罗丽冬

（广西柳州市中医医院，广西 柳州 545000）

复发性流产是指自然流产连续2次或以上者，其发生原因有染色体异常、母体内分泌异常、母体生殖道异常、宫颈机能不全、免疫功能异常、生殖道感染等。然而临床上有接近50%的患者流产原因不明，治疗难度较大。目前临床治疗尚无确定方法。近年来，有学者对不明原因复发性流产患者采取低分子肝素治疗，取得一定疗效[1]。本研究中通过对2015年10月～2017年10月期间我院接收的不明原因复发性流产患者临床资料进行回顾性分析，探讨对此类患者采取低分子肝素治疗的临床疗效，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年10月～2017年10月期间接收的50例不明原因复发性流产患者，纳入标准：（1）夫妇染色体无异常，抗子宫内膜抗体、抗HLA-Ⅰ／Ⅱ抗体及心磷脂抗体检测均为阴性；（2）近3年自然流产至少2次；（3）妊娠期女性内分泌指标无异常，无冠心病、高血压等，既往无自身免疫性疾病；（4）妊娠期女性入组前3个月未使用抗凝药物、促纤溶药物及任何避孕药物等；（5）患者均知情同意。排除标准：（1）男方精液异常，子宫畸形、生殖道感染；（2）肿瘤患者；（3）严重心、肝、肾疾病等。将入选者随机分为对照组（n=25，采取常规治疗）与观察组（n=25，采取常规治疗+低分子肝素治疗）。观察组中，孕次2～4次（3.6±0.5）次，年龄28～42岁（29.6±4.1）；对照组中，孕次2～5次（3.7±0.4）次，年龄29～41岁（29.8±3.5）岁。在年龄、孕次等资料上，两组入选者比较无明显差异性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均经超声确定宫内妊娠或在血β-HCG诊断妊娠后开始用药。对照组给予黄体酮，20 mg肌内注射，每天一次，同时每天肌内注射一次1000 U绒毛膜促性腺激素，直至妊娠12w。观察组在以上基础上给予意大利阿尔法韦士曼制药公司生产的低分子肝素（批号：H20090248），脐周皮下注射5000 U，每天一次。

1.3 观察指标

观察并记录患者的妊娠结局情况。同时密切观察并记录孕妇出血（皮下瘀斑、阴道流血）、血小板减少、胃肠道反应等不良反应发生情况。此外，观察患者治疗前后前列环素2、血浆D-二聚体及血栓素A2水平变化情况。

1.4 数据处理方法

采用SPSS 18.0软件分析及处理数据，以（x±s）表示计量资料，组间比较以t检验，当P＜0.05，具有统计学意义，以百分比（%）表示计数资料，组间比较以x2检验。

2 结 果

2.1 妊娠结局情况对比

观察组活胎率较对照组明显要高（P＜0.05），见表1。经过观察，两组均无新生儿畸形发生。

表1 妊娠结局情况对比[n（%）]

2.2 相关指标变化情况

治疗前，两组患者前列环素2、D-二聚体及血栓素A2水平比较无明显差异性（P＞0.05），治疗后，两组上述指标均显著下降，而观察组患者下降幅度较对照组更为明显（P＜0.05），见表2。

表2 相关指标变化情况（x±s）

2.3 药物不良反应对比

观察不良反应率较对照组明显要低（P＜0.05），见表3。

表3 药物不良反应对比[n（%）]

3 讨 论

目前，不明原因复发性流产的发病机制尚未明确，是产科难治性疾病之一，严重影响患者的身心健康。近年来有研究发现[2]，一部分原因不明复发性流产孕妇有凝血缺陷，在其蜕膜血管中发现有血栓形成，应用低分子肝素治疗能够取得一定疗效。

低分子肝素是普通肝素经酶催化裂解或化学分解得到的一些肝素片段，其不透过胎盘，对胎儿无影响，其与血浆蛋白结合少，较普通肝素的抗凝作用更强，抗Xa/Ⅱa活性较普通肝素明显要高，且副作用少，此外，其半衰期长，生物利用度高，对脂质代谢、APPT影响不明显。无论从药代动力学、药理学还是疗效、安全性方面，低分子肝素均优于普通肝素，已成为临床抗凝的首选药物。本研究中，观察组活胎率较对照组明显要高（P＜0.05），治疗后，两组前列环素2、血浆D-二聚体、血栓素A2水平均下降，而观察组下降幅度更明显（P＜0.05），此外，其副作用发生率较对照组明显要低（P＜0.05)，两组均无新生儿畸形发生，提示低分子肝素能改善血液高凝状态，促进胚胎生长发育，改善不明原因早期复发性流产患者的妊娠结局，对胎儿影响不大，对于不明原因复发性流产患者，是一种安全且效果明显的药物。

目前，认为低分子肝素可能的作用机制为[3-4]：（1）能够促进内源性肝素物质释放，促进血栓溶解，使血浆纤溶酶原激活剂浓度提高，发挥抗血栓作用；（2）激活纤溶酶而增加纤溶，增强体内纤溶酶活性，降低血小板聚集作用，促进前列环素养物质及纤溶酶原激活物释放，抗凝作用强；（3）激活血管紧张素和血管活性物质，抑制血管收缩减少渗出，改善多脏器血流灌注；（4）低分子肝素还能增强蛋白水解活性，促进hCG分泌，促进滋养细胞增殖，调节其侵袭能力；（5）具有抗炎效应，能够抑制肿瘤坏死因子、影响炎症细胞活性，阻止白细胞黏附等，从而起到抗炎作用。有报道指出，复发性流产患者的蜕膜相比于正常者，存在急慢性反应、更多的坏死和血管栓塞。低分子肝素的抗炎反应能够使此类患者蜕膜的炎症反应改善，从而提高妊娠结局。但低分子肝素在组织血栓形成的同时，也会发生出血、血小板减少等副作用，因此在使用过程中应加强监测。

综上所述，不明原因复发性流产患者采取低分子肝素治疗，可改善妊娠结局，安全性较好，但仍需加强用药监测。