陈丽君 陈宝璇 丁林玉 詹雅婷 郑浩 汪波 程筱雯

摘  要：目的 探究血小板相关参数在肺部常见疾病（肺部感染、肺癌、慢性阻塞性肺疾病（COPD））患者变化的临床意义。方法 选择安徽医科大学第一附属医院2016年10月至2018年9月收入院的肺部感染、肺癌、COPD的住院患者各50例，以性别、年龄相匹配的该院同期健康体检者50例作为对照组，采用Sysmex XE-2100血细胞分析仪检测血小板相关参数：血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）和大血小板比率（P-LCR）。结果 将肺部感染、肺癌以及COPD归类为疾病组，疾病组PLT、PCT明显高于对照组（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR两组间无统计学意义（P>0.05）。肺部感染组和肺癌组PLT、PCT均高于对照组与COPD组（P<0.05），而肺部感染组PDW、MPV、P-LCR均低于其他3组（P<0.05）。PLT和PCT的ROC曲线面积AUC均大于0.5，提示PLT和PCT具有诊断疾病的价值。结论 血小板参数的测定尤其PLT和PCT的测定对肺部感染、肺癌和COPD可进行辅助鉴别诊断，对病情评估具有一定临床诊断价值。

关键词：血小板参数  肺部感染  肺癌  慢性阻塞性肺疾病

中图分类号：R563.5   文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2019）07（a）-0188-05

Abstract： Objective To analyze the change of platelet parameters in the patients with pulmonary infection， lung carcinoma and COPD. Methods  50 cases of the pulmonary infection， 50 cases of the lung cancer， 50 cases of COPD and 50 cases of healthy individuals admitted to the hospital were recruited in this study. The platelet parameters（blood platelet count（PLT）， platelet volume（PCT）， platelet distribution width（PDW），mean platelet volume（MPV） and platelet larger cell ratio（P-LCR） were detected by using Sysmex XE-2100. Results  PLT and PCT of disease group which is the combination of pulmonary infection， lung cancer and COPD groups were upregulated compared with control group（P<0.05）while there was no statistically significant diffenence in PDW， MPV and P-LCR between two groups（P>0.05）. Patients in pulmonary infection and lung cancer group experienced increased levels of PLT and PCT when compared with control group and COPD group（P<0.05）. PDW，MPV and P-LCR in pulmonary infection group were down-regulated compared with other 3 groups（P<0.05）. The ROC curve areas AUC of both PLT and PCT are greater than 0.5， suggesting that PLT and PCT may have values in diagnosing disease. Conclusion Determination of platelet parameters， especially PLT and PCT， can be used for the differential diagnosis of pulmonary infection， lung cancer and COPD， and they may have certain clinical diagnostic value for disease assessment.

Key Words： Platelets parameters; Pulmonary infection; Lung cancer; COPD

肺脏是人体重要且复杂的呼吸器官，呼吸道与外界相通，肺脏易遭受微生物的侵袭而发生感染，严重的肺部感染会导致多种并发症的出现甚至导致死亡。慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球最常见的慢性疾病[1]，预计到2020年将位居全球疾病死亡原因的第三位[2]。2018年最新癌症年报指出肺癌是中国乃至全球发病率和死亡率最高的癌症[3]。而最新研究[4]首次证实肺属于造血器官，动物体内有一半以上的血小板来自于肺部，更重要的是研究者们还首次发现肺部储存有多种造血祖细胞，这些细胞可以用于恢复受损骨髓的造血能力。笔者据此推测：肺部病变可能会影响造血系统，进而影响血小板的生成及性能。血小板功能主要通過血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、平均血小板体积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）等参数体现，该研究拟通过探究上述血小板参数在肺部常见疾病的变化关系，进一步了解血小板检测在肺部疾病中的临床意义。

1  资料与方法

1.1 一般资料

取安徽医科大学第一附属医院呼吸内科2016年10月至2018年9月收治的肺部感染患者、肺癌患者、COPD患者各50例。排除标准：（1）骨恶性肿瘤及其他骨相关性疾病患者。（2）合并哮喘及其他呼吸道疾病者。（3）有心胸手术病史者。（4）有恶性肿瘤化学治疗者。（5）糖尿病患者。肺部感染组：男32例，女18例;年龄64～86岁，平均（74.90±5.752）岁。肺癌组：男33例，女17例;年龄67～78岁，平均（72.70±4.397）岁。COPD组：男33例，女17例;年龄53～90岁，平均（72.54±8.023）岁。另选取50例健康体检者为健康对照组，男31例，女19例;年龄63～88岁，平均（75.92±6.141）岁。

1.2 仪器与试剂

收集患者和健康体检者的性别、年龄、初次临床诊断结果等临床资料。所有患者及对照组均采取清晨空腹静脉血2.0mL，以EDTA抗凝，混匀后在Sysmex XE-2100血细胞分析仪上检测肺部感染患者、肺癌患者、COPD患者以及健康对照组的血小板相关参数。

1.3 统计学处理

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（）表示，P<0.05为差异有统计学意义。PCT、PDW、MPV和P-LCR进行Shapiro-Wilk正态性检验和方差齐性检验;由于血小板计数的数据不符合正态分布和方差齐性条件，采用非参数检验kruskal-wallis检验和非参数检验wilcoxon U检验，其中两两比较均采用LSD法进行校正，用字母法表示不同组别间的差异性，相同字母没有差异，不同字母有统计学差异。采用ROC曲线评价参数的灵敏度和特异度，AUC>0.5有诊断价值。

2  结果

2.1 正常组与疾病组的性别差异比较

将肺部感染、肺癌以及COPD归类为疾病组，卡方检验统计结果显示性别在疾病组和对照组间比较差异无统计学意义（P>0.05）（见表1）。

2.2 肺恶性肿瘤患者、肺部感染患者、COPD患者以及对照组的血小板参数比较

肺部感染组和肺癌组PLT、PCT均高于对照组与COPD组（P<0.05），而肺部感染组PDW、MPV、P-LCR均低于其他3组（P<0.05）（见表2和表3）。

2.3 疾病组与对照组的血小板参数比较

将肺部感染、肺癌以及COPD归类为疾病组，疾病组PLT、PCT明显高于对照组（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR在疾病组和对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。疾病组年龄低于对照组（P<0.05）（见表4、表5）。

2.4 血小板参数的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析

以健康正常组为对照，疾病组中的PLT、PCT、PDW、MPV、P-LCR和年龄的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.635、0.633、0.398、0.411、0.412、0.384，AUC的95%可信区分别为（0.557～0.714）、（0.553～0.713）、（0.315～0.481）、（0.327～0.495）、（0.329～0.496）、（0.294～0.473）。PLT和PCT的AUC面积均大于0.5，提示PLT和PCT具有诊断疾病的价值（见图1和表6）。

3  讨论

血小板的主要功能是参与止凝血过程，修补破损血管以及参与炎症反应，学界普遍认为血小板由存在于骨髓的巨核细胞生产而来。肺是一个复杂的器官，在重大损伤后能够再生[5]，目前Mark R.Looney等首次证实肺是个造血器官，动物体内有一半以上的血小板来自于肺部，且有多种造血祖细胞储存于肺部[4]。血小板功能主要通过PLT、PCT、MPV和PDW等参数体现，PLT是反映血小板生成与破坏的平衡情况的指标，PLT的变化可以间接反应骨髓增生、生成血小板障碍及生成后消耗与破坏等方面的情况。PCT反映血小板占全血体积的百分比，MPV主要反映的是巨核细胞增生以及血小板生成的情况[6]。PDW是反映血小板体积分布的参数[7]。P-LCR是指血小板所占比例，反映血小板成熟度。该研究分析结果显示，肺部感染组PLT、PCT均高于对照组与COPD组（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR均低于其他3组（P<0.05）。施益挺等[8]報道，肺部感染患者的PDW、MPV指标均显著低于健康对照组，梁晓浏等[9]统计结果显示肺部感染的老年患者PLT高于对照组PLT，而MPV低于对照组，均与该研究结果一致。有研究称[10]PLT升高是由于重症肺炎患者体内感染严重，菌血症、毒血症使血小板破坏增多，并导致产血小板产物的代偿性增多，此外感染也会刺激骨髓巨核细胞产生血小板过多。MPV主要取决于骨髓巨核细胞生成时期，后期并无显著变化，仅部分受促血小板生成素调节，其增高和骨髓受到抑制、血小板破坏过多、机体高代偿状态有关，与PLT呈负相关[11]。而目前有研究发现肺脏是血小板生成的部位[4]。因此，笔者认为肺部感染患者PLT高于健康组和MPV低于健康对照组的原因可能分别是由于感染等相关因素刺激肺部巨核细胞产生血小板，使得肺部感染患者PLT升高，以及感染影响了肺脏巨核细胞生成时期，进而导致MPV下降。

该研究中肺癌组PLT、PCT均高于对照组与COPD组（P<0.05），其他参数与健康对照组无统计学差异，这与先前已有的报道结果存在一致性。近年来，研究表明血小板与恶性肿瘤密切相关，相关报道显示20%～60%的恶性肿瘤患者血小板上升[12]。国内，孙旺远[13]等报道肺癌患者的PLT、PCT、MPV显著高于健康对照组。雷鸣等[7]报道肺癌组PLT、PCT均高于健康对照组。国外，Muhyettin Omar[14]等发现非小细胞肺癌症患者的PLT和MPV明显高于对照组。日本学家Noriko Inagaki[15]报道，非小细胞肺癌症患者的MPV、PDW和P-LCR均明显低于对照组。肺癌患者通常存在血小板异常，包括血小板数量增多和/或活性增高[16]。1968年首次报道发现，肿瘤细胞具有聚集血小板的能力，被称为肿瘤细胞诱导血小板聚集（TCIPA）[17]。肿瘤血小板聚集物具有在肺泡微血管内扩散和栓塞的能力，在小鼠模型中已被直接观察到[18]。Sierko & Wojtukiewicz[19]总结了肿瘤细胞、骨髓内皮细胞（BMEC）和巨核细胞之间体液相互作用的机制。近几十年来，恶性肿瘤PLT增多的一个重要原因是来自肿瘤分泌的细胞因子如IL-1、GM-CSD、G-CSF和IL-6。巨核细胞具有类似的分泌炎性细胞因子的能力，进而影响骨髓内皮细胞支持巨核细胞生成，VEGF和b-FGF也由巨核细胞释放，通过自分泌影响巨核细胞成熟和转内皮细胞迁移[20]。而在Ferdinando Pucci[21]的实验中发现，生长中的肿瘤可以通过释放信号，在远端造血器官中放大造血祖细胞的产生，从而不断从循环中招募新的造血细胞。因此，肿瘤也可能释放某种刺激因子作用于肺部造血系统，促使巨核细胞转化为血小板，使血小板数量上升;根据Emma Lefran?ais[4]的研究结果，巨核细胞与内皮细胞通过糖蛋白1b（GPlb）-vWF信号传递促进vitro24中的血小板的形成，考虑到肺动脉vWF水平特别高，这个通路可以很好地调节血小板生成的巨核细胞。肺癌变组织可能进一步加强促进血小板释放的巨核细胞的独特信号伴侣的产生。

此次研究的COPD组各项血小板参数均与健康组无统计学差异，与之前已有报道结果不一致。国内，谢斌等[22]报道COPD患者PLT、PDW均低于健康对照组，而MPV高于对照组。国外，Ersin Günay等[23]报道无论是COPD急性加重期期患者还是稳定期患者MPV均低于健康对照组。考虑由于此次研究的样本含量较小，实验研究经费有限，研究时间不足，关于血小板参数在COPD患者中的变化还有待深入探讨。

将肺部感染、肺癌和COPD合为疾病组与对照组进行比较，疾病组的PLT和PCT均高于对照组。同时将年龄参数纳入分析，疾病组平均年龄低于对照组的平均年龄。相关研究报道随着年龄增加，造血干细胞数量下降，对生长因子的敏感性下降等因素导致外周血PLT减少。肺部疾病PLT较对照组升高意味着血小板被激活，血小板生成增加，其活性也增强。即使老年人的骨髓造血功能减退，造血干细胞随年龄增长有逐渐减少的可能，但仍然存在肺部疾病影响肺部组织造血代偿的可能性。

综上所述，血小板参数变化可能与肺部感染、肺癌和COPD病情发生发展密切相关，尤其PLT和PCT的测定对肺部感染、肺癌和COPD可进行辅助鉴别诊断，对病情评估具有一定临床诊断价值。此次研究样本数量少，研究对象的时间范围较窄，对于目前的实验结果在今后仍需大样本的研究以进一步验证血小板参数变化与肺部感染、肺癌和COPD病情发生发展的关系。

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