吡拉西坦片的溶出方法测定研究

2019-07-19李华

健康大视野 2019年14期

李华

【摘要】目的：建立以高效液相色谱法测定吡拉西坦片溶出度的测定方法。方法：采用纯水1000ml 为溶出介质，温度为37℃±0.5℃，转速为100r/min，溶出介质经脱气处理，取样时间为30min.结果：3批供试品溶出度均在80%以上，均符合规定。讨论：方法专属性强，灵敏度高，结果准确，可用于测定吡拉西坦片的溶出度。

【关键词】高效液相色谱法;吡拉西坦片;溶出度

【中图分类号】R971

【文献标志码】A

【文章编号】 1005-0019（2019）14-099-02

吡拉西坦是4-氨基丁酸的衍生物，化学名为2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺。研究表明，吡拉西坦具有激活、保护和修复神经细胞的作用，对多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍、老年性痴呆、儿童智能发育迟缓等有明显的改善记忆作用[1]。现行标准收录于《中国药典》（2015年版）二部，但标准中没有吡拉西坦的溶出度限度要求。药品溶出度试验作为一种模拟固体口服制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验方法，是片剂质量控制的一个重要指标。为更好地控制药品的内在质量，本研究建立了测定吡拉西坦溶出度的检查方法，并进行了相关的方法学研究，证明本方法适合吡拉西坦片的溶出度测定，结果准确可靠。

1 仪器与试药

RCZ-8B 溶出实验仪（天津市天大天发科技有限公司）; 高效液相色谱仪（Agilent1260型高效液相色谱仪）;MS205DU电子天平（梅特勒托利多公司）; C18 色谱柱（4.6 mm × 150 mm，5 μm， Agilent公司）吡拉西坦片（2个厂家共4批样品）;吡拉西坦对照品（中国食品药品检验检定研究院，批号：100386-201703，含量 100.0%）;甲醇（色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）。

2 方法与结果

2.1 吡拉西坦对照品溶液的制备

精密称取吡拉西坦对照品适量，加流动相溶解并稀释成每 1 mL 含 1.0 mg 的溶液，作为储备液;精密量取5ml，置50ml量瓶中，摇匀，作为对照品溶液。

2.2 供试品溶液的制备

取本品6片，照溶出度与释放度测定法第一法[2]，以水1000 mL为溶出介质，转速 100 r/min，依法操作，经30 min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5 mL，置20ml量瓶中，，加流动相稀释至刻度作为供试品溶液。

2.3 吡拉西坦溶出量的测定

照高效液相色谱法（HPLC）[2]测定。色谱条件与系统适应性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 以甲醇-水（10：90 ）为流动相;流速为1.0 mL/min;检测波长为 210 nm。取上述供试品溶液和对照品溶液各20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片中吡拉西坦的溶出量。限度為标示量的 80%，符合规定。

2.4 线性关系考察

精密量取上述吡拉西坦对照品溶液1ml、2ml、4ml、5ml、6ml、10ml，分别置50 mL量瓶中，加甲醇-水（10∶90）稀释至刻度，混匀。照上述色谱条件测定。以面积（A）对进样浓度（C）线性回归，回归方程为A = 4430.5C -3319（r = 0.9993）结果表明，吡拉西坦在0.02～ 0.20mg/mL的范围内，面积与进样量呈良好的线性关系。

2.5 精密度试验

分别精密量取对照品溶液10μL，连续进样6次，记录色谱图，以峰面积计算，RSD为0.29%，结果表明，本法精密度良好。

2.6 稳定性试验

取2.4项下的浓度的溶液，测定不同间隔时间色谱峰面积的变化。结果显示测定溶液在12 h内色谱峰面积基本无变化（RSD = 0.56% ），溶液稳定。

2.7 回收率试验

取吡拉西坦对照品，分别配制成60%、100%、140%的溶液各三份，照2.3项下色谱条件测定，按外标法计算吡拉西坦的量，结果低、中、高3个浓度的回收率（n=3），分别为98.1%，100.8%，98.6%，总回收率99.2%，结果表明本法准确性良好。

2.8 取样时间的确定

取2个厂家各一批次样品，照上述测定方法测定溶出量，以每个时间点6个溶出杯平均溶出量为纵坐标，溶出时间为横坐标，绘制溶出曲线，见下图。结果表明，30 min时，吡拉西坦溶出度均达到标示量的 80%以上;溶出均一性良好，故将限度定为30 min。

吡拉西坦溶出速率曲线

2.9 样品的测定

依据上述溶出度测定法，取3批样品，照2.3项下方法，分别测定溶出度，三批样品和平均溶出度分别为：93.2%，95.7%，99.7%。3批供试品30min内的溶出度均在80%以上，均符合规定。

3 结论