高洪辉

[摘要] 目的 探讨脑出血并脑水肿患者行甘油果糖联合甘露醇治疗的效果。 方法 选取2017年12月～2018年11月我院收治的脑出血合并脑水肿患者103例，依据治疗方案的不同，将103例患者分为单一组（n=51）和联合组（n=52），分别行甘露醇和甘油果糖联合甘露醇治疗。观察两组患者治疗前后的颅内压、脑水肿体积、神经功能缺损程度、治疗效果及不良反应。 结果 两组患者治疗后的颅内压、脑水肿体积和神经功能缺损程度均明显低于治疗前（P<0.05），且联合组患者治疗后的各项指标和不良反应发生率均明显低于单一组患者治疗后（P<0.05），治疗有效率明显高于单一组（P<0.05）。  结论 甘油果糖联合甘露醇治疗脑出血合并脑水肿的效果显著，且可改善患者的神经功能缺损情况、不良反应少，有效性和安全性均较高。

[关键词] 脑出血;脑水肿;甘露醇;甘油果糖

[中图分类号] R743.34          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）21-0116-03

Therapeutic effect of glycerol fructose combined with mannitol on cerebral hemorrhage and cerebral edema

GAO Honghui

First Department of Neurology， Mudanjiang Forestry Central Hospital in Heilongjiang Province， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of glycerol fructose combined with mannitol in patients with cerebral hemorrhage and cerebral edema. Methods A total of 103 patients with cerebral hemorrhage and cerebral edema admitted in our hospital from December 2017 to November 2018 were enrolled. According to different treatment options， the 103 patients were divided into single group（n=51） and combination group（n=52）. And the two groups were treated with mannitol and glycerol fructose combined with mannitol respectively. The intracranial pressure， cerebral edema volume， degree of neurological deficit， treatment effect and adverse reactions in two groups were observed before and after treatment. Results The intracranial pressure， cerebral edema volume and neurological deficit of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， the indicators and the incidence of adverse reactions in the combination group were significantly lower than those in the single group after treatment（P<0.05）. The treatment efficiency in the combination group was significantly higher than that of the single group（P<0.05）. Conclusion Glycerol fructose combined with mannitol is effective in the treatment of cerebral hemorrhage combined with cerebral edema， and it can improve the neurological deficits， with less adverse reactions， high efficacy and safety.

[Key words] Cerebral hemorrhage; Brain edema; Mannitol; Glycerol fructose

腦出血是非外伤性脑实质内血管破裂而引起的一种神经系统的急危重病，临床发病率和死亡率均较高，多由高血压合并小动脉硬化、动脉瘤和脑血管畸形等病变导致，脑水肿是较常见的一种并发症，多发于脑出血48 h后，可持续3 d～3周不等[1]，会导致患者颅内压的升高，诱发恶性颅内高压、脑疝等危象，对患者的生命安全造成严重的威胁，除常规止血、保护神经组织和支持治疗等基础治疗外，及时、有效地降颅压是临床治疗的关键[2]。甘露醇是临床上常用的脱水剂，也可用于降颅压治疗中，但长期大剂量使用不良反应较多，故需寻找一种更为安全、有效的替代治疗方案[3]。甘油果糖是一种脱水机制与甘露醇相似的高渗性脱水药物，不良反应少，为探讨甘油果糖联合甘露醇治疗脑出血合并脑水肿的效果，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月～2018年11月我院收治的脑出血合并脑水肿患者103例，均符合以下纳入标准：初诊病例，发病至入院首次行头颅CT检查时间<6 h，经颅脑CT或MRI检查确诊，符合全国第4届脑血管病学术会议发布的《各类脑血管疾病诊断要点》中脑出血的诊断标准[4-6]。排除标准：既往颅脑外伤或脑肿瘤史者，继发脑出血、脑梗死性出血、血管畸形或颅内占位者、合并肺肝肾功能严重障碍者，合并内分泌系统疾病者，合并血液系统疾病者，合并其他急慢性疾病者，神志障碍及研究相关药物过敏者。

依据治疗方案的不同，将103例患者分为单一组和联合组，分别为51例和52例。单一组患者中男21例、女30例;平均年龄（68.39±7.26）岁;发病至入院平均时间（3.38±0.54）h;出血部位：基底节、脑叶、小脑和脑干分别为24例、12例、11例和4例;平均脑出血量（15.27±4.84）mL。联合组患者中男21例，女31例;平均年龄（68.42±7.23）岁;发病至入院平均时间（3.36±0.58）h;出血部位：基底节、脑叶、小脑和脑干分别为23例、13例、12例和4例;平均脑出血量（15.34±4.79）mL。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者确诊后立即收治入院，给予止血、营养神经、纠正水电解质紊乱、抗感染等对症支持治疗。

1.2.1 单一组  给予患者250 mL的20%甘露醇（华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H1102 0861，规格：250 mL：50 g）静脉滴注，每6～8小时1次。

1.2.2 联合组  每6～8小时给予患者250 mL的20%甘露醇和250 mL的甘油果糖（南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20043328，规格：250 mL：甘油25 g、果糖125 g与氯化钠225 g）进行交替静脉滴注。

两组患者均连续进行5 d的治疗，之后根据患者疾病发展的情况逐渐减少药物的用量，必要时可停用甘露醇。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者治疗前后颅内压  应用重庆海威康医疗仪器有限公司生产的颅内压无创检测仪测定患者的颅内压。

1.3.2 两组患者治疗前后脑水肿体积  根据CT检查结果和计算公式计算脑水肿体积，计算公式为：脑水肿体积=血肿周围低密度区±（实时血肿体积-入院时血肿体积），其中血肿体积=最大横截面长径×最大面短径×血肿的侧面×π/6[7]。

1.3.3 两组患者治疗前后的神经功能缺损程度  美国国立卫生研究院制定卒中量表（NIHSS）评分[8]对患者的神经功能缺损程度进行评估，量表主要包括意识、水平凝视功能、面瘫、语言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力8项内容，总分为0～45分，且评分的高低与患者神经功能缺损程度的高低呈正相关。

1.3.4 两组患者的治疗效果  根据患者的NIHSS评分对患者的治疗效果进行评估[9]：治疗后患者临床症状消失、NIHSS评分下降≥90%为治愈;治疗后患者临床症状明显改善、45%≤NIHSS评分下降<90%为显效;治疗后患者临床症状有所改善、21%≤NIHSS评分下降<45%为有效;治疗后患者临床症状未见好转或加重、NIHSS评分下降<21%为无效。治疗有效率为治愈、显效和有效患者所占百分比之和。

1.3.5 不良反应  观察两组患者电解质紊乱、肾功能损害及其他不良反应的情况。

1.4统计学分析

研究数据准确录入SPSS22.0软件进行处理。计量资料以（x±s）表示，行t检验;计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后颅内压、脑水肿体积和神经功能缺损程度比较

两组患者治疗后的颅内压、脑水肿体积和神经功能缺损程度均明显低于治疗前（P<0.05），且联合组患者治疗后的各项指标均明显低于单一组患者治疗后的水平（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的治疗效果比较

联合组患者治疗有效率明显高于单一组（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应比较

联合组患者不良反应发生率明显低于单一组（P<0.05）。见表3。

3讨论

脑水肿是脑出血后脑内水分增多导致脑容积增大而产生的严重病理现象，与血凝块回缩、血浆物质渗出、流体静脉压升高、凝血反应及红细胞破坏后产生血红蛋白等因素的关系密切[10]，导致的颅内压升高可引起脑组织占位效应，影响脑脊液循环和脑血流量，严重者可出现脑组织凝固性坏死、缺血和缺氧，不可逆地损伤脑组织，加重脑出血患者神经功能障碍，故及时给予有效地控制水肿、降低颅内压，可减少神经细胞的损伤，有助于提高脑出血的治愈率、降低致残率[11]。

甘露醇是渗透性利尿剂的一种，是临床上治疗脑水肿的常用药物，因其为单分子物质，不会通过血脑屏障，进入血液系统后可使血-脑脊液间的渗透压差迅速升高，促使脑组织的水分排出，具有快速、强力脱水和利尿的作用，可缓解脑水肿的情况，同时甘露醇可增加血容量，改善脑组织的氧气供应，使血管发射性收缩，减小颅内容积，使颅内血压在短时间内降低[12]，本次研究中，单一组患者仅行甘露醇治疗后，颅内压、脑水肿体积和神经功能缺损程度均明显低于治疗前（P<0.05）。但需要注意的是，大剂量甘露醇较强的脱水和利尿作用易并发水电解质紊乱、影响患者的肾功能[13]，本研究中单一组患者仅行甘露醇治疗后不良反应发生率为25.48%。

甘油果糖是甘油和果糖组成的高渗性脱水利尿的复合制剂，进入患者机体后借助血液的流动性于2～3 h分布于全身组织，当其进入脑脊液和脑组织后，可提高血浆渗透压，使脑脊液和脑组织中的水分进入血管，故具有脱水和利尿等作用降低颅内压，此外，甘油果糖进入脑组织中，可氧化成磷酸化基质，使组织中的水分向血液移动，降低脑细血管周围的水肿、升高脑灌注压，同时甘油果糖可提升红细胞的变形能力，有助于增加脑组织的供血量，产生血管反射性收缩，改善脑组织微循环、缩小水肿面积[14]。但甘油果糖进入机体后不会引起血浆渗透压的改变，利尿作用缓慢，故单用时降颅压的作用较缓。本次研究中，联合组患者治疗后的颅内压、脑水肿体积和神经功能缺损程度均明显低于治療前和单一组治疗后的水平（P<0.05），治疗有效率明显高于单一组（P<0.05），说明甘油果糖联合甘露醇的脱水、降颅压和改善神经功能缺损的效果均优于单独使用甘露醇的效果，且患者水电解质紊乱、肾功能损害等不良反应的发生率为9.62%，明显低于单一组患者（P<0.05），说明交替进行甘露醇和甘油果糖静脉滴注，减少甘露醇的用量和使用时间，又避免单用甘油果糖时缓慢的降颅压作用，且甘油果糖可进入脑以外的组织进行利用和代谢，从肾脏排出的量很少，最大程度减少甘露醇的不良反应，减少反跳现象[15]。

综上所述，甘油果糖联合甘露醇是一种有效、安全的治疗脑出血合并脑水肿的方案。

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