.0001]、餐后2 h血糖[MD = -1.24，95%CI（-1.86， -0.61），P = 0.0001]均低于对照组。 结论 天芪降糖胶囊能延缓糖尿病前期人群进展为糖尿病，但仍需大量、高质量的研究证实。

[关键词] 糖尿病前期;天芪降糖胶囊;随机对照试验;Meta分析

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）10（a）-0138-05

Meta-analysis of Tianqi Jiangtang Capsules in the treatment of prediabetes

SUN Lu1   TANG Xianyu1   LIU Na2

1.Department of Endocrinology， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou   510120， China; 2.General Three Department， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou   510120， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the effects of Tianqi Jiangtang Capsules on diabetic conversion rate， blood sugar， blood lipid and body mass index in pre-diabetic patients. Methods Computerized Chinese and English databases were retrieved and included in the randomized controlled trial of Tianqi Jiangtang Capsules in the treatment of prediabetes. The retrieval time was 1970-2018 years in December. After literature screening， data extraction， bias risk and evidence quality evaluation， RevMan 5.3 was used for Meta-analysis. Results Included in 7 studies， 1061 patients. Meta-analysis showed that diabetic conversion rate [OR = 0.43， 95%CI （0.32， 0.58）， P < 0.000 01]， fasting blood sugar [MD = -0.32， 95%CI （-0.49， -0.16）， P < 0.0001]， postprandial blood sugar [MD = -1.24， 95%CI （-1.86， -0.61）， P = 0.0001] in Tianqi Jiangtang Capsules group were lower than those in control group. Conclusion Tianqi Jiangtang Capsules can delay the progression of pre-diabetes to diabetes， but a large number of high-quality studies are needed to confirm it.

[Key words] Prediabetes; Tianqi Jiangtang Capsules; RCTs; Meta-analysis

最新研究表明，我国成人2型糖尿病（T2DM）患病率达10.9%，糖尿病前期率为35.7%[1]，糖尿病前期包括空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减低（IGT），或者并存IFG及IGT的状态。对糖尿病前期患者进行有效干预，延缓或阻断糖尿病前期向T2DM转变，對改善生活质量、节约卫生资源有着重大意义。对糖尿病前期的干预属于中医“治未病”的思想，中医药可以通过多种途径发挥调节血糖、改善胰岛素抵抗的作用，延缓糖尿病的进展[2]。糖尿病前期患者多见气阴两虚，天芪降糖胶囊也被推荐运用在此型糖尿病前期的中医治疗[3]。实验研究提示，天芪降糖胶囊不仅能降低四氧嘧啶引起的高血糖，还具有降脂作用[4];并能有效改善KKAy小鼠胰岛素敏感性[5]。但临床效果如何是人们比较关心的问题。本研究采用Cochrance系统评价方法检索天芪降糖胶囊治疗糖尿病前期的随机对照研究（RCTs），为临床决策及糖尿病预防提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型  RCTs，研究文献为中英文全文。

1.1.2 研究对象  符合1999年WHO的IGT或者IFG诊断标准[6]。

1.1.3 干预措施  试验组用天芪降糖胶囊;对照组为安慰剂、空白或其他西药。

1.1.4 结局指标  糖尿病转化率[（糖尿病例数/糖尿病前期总例数）×100%]，空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 h PG）。

1.2 排除标准

合并严重内科疾病或严重感染者;对照组使用其他中药或中成药者;数据无法提取者;重复发表的文献。

1.3 注册信息

注册网站：www.crd.york.ac.uk/prospero;注册号：CRD42016048027。

1.4 文献检索

采用计算机检索，①中文数据库：CNKI、WangFang、VIP、CBM，检索时间1979～2018年12月，检索词：天芪、天芪降糖胶囊、糖尿病前期、糖耐量减低、糖耐量受损、糖调节受损、空腹血糖受损、糖耐量低减。②英文数据库：Cochrane Library Central（2018年12期），MEDLINE（1970～2018年12月），EMBASE（1970～2018年12月），检索词：Tianqi capsule、Tian qi、Tian Qi、impaired glucose tolerance、prediabetes、IGT、hyperglyc-emia。③追溯已获文献中的参考文献。

1.5 资料提取及质量评价

由2位研究者独立阅读文献题目和摘要，筛除不相关文献;由2位研究者独立对符合纳入标准的文献进行质量评价和资料提取，如有分歧咨询第3位评价者。质量评价采用Cochrane协作网偏倚风险评价工具[7]。

1.6 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行统计分析。二分类资料采用比值比（OR）为效应指标，连续性变量采用均数差（MD）为效应指标，各效应指标均给出其点估计值和95%CI。纳入研究结果间的异质性采用检验（检验水准α=0.1），并结合I2统计量进行评价。采用GRADEpro进行证据质量评价[8]。

2 结果

2.1 文献筛选

共检索出相关文献516篇，其中中文211篇，英文305篇，经逐层筛选后，最终纳入7个研究[9-15]，其中中文6篇，英文1篇，共1061例患者，筛选流程见图1。

2.2 纳入研究的基本特征

纳入7个RCTs[9-15]，各研究均明确指出基线资料可比。各研究样本量大小不一（60～420例）。所有研究治疗组均使用天芪降糖胶囊;对照组均为安慰剂对照+生活方式干预/生活方式干预。见表1。

2.3 纳入研究的偏倚风险评估

5项研究[9-12，14]描述了随机分组序列产生的方法，3项研究[8-9，13]描述了分配隐藏，4项研究[9，11，13-14]采用了双盲，各项研究均报道了失访与退出（图2～3）。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 糖尿病转化率  纳入6个RCTs[9-14]，各研究结果之间异质性较小（I2 = 0%，P = 0.84），采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，天芪降糖胶囊组的糖尿病转化率低于对照组，差异有统计学意义[OR = 0.43，95%CI（0.32，0.58），P < 0.000 01]。见图4。

2.4.2 FBG  纳入6个RCTs[10-15]，各研究结果间有统计学异质性（I2 = 59%，P = 0.009），采用随机效应模型进行数据合并。结果显示，天芪降糖胶囊组的FBG低于对照组，差异有统计学意义[MD = -0.32，95%CI（-0.49，-0.16），P < 0.0001]。见图5。

2.4.3 2hPG  共纳入6个RCTs[10-15]，各研究结果间有统计学异质性（I2 = 81%，P = 0.0001），采用随机效应模型进行数据合并。结果显示，天芪降糖胶囊组的2 h PG低于对照组，差异有统计学意义[MD = -1.24，95%CI（-1.86，-0.61），P = 0.0001]。见图6。

2.5 不良反应

2项研究报道了不良反应发生情况，1项研究[9]报道了治疗组有少数轻度胃部不适感，坚持治疗均可耐受。1项研究[13]中有1例患者出现胃肠道不适症状，将药物改为饭中服用后此症状缓解。

2.6 GRADE系统证据评价结果

对“糖尿病转化率”进行了GRADE评价，由于文献隐藏分组及盲法缺失、未进行意向性分析，所以“偏倚风险”降一级;由于可信区间较宽，故“不精确性”降一级，所以证据质量为“中级”。

3 讨论

糖尿病前期如果缺乏有效干预，20年内约90%进展为糖尿病。研究证实，生活方式干预，一些降糖药物，如α糖苷酶抑制剂、二甲双胍，在某种程度上能够延缓糖尿病前期进展为T2DM[16-19]。然而，强化生活方式干预依从性差，一些患者对降糖西药不易接受，天芪降糖胶囊为纯中药复方制剂，可改善患者临床症状及血糖[20]，可能通过改善靶细胞对胰岛素的敏感性、促進肝糖原合成、减少肝糖原输出，改善胰岛β细胞的分泌功能发挥降糖作用[21-22]。

本研究结果提示，相比单纯生活方式干预，天芪降糖胶囊能减少糖尿病前期患者的糖尿病转化率，降低FBG、2hPG水平。安全性方面，未见严重不良反应。本研究亮点：纳入研究的治疗组药物种类、剂量、服法均高度统一，对照组均采用安慰剂。本研究局限性：①本系统评价纳入的研究数较少，纳入研究质量为中至低级别，所有的研究均报道了随机，有2项研究不清楚随机方法;部分研究存在数据不完整。②本系统评价均未报道随访，缺乏随访数据。③有研究报道退出及失访，但未对丢失报道做ITT分析。

目前，我国同类质量较高的RCTs还较少，对于天芪降糖胶囊是否能作为一种便利、安全、有效的药物来治疗糖尿病前期仍不能下结论，建议进一步行大样本量、多中心、长期随访的高质量RCTs来证实。

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（收稿日期：2019-02-26  本文编辑：李亚聪）