姜志东　张晶　张国升

摘 要 目的：观察玻璃体腔注射雷珠单克隆抗体（IVR）治疗早产儿视网膜病变（ROP）的疗效。方法：2016年12月-2018年12月收治ROP患儿18例（36只眼），依据病变分区分为A组（I区病变）和B组（Ⅱ区病变），主要观察两组患儿治疗效果、眼部和全身不良反应。所有患儿在确诊后72 h内行玻璃体腔注射10 mg/mL的IVR O.03 mL（含IVR0.3 mg）。注药后前3d每天运用手持裂隙灯和眼压计观察患眼有无眼内出血及眼内炎情况并监测眼压，治疗后第3天、1周、2周、4周、8周、12周采用RetCamⅢ行眼底检查，观察视网膜血管迂曲、扩张及视网膜出血吸收、病变嵴消退情况和全身不良反应等。结果：首次IVR治疗，36只眼病变均好转。术后4周34只眼病变嵴基本消退，视网膜血管继续向周边发育，迂曲、扩张明显减轻，视网膜出血完全吸收占94.4%（34/36），其中I区组10眼，Ⅱ区组24眼。两组ROP好转率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。A组复发转外院行视网膜激光光凝治疗1例（2只眼），占I区ROP消退患眼的20%，两组复发率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。36例患者中无一例感染，A组1例注药当天晚上出现呼吸暂停，术后2 d呼吸频率较术前下降。结论：璃体腔注射IVR治疗1型阈值前ROP效果佳，但可能会影响早产儿呼吸。

关键词 早产儿;视网膜病变;雷珠单克隆抗体;治疗;疗效

早产儿视网膜病变（retinopathy ofprematurity，ROP）是早产儿及低体重儿发生的未成熟视网膜血管增殖性致盲眼病，是造成儿童盲的首位原因[1]。多发于出生胎龄≤34周的早产儿和出生体重<2 000g的新生儿。流行病学调查发现，中国等国家ROP发病率呈逐渐增高趋势[2]，全球每年新增ROP患儿数量可达5万人。虽然目前治疗ROP的主要方法是视网膜光凝，但是对视网膜造成不可逆损伤，严重者周边视野出现缺损[3]。大量文献报道玻璃体腔注射雷珠单克隆抗体（IVR）治疗早产儿视网膜病变疗效确切，回顾性分析玻璃体腔注射雷珠单克隆抗体治疗ROP的临床效果及并发症，现报告如下。

资料与方法

2016年12月-2018年12月收治视网膜病变患儿18例（36只眼），根据《中国早产儿视网膜病变筛查指南（2014）》诊断标准[4]，所有患儿出生后均在新生儿重症监护室暖箱中吸氧及对症治疗，出生胎龄26 - 32周，平均28.79周。出生体重0.85 - 1.75 kg，平均1.13 kg;治疗时矫正胎龄31.6 - 37.9周。其中男12例，女6例，均为单胎，I区病变6例（12只眼），Ⅱ区病变12例（24只眼1。（l）纳入标准：①所有明确诊断为1型阈值前早产儿视网膜病变;②屈光介质透明;③所有患儿筛查均由高年资眼科主治医师用儿童广角数码视网膜成像系统（RetCam Ⅲ）检查完成。（2）排除标准：①有危及生命危险的并发症;②各种原因致屈光介质混浊，眼底看不清;③全身多重耐药菌感染者;④既往接受治疗的。患儿依据病变分区分为A组（I区）和B组（Ⅱ区），主要比较两组患儿出生体重、孕周、治疗时矫正胎龄及治疗好转、复发时间之间的差异。

治疗方法：所有患儿监护人均被充分告知治疗详情、潜在风险、预期治疗效果及复发后下一步治疗方案，并签署知情同意书。治疗前常规抗生素眼液滴眼3d，行双眼泪道冲洗，如有泪道阻塞行泪道探通术。术时常规消毒铺巾，聚维酮碘局部消毒并在开睑器开睑后用聚维酮碘稀释液冲洗结膜囊。30G 1 mL注射器抽取10 mg/mL的IVR 0.03 mL（含IVR 0.3 mg）于角膜缘后1.5 mm穿刺注射。注射结束时妥布霉素地塞米松眼膏包眼，术后抗生素眼液滴眼10 d。并于治疗后的第3天、1周、2周、4周、8周、12周用儿童广角数码视网膜成像系统（RetCam Ⅲ）行眼底检查，观察视网膜血管迂曲、扩张，视网膜出血吸收，病变嵴消退情况和全身不良反应等。

疗效判断标准：①治愈：患者的视网膜出血吸收，视网膜血管扩张、迂曲减轻，嵴扁平或消退，周边视网膜血管化。②有效：后期复查病变复发。③无效：病变加重。

统计学分析：本研究数据均用SPSS19.0统计软件处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用只数（只）表示，计数资料组间率（%）比较采用X2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果

治疗效果：A组临床治疗成功率（lOO.OO%）高于对照组（80.00%），有统计学差异意义（P<0.05）。见表1。

不良反应：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

讨 论

雷珠单克隆抗体是抗新生血管的代表性药物之一，具有较佳的靶向治疗作用，能够直接作用于VEGF，可明显改善早产儿视网膜血管迂曲、扩张程度，有效消退视网膜新生血管，促进视网膜血管继续向周边发育，在治疗过程中不会对视网膜结构造成损伤，避免了对患儿术后视力的影响[5]，对周边视野无影响，远期发生屈光不正的概率较光凝组低[6]，且操作简单，越来越多地被用于早产儿视网膜病变的治疗。

本研究早产儿18例（36只眼）ROP，经过玻璃体腔注射雷珠单克隆抗体治疗后，病情全部缓解。本研究首次治疗成功率高，可能与患者的选择和药物注射的剂量有关，36只眼全是1型阈值前病变，注射剂量每只眼均0.03 mL（含雷珠单抗0.3 mg）。A组1例患者术后当天晚上出现呼吸暂停，考虑和患者出生体重低、胎齡小、全身状况差、注射药物剂量大有关。随访到矫正胎龄47周后大部分患儿视网膜血管化到周边锯齿缘，少部分血管跨过嵴后停止发育，未完成视网膜血管化到周边锯齿缘的进程。通过眼底照相对比，一部分患儿视网膜血管较同龄早产儿视网膜血管迂曲，管径细。

综上所述，玻璃体腔注射雷珠单克隆抗体治疗1型阈值前早产儿ROP的疗效确切，但不足之处是本研究病例数少，观察时间短。要了解更多药物注射剂量、效果及远期对眼部及全身不良影响，需扩大样本，建立随访档案，延长观察时间。

参考文献

[1] Cood WV. Hardy RJ，Dobson V， et al.Final visual acuity results in the earlytreatment for retinopathy of prematurity study[J].Arch Ophthalmol，2010.128（6）：663-671.

[2] Vander veen DK，Melia M.Yang MB，et al.Anti-vascular endothelial growth factortherapy for primary treatment of type lretinopathy of prematurity：A report by theamerican academy of ophthalmology[J].Ophthalmology.2017，124（5）：619-633.

[3]陈宜，冯婧，孟宪芬，等.玻璃体腔注射雷珠单抗治疗早产儿视网膜病变疗效观察[J].中华眼底病杂志，2015，31（1）：6-9.

[4]中华医学会眼科学会眼底病学组.早产儿视网膜病变筛查指南（2014年）[J].中华眼科杂志，2014，50（12）：933-935.

[5]刘梅.玻璃体腔注射雷珠单抗治疗早产儿视网膜病变疗效分析[J].中国实用眼科杂志，2017.35（7）：718-722.

[6]阮露，黄欣.早产儿视网膜病变的屈光状态[J].中华眼底病杂志，2012，28（1）：93-95.