刘锋 王静 王强

【摘 要】最近20年来，伴随着一系列生物技术的发展，使我们更好区别与认识人体表面及各系统内微生物，更详细区分各个微生物种类，区别它们致病性，更好观察其与各系统疾病的关系，其中寄生于体表、呼吸系统、消化系统内的微生物，特别是其中的几种特殊细菌、病毒，在早期支气管哮喘发生、发展中有非常重要的作用，它们分泌的各种物质，在免疫系统的放大作用下，增加了支气管哮喘发病风险;在后期支气管哮喘的发病过程中，急性上呼吸道微生物感染可以直接诱发哮喘的急性发作。本文在详细查阅近几年资料后，在介绍支气管哮喘的发病机理的基础上，整理目前观察到的与支气管哮喘相关的各种微生物的资料，介绍各种微生物对其发病作用，介绍各种有益的微生物，以及目前预防与治疗措施，特别是中医中药（特别是玉屏风制剂）在改变呼吸道微生物（主要是病毒）分布，并由此改变而发挥预防支气管哮喘中的作用以及其直接预防作用。

【关键词】哮喘;微生物群;呼吸道合胞体病毒;鼻病毒;杆菌;食物不耐受;早期喂养;玉屏风制剂

【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）13--01

支气管哮喘的病因和发病机制 ：支气管哮喘无论在国内、国外都是非常常见的疾病，早期治疗后可以得到很好控制，对于早期治疗不及时或不恰当的往往造成严重危害。目前虽然病因已知的很多，但也有很多不是十分明确，但主要病因及机制包括以下几方面：

1 病因

病因主要涉及患者的遗传因素和患者的环境暴露，后者又包括过敏原的暴露和微生物的暴露。（1）患者的遗传因素哮喘患者亲缘关系越近受到遗传影响可能性越大，患者症状越重受到遗传影响可能性越大[1]。哮喘患病多从婴幼儿开始，哮喘特定遗传基因因素导致亲属中哮喘高发，尤其是17q21基因位点，ORMDL3点位基因变异，对婴幼儿哮喘的早期发作有重要影响;个体基因独特性决定哮喘发病同时，也决定个体对呼吸道合胞体病毒与鼻病毒的易感，而呼吸道合胞体病毒与鼻病毒引起的上、下呼吸道感染频率与严重程度又是早期哮喘主要诱发因素，二者互为因果，其中IL1RL1基因及CX3CR1，TLR-4，SP-A，SP-D，IL-10等基因多态性使患者易感呼吸道合胞体病毒与鼻病毒[，引起一系列免疫反应，继而诱发哮喘。（2）环境暴露包括过敏原暴露和微生物暴露，前者是致敏物致，后者为存在呼吸道消化道和外界环境的细菌。

I.过敏原暴露：多数是致敏和诱发因素，主要包括①空气中二氧化硫、花粉、尘螨等物质，动物毛屑，真菌还有非特异性吸入物。②食物如鱼、牛奶、蛋类、蟹类、虾等含蛋白类物质。③感染如各种病毒、细菌、原虫、寄生虫等感染④药物如青霉素，阿司匹林等。⑤其他物质，气候变化等，以上物质在一次激发，二次接触时诱发机体过敏反应，引起支气管痉挛，诱发哮喘。婴幼儿期患者在呼吸、消化道菌群建立不完全时过早接触变应原，多数会在未来的6年中发生支气管哮喘。而且婴幼儿早期接触过敏原后除了以后6年的哮喘高发，还会造成不同程度的肺功能受损，以及以后肺功能持续受损。

II.微生物暴露：患者哮喘的发作多可追溯到婴幼儿期，可以追溯到婴幼儿期的生活环境，婴幼儿中过少暴露于周围有菌环境或者过多暴露于大量灰尘的环境中都容易诱发哮喘，广义暴露于无尘、有菌环境中有利于呼吸道、消化道正常核心菌群的建立，从而避免食物的不耐受和抵御外来的致病菌，减少哮喘的发病，反之容易诱发哮喘;狭义的微生物暴露指患者过多暴露于肺炎链球菌、鼻病毒或呼吸道合胞体病毒中，过多暴露多数会引起急性呼吸道感染，直接诱发哮喘发生，具体详细的微生物作用见后详细介绍。

2 支气管哮喘早期预防

前文所述，哮喘发病机制复杂，是一系列的免疫炎症反应，是在某些感染后的气道高反应性基础上的免疫反应，是在某些运动、情绪激动情况下产生免疫炎症反应。根据哮喘发病原理以及上面所述的人体微生物的相关原理，可以采取以下预防或人为干预措施，减少哮喘的发病：1.合理喂养建立良好的肠道菌群，建立良好的食物耐受，主要在婴幼儿期，坚持合理喂养，足月后方可添加辅食，注意添加辅食顺序，一种种添加，一种不过敏后才能再添加，一旦出现因为添加辅食不当引起肠道不适，或功能性反应、过敏，立即停止继续添加，退回到添加前;合理补充有益菌（主要是双歧杆菌和乳酸杆菌类生物制剂），直到3-6岁儿童肠道菌群建立完全。2.注意体表及周围环境卫生避免恶性微生物（治病菌）寄居;上文所述环境变化引起环境菌群变化，造成体表的菌群变化，对某些呼吸道或胃肠道菌群建立不稳定个体容易造成感染，因此应避免婴幼儿过于频繁的更换环境;同时在个人卫生方面，体表不易过多使用杀菌、抑菌物质，以便体表菌群稳定，避免引起人体表面菌群失调，造成体内菌群建立不完善。3.避免鼻病毒及呼吸道合胞体病毒早期感染，综上所述，婴幼儿病毒感染时间及程度从某些方面决定个体哮喘发生率，所以对某些有哮喘家族史的患者应及早做好预防呼吸道合胞体病毒和鼻病毒感染的方法，同时做到更细心、合理喂养，建立良好的肠道菌群，预防婴幼儿哮喘发作[2]。4.适量运动，短期运动由于交感神经兴奋，会诱发哮喘或导致免疫力的降低，但长期运动，在机体呼吸、循环、肌肉等耐受性提高的同時，也提高机体各种耐受性，从而减少各类感染的发生，预防哮喘的发生。

3 总结

哮喘是比较常见的疾病。哮喘患者发病机制复杂，涉及免疫、交感兴奋、呼吸道高反应性以及机体内众多微生物群体的参与，涉及到婴幼儿期的喂养和早期的微生物感染种类，程度，本文中主要讲述人体内各微生物参与哮喘发生、发展，从现有的资料中搜集相关的知识、已知的机理，但目前研究有限，目前机理、作用可能还有语焉不详的地方，最后在目前资料汇总的基础上，从微生物参与哮喘发病的机理上，总结出目前防治的相关建议。

参考资料

陆再英，钟南山;第七版内科学，人民卫生出版社;

李凡，刘晶星，医学微生物学（第七版），人民卫生出版社.