王爱利，马 唯

(首都医科大学附属北京潞河医院 妇产科，北京101100)

妊娠期高血压疾病(HDCP)发病率5%-12%[1]，是导致围产期产妇和围生儿患病和死亡的主要病因之一[2]。HDCP发病机制尚不十分明确，可能与胰岛素抵抗、血管内皮系统形态、功能异常有关。脂联素(AFP)是脂源性细胞因子，现有研究证实其与肥胖、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等存在一定关系[3]，但是脂联素与HDCP、胰岛素抵抗的关联性质尚未定论，为此本研究招募160例HDCP患者，探讨其血清AFP水平与胰岛素抵抗的关系，旨在为HDCP预防和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在我院伦理会批准的前提下，选择2014年1月至2018年1月我院产科HDCP患者160例为研究对象，均符合第8版《妇产科学》HDCP诊断标准[4]，排除多胎妊娠，既往高血压病史，合并其他妊娠期疾病(妊娠期糖尿病等)，肝肾功能不全，心血管疾病，免疫性疾病等。将入组患者分为妊娠高血压组(63例)、轻度子痫前期组(50例)、重度子痫前期组(47例)，同期纳入我院接产的正常孕妇50例为对照组，对照组孕妇均无妊娠合并症和并发症，血压在140/90 mmHg以下，尿蛋白阴性，排除既往不良妊娠史。各组孕妇一般资料对比无统计学差异，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 各组基线资料的比较

1.2 方法

所有受试者均于清晨采集空腹静脉血2-5 ml，室温下静置30 min后，TGI-16型高速离心机(上海医用分析仪器厂)3 000 r/min离心15 min，取上层液，保存于-20℃低温冰箱(日本三洋电器股份有限公司)待检。采用葡萄糖氧化酶法测定静脉空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)，试剂盒为中国原子能科学研究院提供。稳态模型计算HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。酶联免疫吸附试验检测血清AFP水平，试剂盒购自美国Epitope Diagnostics公司。将患者分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组[5]，HOMA-IR≥1.66为胰岛素抵抗，共35例，HOMA-IR<1.66为胰岛素敏感，共125例。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血清AFP水平、HOMA-IR对比

研究组HDCP患者血清AFP水平低于对照组(P<0.05)，HOMA-IR高于对照组(P<0.05)。HDCP不同病情程度组患者血清AFP、HOMA-IR差异具有统计学意义(F=13.05、9.15，P均<0.05)，各亚组间两两对比差异均具有统计学意义(P<0.05)，其中以重度子痫前期组AFP水平最低，HOMA-IR最高，见表2。

表2 HDCP患者与对照组血清AFP水平、HOMA-IR的差异

注；a为与对照组对比t=8.36，6.25，8.12，5.69，4.85，3.25，4.67，5.65，P<0.05，b为与妊娠高血压组对比t=3.98，3.62，3.24，4.25，P<0.05，c为与轻度子痫组对比t=3.05,3.22，P<0.05

2.2 胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组血清AFP水平对比

35例胰岛素抵抗HDCP患者血清AFP水平为(5.14±1.95)μg/ml，125例非胰岛素抵抗HDCP患者血清AFP水平为(9.36±2.88)μg/ml，两组对比差异具有统计学意义(t=8.15，P<0.05)。

2.3 血清AFP与胰岛素抵抗的相关性

Pearson相关分析血清AFP水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.54，P<0.05)，见图1。

图1 血清AFP与胰岛素抵抗指数散点图

3 讨论

HDCP的发病机制不十分明确，现代研究发现免疫因素、妊娠滋养细胞层缺血及血管内皮损伤是HDCP发生的主要环节[6]。HDCP可累及多系统受损，临床以高血压和蛋白尿、肢体水肿为主，若不积极控制可发展为子痫，严重威胁孕妇和胎儿生命安全。近年来研究发现胰岛素抵抗在HDCP发病机制中起着重要作用，胰岛素抵抗指胰岛素效应组织器官对葡萄糖摄取和清除作用降低，胰岛素抵抗可导致高胰岛素血症，进而影响脂质代谢紊乱，并造成体内一氧化氮、前列腺素E2合成障碍，外周血管阻力增高，血压升高[7]。

AFP在人类血浆中含量丰富，参与脂质代谢、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等多种病理生理过程，并可调节内皮细胞功能[8]。AFP是唯一与肥胖呈负相关的细胞因子，可降低甘油三酯及血糖水平，改善胰岛素抵抗，保护心血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化形成[9，10]。AFP与高血压发病有关，低AFP是高血压独立危险因素[11]。本研究结果显示HDCP患者血清AFP水平明显低于正常对照组，且其水平随着HDCP患者血压升高和病情加重而进行性降低，提示AFP可能参与HDCP的发病和进展过程，低水平AFP预示着HDCP患病的可能，是监测HDCP及其病情进展的有效指标。

胰岛素抵抗与动脉粥样硬化密切相关，而AFP能够抑制动脉粥样硬化，说明低AFP水平患者胰岛素抵抗严重，血糖水平更高，因此AFP与胰岛素抵抗也存在显著关系[12，13]。本研究中HDCP患者HOMA-IR明显高于正常对照组，提示HDCP患者中多存在胰岛素抵抗现象，验证了胰岛素抵抗参与HDCP的发病过程的结论。HOMA-IR随着HDCP患者血压升高和病情加重而逐渐增高，提示胰岛素抵抗不仅参与HDCP发病，而且参与HDCP病情的恶化和进展。以往有学者研究[14，15]发现高血压伴胰岛素抵抗患者血清AFP水平明显低于单纯高血压，单纯胰岛素抵抗患者，提示AFP可能与高血压、胰岛素抵抗存在交互作用，本研究以HOMA-IR≥1.66为胰岛素抵抗标准，将HDCP患者分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组，对比了其组间血清AFP水平差异，发现HDCP存在胰岛素抵抗患者血清AFP水平明显低于非胰岛素抵抗组患者，提示AFP可能是胰岛素抵抗和HDCP的共同致病机制。相关性分析显示，HOMA-IR与血清AFP水平呈明显负相关，提示AFP水平越高，HOMA-IR指数越大，验证了AFP与胰岛素抵抗的关联性质。

综上所述，HDCP患者血清AFP明显降低，胰岛素抵抗指数明显升高，对于HDCP患者来讲，AFP水平越低，胰岛素抵抗风险越大，AFP可以作为HDCP患者胰岛素抵抗的有效监测指标。对于正常孕妇来讲，AFP水平越低，HDCP患病和血糖异常风险越大，临床应重视孕妇血清AFP的检测，以有效防治HDCP。