孙素芳

[摘要] 目的 探讨子痫前期患者外周血中淋巴细胞功能相关抗原（LFA-3）和B7-1分子（B7-1）的表达及其临床意义。方法 选择2017年7～12月期间在本院诊断及治疗的子痫前期患者20例作为试验组（轻度10例，重度10例），匹配同期在本院行常规产检的正常妊娠孕妇20例作为对照组。观察比较两组孕妇外周血中LFA-3和B7-1的水平及孕妇血压情况及试验组不同子痫前期患者外周血中LFA-3和B7-1水平。 结果 试验组孕妇外周血中LFA-3和B7-1水平均高于对照组（P<0.05），且试验组孕妇的收缩压和舒张压均高于对照组（P<0.05）;重度和轻度子痫前期患者的外周血中LFA-3和B7-1水平无明显差异（P>0.05）。 结论 子痫前期患者外周血中LFA-3和B7-1的异常表达对临床诊断和治疗具有重要的意义，其异常表达可能是造成孕妇发病的重要因素，外周血中LFA-3和B7-1的表达具有重要的诊治价值，值得进一步研究。

[关键词] 子痫前期患者;外周血;LFA-3;B7-1

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）19-0068-04

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of lymphocyte function associated antigen （LFA-3） and B7-1 molecule（B7-1） in peripheral blood of patients with preeclampsia. Methods A total of 20 patients with preeclampsia in our hospital from July to December 2017 were selected as the experimental group（mild in 10 cases， severe in 10 cases）. 20 normal pregnant women who underwent routine check-up in our hospital were selected as control group. The levels of LFA-3 and B7-1 and the blood pressure of pregnant women between two groups were observed and compared. And the levels of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of patients with different preeclampsia in the experimental group were compared. Results The levels of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of pregnant women in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）. And the systolic and diastolic blood pressures of the pregnant women in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of LFA-3 and B7-1 between the peripheral blood of patients with severe and mild preeclampsia（P>0.05）. Conclusion Abnormal expression of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of patients with preeclampsia is of great significance for clinical diagnosis and treatment. The abnormal expression may be an important factor in the pathogenesis of pregnant women. The expression of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood has important diagnostic value and is worthy of further study.

[Key words] Preeclampsia patients; Peripheral blood; LFA-3; B7-1

子癇前期是妇科疾病中妊娠期最常见的一种并发症，是导致围产儿及孕妇妊娠死亡的重要因素，对母婴的生命健康均会造成严重的伤害，但是子痫前期的发病机制至今尚未研究清楚[1]。据相关研究报道，子痫前期发病有可能与机体内过度炎症反应有关，其在子痫前期的发病机制中具有重要的作用[2]。中性粒细胞的LFA-3与子痫前期患者的母婴血液中存在一定的联系，且共刺激分子B7-1也在患者的免疫效应中起着重要的作用，但是临床上相关研究甚少[3]。本文主要对子痫前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表达及其临床意义进行研究，旨在探讨外周血中LFA-3和B7-1的表达在子痫前期患者早期诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年7～12月期间在本院诊断及治疗的子病前期患者20例作为试验组（轻度10例，重度10例），匹配同期在本院行常规产检的正常妊娠孕妇20例作为对照组。纳入标准：①子痫前期的诊断标准符合第8版《妇产科学》相关诊断标准;②患者及其家属知情同意并签署书面材料。排除标准：①合并妊娠期糖尿病等其他妊娠合并症者;②合并内外科疾病患者;③合并慢性高血压及肾脏疾病者;④有精神病病史者;⑤有反复流产史患者[4]。其中，轻度子痫前期定义为：妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥（+）;重度子痫前期定义为：子痫前期患者出现下述任一不良情况可诊断为重度子痫前期：①血压持续升高：收缩压≥160 mmHg和（或张压≥ 110 mmHg;②蛋白尿≥2.0 g/24 h或随机蛋白尿≥（++）;③血清肌酐≥1.2 μmol/L，除非已知之前就已升高;④血小板<100 000/mL（<100×109/L）;⑤微血管病性溶血值升高;⑥血清转氨酶水平升高——ALT或AST;⑦持续头痛或其他大脑或视觉障碍;⑧持续性上腹部疼痛[5]。试验组孕妇年龄21～37岁，平均（27.2±2.3）岁，孕周31～39周，平均（35.3±2.1）周;对照组孕妇年龄22～38岁，平均（27.5±2.4）岁，孕周32～39周，平均（35.6±2.2）周。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

抽取孕妇清晨空腹时肘部静脉血6 mL，并将其置于无菌的肝素抗凝的聚丙烯试管内，以3000 r/min离心分离5 min后取其上清液，放置于-20℃的环境下保存待测，4 h内送检;同时留取24 h内尿蛋白含量[6]。采用流式细胞仪检测各组患者外周血LFA-3与B7-1的表达水平，借助于各种荧光染料（异硫氰基荧光素FITC、藻红蛋白PE等）测定一个细胞的多种参数，以正确地判断出LFA-3与B7-1水平的属性，并采用PCR检测各组外周血LFA-3mRNA与B7-1m RNA的表达[7]。

1.3 观察指标

孕妇入组后，记录其收缩压和舒张压并进行比较。同时比较两组孕妇外周血LFA-3和B7-1水平及试验组患者不同子痫前期孕妇外周血LFA-3和B7-1的水平。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS18.0进行分析，符合正态分布与方差齐性的计量资料以（x±s）表示，两组间比较，采用两独立样本t检验;不符合正态分布与方差齐性的两组计量资料比较采用非参数Mann -Whitney U檢验。其中计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇外周血LFA-3和B7-1水平比较

试验组孕妇外周血中LFA-3和B7-1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组孕妇血压情况比较

试验组孕妇的血压显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3试验组不同子痫前期外周血LFA-3和B7-1水平比较

不同子痫前期外周血LFA-3和B7-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

子痫前期是孕妇妊娠期常见的疾病，其对孕妇后外胎位均会产生较大的危害，并且还会影响孕妇的妊娠结局，所以，对子痫前期患者进行早期防控具有重要的意义[8]。通过早期相关因子的指标诊断孕妇是否患有子痫前期具有一定的效果，但是临床上相关子痫前期患者发病机制与相关因子的研究较少，无法充分证实其发病机制与相关因子的情况[9]，本文主要对子痫前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表达情况进行研究，旨在证实子痫前期患者的发病机制与外周血中LFA-3和B7-1的表达情况之间的相关性。

从免疫学角度分析，子痫前期的孕妇和正常妊娠孕妇其母胎免疫情况是存在差异的，胎儿机体内会携带父源性抗原，但是对于母体来说，其是一种免疫系统上半同种移植物，妊娠反应是母体免疫系统内各因素相关作用的过程[10]。正常妊娠的孕妇对其胎儿的抗原表达以保护性免疫为主，母胎中的排除反应会逐渐减弱[11]。免疫系统对于来源于异体的抗原常采用T淋巴辅助细胞进行调节，在孕妇妊娠的过程中，母体会逐渐趋向T淋巴辅助细胞2型参与的免疫系统的耐受环节，母体通过参与免疫系统的表达产生具有胚胎保护作用的T淋巴辅助细胞2型因子，调节胎盘的生长和发育，使损害母体和胎儿的T淋巴辅助细胞1型因子降解，从而使妊娠顺利完成[12]。子痫前期使母体内的免疫耐受遭到破坏的结果。T淋巴辅助细胞可分为T淋巴辅助细胞-0、T淋巴辅助细胞-1和T淋巴辅助细胞-2三种类型的亚群，T淋巴辅助细胞-0是其余两个亚群的前体细胞，当抗原递呈细胞受到B7-1分子提供的刺激时，会逐渐转化为其余两种亚群[13]。机体处于正常状态下时，T淋巴辅助细胞-1和T淋巴辅助细胞-2存在网络调节，细胞可在此状态下处于动态平衡，并且静止的抗原表面一般不会存在B7-1的表达，一旦抗原递呈细胞受到抗原刺激时，就会大量表达，使机体的比例失衡，诱发疾病[15]。在本次研究中，试验组孕妇外周血中LFA-3和B7-1水平均高于对照组（P<0.05），由此可见，B7-1可作为证实子痫前期发病机制的引发物质之一。

中性粒细胞是机体内炎症反应中最常见的炎性细胞，中性粒细胞的细胞活性对于炎性疾病来说存在重要的价值，其可以控制炎性疾病的发生和发展。据相关研究报道，伴随妊娠合并症的孕妇其机体内含有的中性粒细胞数量明显多于正常妊娠孕妇[16]。在本次研究中得出，试验组孕妇外周血中LFA-3水平显著高于对照组（P<0.05），由此可以得出，子痫前期患者体内的LFA-3水平表达情况可作为其临床防控诊断的标志。子痫前期患者外周血中LFA-3水平异常升高可能与以下因素有关，一方面子痫前期患者机体内的炎性反应和细胞毒性会逐渐增强，因此，患者的血管内皮功能会遭受到不同程度的损害，并且会使机体内的白细胞表达水平增加[16];另一方面是由于胎盘和胎儿对于母体来说属于异物，所以，机体会产生非特异性防御反应[17]。

子痫前期患者外周血B7-1的高表达反映了患者前期病情的变化，正是由于B7-1的异常表达，才会影响患者体内T淋巴辅助细胞的分化，形成损害妊娠免疫系统的现象，最终导致子痫前期的发生。中性粒细胞表面的黏附分子LFA-3可介导细胞整个黏附反应过程[18]。LFA-3在子痫前期患者外周血中高表达说明患者外周血内中性粒细胞的活性较高，则可以证明患者机体内存在较高的炎性反应[19]。并且高表达的LFA-3会与其黏附分子结合，会使中性粒细胞产生过度活化的现象，机体内局部血管内表皮细胞以及小动脉会受到不同程度的损害，血管的通透性会逐渐增加，会使子痫前期患者的病情逐渐加重，甚至还会并发其他疾病，所以，进行早期预防诊治具有重要的意义[20]。本次研究的样本数量较少且持续时间较短，缺乏客观性，因此，需要进一步进行多中心、大样本的研究来提高研究的可靠性。

综上所述，子痫前期患者外周血中LFA-3和B7-1的异常表达对于临床诊断和治疗具有重要的意义，其异常表达可能是造成孕妇发病的重要因素，外周血中LFA-3和B7-1的表达具有重要的诊治价值，值得进一步研究。

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（收稿日期：2018-08-29）