鲍利　史爱红

[摘要] 目的 探讨硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平控释片治疗妊娠合并高血压的效果。 方法 选择2017年6月～2018年12月期间我院收治的妊娠合并高血壓患者中随机抽取60例为研究对象，并将其随机分为两组，对照组患者接受硫酸镁+拉贝洛尔进行治疗，观察组患者予以硫酸镁+拉贝洛尔+硝苯地平控释片进行治疗。通过观察两组患者临床治疗有效率及治疗前后血压变化效果等方面的差异，判定二者的治疗效果。 结果 观察组患者治疗有效率高于对照组（93.33% vs 66.67%，χ2=11.924，P=0.001）。观察组治疗后收缩压、舒张压水平显著低于对照组，且24 h蛋白尿定量水平、脐动脉阻力指数等指标改善效果均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平治疗妊娠合并高血压疗效显著，能够有效平衡患者血压水平，控制24 h 尿蛋白定量，安全性高，值得推广。

[关键词] 妊娠;高血压;硫酸镁;拉贝洛尔;硝苯地平控释片

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）15-0056-03

Evaluation of the efficacy of magnesium sulfate combined with labetalol and nifedipine controlled release tablets in the treatment of pregnancy complicated with hypertension

BAO Li   SHI Aihong

Department of Obstetrics and Gynecology，Shuyang Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University，Shuyang    223600，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of magnesium sulfate combined with labetalol and nifedipine controlled release tablets in the treatment of pregnancy complicated with hypertension. Methods A total of 60 patients with pregnancy complicated with hypertension admitted in our hospital from June 2017 to December 2018 were randomly divided into two groups. The control group received magnesium sulfate+labetalol. Patients in the observation group were treated with magnesium sulfate+labetalol+nifedipine controlled release tablets. The therapeutic effects of the two groups were determined by observing the difference between the clinical treatment efficiency of the two groups of patients and the effects of blood pressure changes before and after treatment. Results The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （93.33% vs 66.67%， χ2=11.924， P=0.001）. The systolic blood pressure and diastolic blood pressure levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the improvement effect of 24 h proteinuria and umbilical artery resistance index in the observation group was significantly better than that of control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Magnesium sulfate combined with labetalol and nifedipine is significantly effective in the treatment of pregnancy complicated with hypertension. It can effectively balance the blood pressure level of patients and control the 24-hour urine protein quantitation. It is safe and worth promoting.

[Key words] Pregnancy;Hypertension;Magnesium sulfate;Labetalol;Nifedipine controlled release tablets

妊娠期高血壓是一种十分常见的疾病，多在孕妇妊娠后18～22周发病，临床症状多见于高血压、头痛、尿蛋白等，因其病症机理的特殊性，一旦治疗不当将影响孕妇生命健康安全[1]。截至目前为止，临床研究尚未对其病因作出解释，发病机制主要包括产妇精神紧张、温差过大、慢性高血压史、营养不良、子宫张力过高等因素[2]。目前临床上针对妊高征主要采用药物干预方式，为探析妊娠合并高血压的药物选择方向，本次研究抽取60例患者予以对照分析，研究硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平控释片治疗妊娠合并高血压的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年6月～2018年12月期间在我院就诊的妊娠合并高血压选择60例为研究对象，并将其随机分为两组。对照组30例患者予以硫酸镁+拉贝洛尔治疗方案，其中轻度10例，中度15例，重度5例;年龄23～45岁，平均（32.54±2.51）岁;孕周28～37周，平均（34.51±3.83）周;高血压病程1个月～3年，平均（2.30±0.52）年。观察组30例患者予以硫酸镁+拉贝洛尔+硝苯地平控释片治疗方案，其中轻度11例，中度14例，重度5例;年龄24～46岁，平均（33.45±2.52）岁;孕周29～38周，平均（35.01±3.78）周;高血压病程2个月～3年，平均（2.42±0.50）年。两组患者均无诊断禁忌，排除其他神经功能疾病及感染性疾病，且自愿接受本次研究，两组一般资料比较无明显差异（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

给予两组患者以基础治疗方案，首先指导其卧床休息，开展吸氧控制。在此基础上，对照组患者予以硫酸镁（安阳九州药业有限责任公司，国药准字：H4102 3035）进行治疗，选择40 mL的25%硫酸镁注射液，将其与浓度为5%的葡萄糖溶液500 mL进行充分混合，执行静脉滴注，滴注速度：（1～2）g/h;同时予以拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026120）治疗，口服，2～3次/d，100 mg/次;执行滴注期间需监控患者血压水平，检查膝反射，记尿量，并根据其血压水平进行合理调整滴速。

观察组患者接受硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平控释片联合治疗方式，首先选择40 mL硫酸镁注射液与500 mL 5%葡萄糖溶液进行充分混合，再次执行静脉滴注，滴注速度：（1～2）g/h;同时予以患者拉贝洛尔，口服，100 mg/次，2～3次/d，2～3 d后可根据患者具体需要调整用量，常用维持量为200～400 mg（4～8片），2次/d，均在餐后服用。最后给予硝苯地平控释片（拜新同，拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20080091），口服，30 mg/次，1次/d。两组疗程均为7～10 d。

1.3观察指标

（1）观察两组患者临床治疗有效率，其中包括显效、有效与无效。显效：产妇血压水平恢复至正常水平，临床症状完全消失，7 d内血压水平保持稳定且无不良反应症状;有效：产妇血压水平得到有效改善，临床症状基本消失，动脉压相较于治疗前有明显下降;无效：患者治疗前后临床症状无明显改善甚至呈现出持续性恶化的趋势，血压未恢复正常[3]。总有效=显效+有效。（2）观察两组患者治疗前后血压水平，包括舒张压与收缩压。（3）观察两组患者治疗前后24 h蛋白尿定量水平（免疫比浊法检测）、脐动脉阻力指数（彩色多普勒超声检测）等方面的差异。

1.4 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组中显效18例（60.00%），有效10例（33.33%），无效2例（6.67%），总有效率为93.33%;对照组中，显效12例（40.00%），有效8例（26.67%），无效10例（33.33%），总有效率为66.67%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=11.924，P=0.001）。

2.2 两组患者治疗前后降压效果情况比较

两组患者治疗前收缩压、舒张压水平无明显差异，观察组患者治疗后收缩压、舒张压水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后24 h蛋白尿定量水平、脐动脉阻力指数差异比较

两组患者治疗前24 h蛋白尿定量水平、脐动脉阻力指数比较均无明显差异，治疗后观察组患者24 h蛋白尿定量水平、脐动脉阻力指数水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

妊娠期是女性生命中的特殊时期，在此期间其生理指标较为敏感，且极易受到外界因素影响，其中妊娠期高血压是女性妊娠期的常见的并发症，多由全身小动脉痉挛所致，临床症状多表现为蛋白尿、高血压、水肿等不良后果，一旦治疗不及时，随着疾病进展，还将造成孕妇多器官衰竭，导致昏迷，甚至威胁其生命安全[4]，因此选择一种有效的治疗方式尤为关键。

妊娠期高血压在全球范围内广泛存在，发病率高达9.5%，且其发病率在近年来有明显升高的趋势，已成为孕产妇死亡的主要原因之一[5-6]。因其病程较长，临床表现形式较为复杂，患者在妊娠期很容易发生小动脉痉挛，从而造成管腔狭窄，最终导致多种临床并发症，从而影响母婴健康[7-8]。本研究发现，常规的临床治疗措施并不理想，通过硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平能够有效缓解妊娠合并高血压的多种临床症状，硫酸镁是目前临床治疗妊高征最常见的药物之一，其能够有效维持患者电解质平衡，镁离子直接作用于子宫肌细胞，可有效缓解子宫收缩，避免胃肠道溃疡等多种不良反应[9-12]。拉贝洛尔具有α1受体和非选择性β受体拮抗作用，针对妊娠期高血压患者同样具有良好的降压效应，同时其见效迅速，服药后1～2 h血药浓度将达峰值[13]。硝苯地平属于钙通道阻滞剂类降压药物，降压作用迅速，效果明显，多应用于急性高血压患者，而妊娠期高血压患者病情进程较快，选择硝苯地平具有较高的针对性，同时对收缩性高血压的治疗效果更佳[14-15]，与其他降压的药物共同使用可有效提升其药效的针对性，且无毒副作用，且适应于血压维持[16-18]。妊娠期高血压的传统治疗方式中对硫酸镁与硝酸甘油的应用较为普遍，因药物之间存在不同的用法与用量，因此单一用药的疗效较为稳定，不容易造成药效冲突。而硫酸镁通过静脉滴注能够有效促使Mg+离子吸收，将其直接作用于神经肌肉中，继而导致患者血压水平降低，控制乙酰胆碱水平的稳定，在一定程度上，能够有效降低患者的血管痉挛风险，临床研究证实，硫酸镁针对子痫前期等疾病的针对性同样理想。其中，Mg2+能够通过胎盘促使胎儿血浆浓度稳定，继而保持平衡，而拉贝洛尔对α、β身上腺素的阻滞效果较为明确，可促使患者血管负荷直线减低，继而达到改善冠状动脉血流的效果，同时可在一定程度上提升患者的心排量，保持子宫、肾、脑等组织器官血液灌注的稳定性，加快胎肺成熟速度，从而达到改善母婴结局的效果。值得注意的是，两种药物联合应用，对患者血压反跳现象的抑制效果十分明显，能够有效平衡血压异常环境，保障其心血管功能稳定。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平控释片治疗妊娠合并高血压疗效显著，能够有效平衡患者血压水平，控制24 h尿蛋白定量，安全性高，值得臨床推广。

[参考文献]

[1] 张大微，王连涛，李雪莲，等. 硝苯地平和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的优劣差异[J]. 中国医药科学，2018，8（18）：82-84，122.

[2] 陈鹏，史琳，杨红梅，等. 妊娠期高血压、子痫前期及子痫与孕前和孕期体质量及其他因素的相关性研究[J]. 实用妇产科杂志，2017，33（11）：848-852.

[3] 符泽美，王爱丽，裴雄越. 硫酸镁联合硝苯地平或拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效比较[J]. 海南医学，2016，27（14）：2346-2348.

[4] 黄梦威，梅劼. 妊娠期高血压疾病孕产妇转诊问题探讨[J]. 中国计划生育和妇产科，2018，10（4）：17-20.

[5] 俞晓敏，古航. 高龄孕妇妊娠合并症和并发症临床分析[J]. 第二军医大学学报，2018，39（2）：159-164.

[6] 胡冬冬. 硫酸镁联合拉贝洛尔硝苯地平治疗重度子痫前期72例临床疗效观察[J]. 中国药物与临床，2016，16（2）：277-279.

[7] 温洁红，胡蕾. 硫酸镁联合硝苯地平及拉贝洛尔治疗子痫前期高血压的临床观察[J]. 岭南心血管病杂志，2015，21（4）：537-538.

[8] Sharma KJ，Greene N，Kilpatrick SJ. Oral labetalol compared to oral nifedipine for postpartum hypertension：A randomized controlled trial[J]. Clinical & Experimental Hypertension Part B Hypertension in Pregnancy，2017，36（1）：44-47.

[9] 刘丽群. 硫酸镁联合硝苯地平、拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效观察[J]. 现代诊断与治疗，2016，27（20）：3842-3843.

[10] Shawkat E，Mistry H，Chmiel C，et al. The effect of labetalol and nifedipine MR on blood pressure in women with chronic hypertension in pregnancy[J]. Pregnancy Hypertension， 2016，6（3）：147-148.

[11] Shekhar S，Gupta N，Kirubakaran R，et al. Oral nifedipine versus intravenous labetalol for severe hypertension during pregnancy：A systematic review and meta-analysis[J].Bjog An International Journal of Obstetrics & Gynaecology，2016，123（1）：40-47.

[12] 杨红云. 硫酸镁联合硝苯地平及拉贝洛尔治疗子痫前期高血压疗效分析[J]. 中国现代药物应用，2016，10（9）：143-144.

[13] 邹娜. 试析硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的疗效[J]. 当代医学，2018，24（7）：150-151.

[14] Webster L，Myers J，Nelson-Piercy C，et al. 9 Pregnancy and chronic hypertension： Nifedipinevs labetalol as antihypertensive treatment（the panda study）：Anti-hypertensive medications[J]. Pregnancy Hypertension An International Journal of Womens Cardiovascular Health，2016， 6（3）：141.

[15] Shi DD，Yang FZ，Zhou L，et al. Oral nifedipine vs. intravenous labetalol for treatment of pregnancy-induced severe pre-eclampsia[J]. Journal of Clinical Pharmacy & Therapeutics，2016，41（6）：657-661.

[16] 徐正芳. 拉贝洛尔与硫酸镁对重症妊娠高血压患者分娩结局的影响[J]. 当代医学，2015，21（16）：139-140.

[17] 曹亚磊，邢宝恒，史丹丹. 硝苯地平+拉贝洛尔治疗早期妊娠合并高血压的疗效及安全性[J]. 中国医药导刊，2017，19（6）：605-607.

[18] Qi C，Xiao X，Zhao M，et al. 7 The antihypertensives，nifedipine and labetalol prevent endothelial cell activation in response to placental extracellular vesicles released from 1st trimester placental explants that had been treated with preeclampticsera：Endothelial dysfunction，anti-[J]. Pregnancy Hypertension An International Journal of Womens Cardiovascular Health，2016，6（3）：140.