邵瑞雪，韩亮亮，陈晓红，王海琳*

（1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

卵巢癌是世界范围内女性最致命的妇科恶性肿瘤。[1]绝大多数的卵巢癌是上皮性卵巢癌（EOC），约70%的卵巢癌病例发生于EOC。卵巢癌的早期（I/II）很难诊断，绝大多数症状是非特异性的，因此，直到晚期（III/IV）[2]在骨盆和腹部扩散时，它才被发现。[2]尽管提高了手术技巧，而且对紫杉醇加卡铂化疗的初期反应非常好，但约75%的晚期卵巢癌患者在2年内复发。[2]复发后，只有约30%的铂类敏感患者对二线化疗有反应，铂类耐药患者有10～25%。5年的总生存率为40～50%，75%的患者死于复发性疾病[2]。因此，对于卵巢癌患者病灶组织分化机制进行深入的分析与探究，进一步的在对患者治疗时能够找到治疗靶点，直接的对病灶作用，提高治疗的效果最终实现提高患者的生存质量的目的。在当前的医疗治疗中，对肿瘤患者血管内皮细胞研究可以实现抑制肿瘤生长的目的，控制患者病症的发展。[3-5]阿帕替尼是新一代小分子血内皮生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）结合后的信号转导，对肿瘤组织血管的生成可以起到显著的抑制作用。并且相关的实验研究显示，这种药剂在对部分恶性肿瘤疾病治疗时可以达到较好的治疗效果，但却缺乏这种药剂对于卵巢癌疾病治疗效果的研究。本研究总结分析口服阿帕替尼联合TP方案与TP方案单独作用于复发性上皮性卵巢癌的近期临床疗效，评估该方案的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次对照实验的研究对象为我院于2018年7月～2019年3月收治的临床确诊铂类化疗复发性上皮性卵巢癌患者28例。本研究经医院伦理委员会批准。基线病灶平均直径50 mm（35～76 mm）。基线CA125平均水平为167.75 U/mL（88～302 U/mL）。排除标准：（1）非上皮性卵巢癌,如生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤或其他系统转移而来的卵巢癌（Krukenburg瘤）等；（2）26个月内使用过抗血管生成药物治疗,如贝伐单抗（bevacizumab）、索拉非尼（sorafenib）等。且在入组前，患者的未化疗时间已超过6个月，患者或患者家属已在相关知情同意书中签字。观察组中，年龄48～71岁，平均（64.28±1.63）岁；对照组中，年龄45～69岁，平均（58.55±1.45）岁。对比两组患者的一般资料，无较大差异，不具备可比性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

给予对照组患者行常规疗法，将紫杉醇用量严格控制在135～175 mg/m2,使用紫杉醇联合卡铂一线方案进行化疗，并于化疗前全面检测患者的身体情况，确保化疗的可行性，同时，还需要给予患者地塞米松以及羟色胺拮抗剂等药物。观察组患者则使用TP方案联合阿帕替尼进行治疗，TP方案与对照组相同，并使用由江苏恒瑞医药股份有限公司生产的阿帕替尼，每次服用500 mg，每天一次，医务人员需要加强对患者生命体征的监测力度，一旦出现问题，及时通知主治医生，且为确保责任划分的明确性，应在开展治疗前，将可能发生的情况告知患者家属，并签字。

1.3 疗效判断标准

在本次实验中，疗效判断标准以两种治疗方式的近期治疗有效率及安全性

1.4 统计学方法

通过SPSS 20.0作为本次实验的统计学分析处理软件，并将（n）作为计数资料、治疗有效率为（%），（P＜0.05）有统计学意义。

2 结 果

经过治疗后发现，采用阿帕替尼联合TP方案治疗的观察组铂类化疗复发性上皮性卵巢癌患者近期治疗总有效率为（92.85%）；对照组近期有效率为（78.57%），组间差异较大，差异有统计学意义（P＜0.05）。

在28例患者中，有13例患者在治疗过程中出现I～II度不良反应，其中观察组过敏反应1例；肝脏毒性1例；高血压1例；蛋白尿1例；白细胞减少2例；对照组过敏反应1例；对照组中肝脏毒性2例；蛋白尿2例；白细胞减少2例；对于发生蛋白尿与高血压的（3级以下）3例患者与1例患者，给予患者饮食指导，限制换食盐量，促使其良好的生活习惯与饮食习惯的养成，对患者的尿常规和尿蛋白水平进行全天候的监测，均未出现病症加重的病例，继续按原剂量服用阿帕替尼，3例肝脏毒性及4例白细胞减少经药物治疗后可控制或无需特殊处理，均可耐受治疗。2例过敏反应较轻，给予地塞米松处理后病情可控，所有的患者均有较好的耐受性，不良反应中白细胞及蛋白尿的发生率分别为31%（4/13）、23%（3/13）。见表1、表2。

表1 治疗总有效率（n，%）

表2 两组患者不良反应情况比较（n）

3 讨 论

由于长期的药物化疗，使得患者体内药物沉积较为严重，在耐药性不断增加的情况下，形成了铂类化疗复发性卵巢癌。而当前，对患者实行阿帕替尼联合化疗TP方案进行治疗，阿帕替尼属于靶向药物，患者在使用该药物后，可以通过药物中的生长因子受体与酪氨酸激酶相结合，抑制肿瘤血管的持续生长，从的达到对癌细胞的抑制，提高对复发性卵巢癌的治疗有效率，有研究表明阿帕替尼药剂对于患者的A2780细胞可以起到一定的凋亡效果，并且可以对细胞分裂等周期新运动起到消极的阻碍作用，最终实现抑制患者癌细胞增值与生长的治疗效果。

2017美国临床肿瘤学会（ASCO）：一项关于晚期卵巢癌与宫颈癌疾病的研究中，主要的研究目的是探究在对患者利用多线化疗治疗没有到显著的治疗效果后，给予患者阿帕替尼进行治疗达到的治疗效果与治疗过程的安全性。在研究的结果中显示，给予患者阿帕替尼单药治疗可以到一定程度的治疗效果，显示出一定的效果，对于在两线或更多线化疗中耐药进展后的卵巢癌患者，其展示的毒性是在患者的耐受范围之内的。而在2017 ASCO中一篇关于温州附属一院肿瘤内科晚期卵巢癌/宫颈癌的研究中显示:阿帕替尼在对患者进行末线治疗时也具有一定的治疗效果，并且耐受性处在可以控制的范围内。并且可以在对处于晚期与复发转移阶段患者的治疗中应用，促使更多的患者生存质量的提升。在本次实验中，将28例患有的复发性卵巢癌的患者作为本次实验的研究对象，将其意向性分组，分为对照组和观察组，每组14例患者，并分别采用常规疗法、阿帕替尼联合TP方案两种方式，经过治疗后发现，采用阿帕替尼联合TP方案治疗的观察组铂类化疗复发卵巢癌患者，近期治疗总有效率为（92.85%）；而采用常规化疗的对照组近期有效率为（78.57%），组间差异较大，差异有统计学意义（P＜0.05），在28例患者中，有13例患者在治疗过程中出现I～II度不良反应，经药物治疗后可控制或无需特殊处理，均可耐受治疗。经本研究发现阿帕替尼联合TP方案治疗铂类化疗复发性上皮性卵巢癌的临床效果好，安全性高值得推广。但是在此次的研究中存在研究时间短的缺点，因此对于阿帕替尼药剂远期治疗效果难以通过研究确定。相关的研究显示，大部分患者在停用贝伐单抗治疗后，患者的肿瘤组织出现加速增长的症状。对于阿帕替尼停药后是否出现类似现象，依旧需要长久的实验研究与观察。