孙红艳 肖桂贤

[摘要] 目的 探討布地奈德/福莫特罗干粉剂与孟鲁司特钠联合治疗咳嗽变异性哮喘的效果。 方法 102例患者均为2017年10月～2018年10月来我院就诊的咳嗽变异性哮喘患者，按随机数字表法分为两组，每组51例，对照组用孟鲁司特钠治疗，研究组使用布地奈德/福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特钠治疗，两组均连续治疗4周。比较两组临床疗效、症状积分及肺功能。 结果 研究组的治疗总有效率为92.16%，明显高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组临床症状积分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组临床症状评分与对照组比较更低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组肺功能均较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组FEV1、FEV1预计值、FEV1/FVC与对照组比较更高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 咳嗽变异性哮喘用布地奈德/福莫特罗干粉剂与孟鲁司特钠联合治疗效果显著，可有效改善患者的临床症状，提高肺功能，建议临床推广应用。

[关键词] 咳嗽变异性哮喘;布地奈德;福莫特罗;干粉剂;孟鲁司特钠;肺功能

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）21-0119-04

Analysis on the effect of budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma

SUN Hongyan   XIAO Guixian

Department of Respiratory Surgery， Huanggu Branch，the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang   110035， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma. Methods 102 patients with cough variant asthma who were admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were selected. They were divided into two groups according to the random number table， with 51 patients in each group. The control group was given montelukast sodium for treatment. The study group was given budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium for treatment. Both groups were treated for 4 weeks. The clinical efficacy， symptom scores， and lung function were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 92.16%， which was significantly higher than that of 70.59% in the control group （70.59%）. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the clinical symptom scores in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the clinical symptom scores in the study group were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The lung function in the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the FEV1 and predicted values of FEV1 in the study group and FEV1/FVC were higher than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Budesonide/formoterol dry powder combined with montelukast sodium for cough variant asthma has a significant effect. It can effectively improve patients' clinical symptoms and improve lung function， which is recommended for clinical promotion and application.

[Key words] Cough variant asthma; Budesonide; Formoterol; Dry powder; Montelukast; Lung function

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，属于哮喘常见类型之一，主要临床表现为咳嗽、喘息、气促等临床症状不明显，夜间或凌晨为多发时间段。咳嗽变异性哮喘在慢性咳嗽病因中占有重要的位置，应及时给予有效的方法治疗，否则肺气肿、支气管哮喘发生的风险会明显增加，预后不佳，对患者的正常生活和工作造成严重的影响，降低生活质量[1-2]。目前，临床多采用β2受体激动剂、糖皮质激素、茶碱类药物等对咳嗽变异性哮喘患者进行治疗，但药物机制不同，效果也存在一定的差别[3]。收集2017年10月～2018年10月来我院就诊的咳嗽变异性哮喘患者102例，对其中的51例给予布地奈德/福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特钠治疗，效果较为满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2018年10月来我院就诊的咳嗽变异性哮喘患者102例，按随机数字表法分为两组，每组51例，其中研究组男21例，女30例，年龄25～68岁，平均（43.7±9.2）岁，病程3～20个月，平均（7.1±1.8）个月。对照组男23例，女28例，年龄23～67岁，平均（43.1±8.8）岁，病程3～17个月，平均（6.9±1.6）个月，两组患者一般资料（性别、年龄、病程）等经过统计学方法分析差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准：符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准[4]，咳嗽时间超过2个月，患者知情同意签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。排除标准：严重心、肝、肾重要脏器疾病者;对使用药物过敏者;近3个月内使用激素者，严重感染性疾病，不能配合研究者;妊娠期及哺乳期者。

1.2 方法

对照组用孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格：10 mg×5片）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。研究组使用布地奈德/福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特钠治疗，布地奈德/福莫特罗干粉剂（AstraZeneca AB，国药准字：H20140457，规格：160 μg/（4.5 μg·吸），60吸），1吸/次，2次/d，孟鲁司特钠的使用方法及剂量同对照组，两组均连续治疗4周。

1.3观察指标

（1）临床疗效：根据治疗后患者的临床症状改善程度将疗效分为临床治愈、显效、有效、无效四个等级，其中治疗后咳嗽及其他的临床症状完全消失，能顺畅呼吸，积分明显减少，且不低于95%为临床治愈;咳嗽及其他的临床症状明显缓解，呼吸基本顺畅，积分明显减少，程度介于70%～95%为显效;咳嗽及其他临床症状出现缓解，能够较为顺畅的呼吸，积分有减少，减少程度在30%～69%为有效;咳嗽或其他的临床症状改善不明显或者病情不轻反重，患者不能顺畅呼吸，积分减少程度不明显为无效。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%[5]。（2）症状积分，根据患者的咳嗽症状从轻到重分别赋予0～3分，其中无咳嗽症状计0分;有咳嗽症状，发作频率低，程度轻，夜间因咳嗽醒来1次计1分;有咳嗽症状，发作频率较高，在一定程度上影响到患者的工作和生活，夜间因咳嗽醒来2次，计2分;有咳嗽症状，发作频率高，严重影响到患者的正常工作和生活，夜间因咳嗽醒来的次数高于2次，计3分[6]。（3）肺功能：第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比，FEV1/用力肺活量（FVC），采用Masterscreen PFT肺功能仪（德国JEAGER公司生产）测定，分别于治疗前及治疗后各测定1次。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

见表1。研究组的治疗总有效率为92.16%，明显高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组临床症状评分比较

见表2。治疗前，研究组临床症状评分与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组临床症状评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组临床症状评分与对照组比较更低，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组肺功能情况比较

见表3。治疗前，研究组FEV1、FEV1预计值、FEV1/FVC与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组肺功能均较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组FEV1、FEV1预计值、FEV1/FVC明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

咳嗽是机体的一种防御反射，能使呼吸道分泌物和有害因子得到有效清除，但是如果咳嗽频繁发作，且程度剧烈则会使患者的生活质量受到严重的影响，咳嗽变异性哮喘在春秋季节发病率较高，且具有反复性，久咳不愈，是引起咳嗽常见的一种原因，在我国咳嗽原因分布中咳嗽变异性哮喘约占33%[7]，咳嗽变异性哮喘有较高的发病率，由于该病在发病机制、症状表现等方面类似于支气管炎，临床误诊率比较高，因此，应给予及时、有效的治疗[8]。2006年哮喘全球防治创议（GINA）专家委员会推荐了一种哮喘管理全新策略，SMART法（信必可都保维持和缓解疗法），即在哮喘的临床治疗中使用含有布地奈德和福莫特罗的复方吸入制剂（信必可都保）以维持稳定和缓解临床症状，提高生活质量[9]。

布地奈德/福莫特罗干粉剂由布地奈德、福莫特罗两组成分构成，布地奈德属于糖皮质激素，有高效局部抗炎作用，可增强内皮细胞、溶酶体膜等的稳定性，使免疫反应受到抑制，组胺等过敏活性介质的活性减弱，有效改善哮喘症状，使病情恶化速度减慢[10-11]。福莫特罗属于选择性β2肾上腺素受体激动剂，有较高的选择性及脂溶性，可激动呼吸道的β2-受体，激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷腺苷（cAMP）的水平，从而使支气管平滑肌舒张，给药后能快速起效，单剂量可维持时间较长，约为12 h[12]。布地奈德/福莫特罗干粉剂这一复合剂型将两种药物联合应用，可起到协同作用，β2受体激动剂可使激素受体对激素的敏感性增加，激素也会增加β2受体激动剂的作用，因此，不仅具有良好的抗炎效果，又可使支气管得到持续的扩张，气道反应性降低，效果明显优于单独应用布地奈德、福莫特罗[13]。本次研究中对51例咳嗽变异性哮喘患者用布地奈德/福莫特罗干粉剂+孟鲁司特钠治疗，结果表明，治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组临床症状积分均较治疗前明显降低，研究组临床症状评分与对照组比较更低，差异有统计学意义（P<0.05）。说明咳嗽变异性哮喘用布地奈德/福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特钠治疗效果较好，能有效改善患者的临床症状。治疗后两组肺功能均较治疗前明显提高，研究组FEV1、FEV1预计值、FEV1/FVC与对照组比较更高，差异有统计学意义（P<0.05）。说明布地奈德/福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特钠治疗能有效改善咳嗽变异性哮喘患者的肺功能，效果优于单独运用孟鲁司特钠治疗。此外，布地奈德/福莫特罗干粉剂为吸入给药，与传统的口服给药比较，能使局部药物浓度明显提高，药物的药效可在短时间内发挥出来，显著降低全身性不良反应发生率，有较高安全性[14]。赵晖[15]收集46例咳嗽变异性哮喘患者进行分析，分组后对其中的23例给予孟鲁司特钠+布地奈德福莫特罗吸入剂治疗，结果表明，與给予孟鲁司特钠治疗的对照组比较，给予孟鲁司特钠+布地奈德福莫特罗治疗的治疗组肺功能改善程度更优，咳嗽评分及生活质量改善程度更显著，两组差异有统计学意义（P<0.05）。该研究结果与本次研究结果具有一致性。

综上所述，咳嗽变异性哮喘用布地奈德/福莫特罗干粉剂与孟鲁司特钠联合治疗效果显著，可有效改善患者的临床症状，提高肺功能，显著优于单独应用孟鲁司特钠治疗，对于咳嗽变异性哮喘患者生活质量的提高具有积极的意义，建议临床推广应用。

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