黄卫娥

[摘要]目的 研究乙肝病毒（HBV）對艾滋病病毒（HIV）感染者外周血淋巴细胞、肝功能及血常规的影响。方法 选取2016年1月1日～2018年12月31日我院诊治的320例HIV阳性患者为研究对象，根据HBV-DNA情况分为3组，即单纯HIV抗体阳性组（HIV组，154例），HBV-DNA阳性组（HIV1组，126例）及HBV-DNA阴性组（HIV2组，40例）。比较3组患者的外周血淋巴细胞CD4、CD8、CD4/CD8及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）水平。结果 各组的CD4、CD8、CD4/CD8比较，差异无统计学意义（P>0.05）;HIV1组的ALT、AST高于HIV组及HIV2组，差异有统计学意义（P<0.05），HIV组与HIV2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。各组的WBC、Hb比较，差异无统计学意义（P>0.05）。各组的PLT进行比较，HIV1组低于HIV组及HIV2组，差异有统计学意义（P<0.05），HIV组与HIV2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 HBV不影响HIV感染患者外周血淋巴细胞水平，HBV可加重HIV感染患者肝损害，导致病情加重，并引起PLT下降，有引起出血的风险。

[关键词]乙肝病毒;艾滋病;肝功能;淋巴细胞;血常规

[中图分类号] R512.91          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（c）-0037-04

Influence of hepatitis B virus on peripheral blood lymphocytes， liver function and blood routine of human immunodeficiency virus-infected patients

HUANG Wei-e

Department of Infectious Diseases， People′s Hospital of Baise City， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Baise   533000， China

[Abstract] Objective To study the effect of  hepatitis B virus （HBV） on peripheral blood lymphocytes， liver function and blood routine in human immunodeficiency virus （HIV）-infected patients. Methods From January 1， 2016 to December 31， 2018， 320 HIV-positive patients diagnosed and treated in our hospital were selected as research objects. According to HBV-DNA status， they were divided into 3 groups， namely， pure HIV antibody positive group （HIV group， 154 cases）， HBV-DNA positive group （HIV1 group， 126 cases） and HBV-DNA negative group （HIV2 group， 40 cases）. The levels of CD4， CD8， CD4/CD8， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， white blood cell （WBC）， platelet （PLT） and hemoglobin （Hb） in peripheral blood lymphocytes of the three groups of patients were compared. Results There were no significant difference in CD4， CD8 and CD4/CD8 among the groups （P>0.05）. ALT and AST in HIV1 group were higher than those in HIV group and HIV2 group， and the differences were statistically significant （P<0.05）， while there were no statistically significant difference between HIV group and HIV2 group （P>0.05）. There were no significant difference between WBC and Hb in each group （P>0.05）. PLT of each group was compared， HIV1 group was lower than HIV group and HIV2 group， and the differences were statistically significant （P<0.05）， there was no statistically significant difference between HIV group and HIV2 group （P>0.05）. Conclusion HBV does not affect the level of peripheral blood lymphocytes of HIV-infected patients. HBV can aggravate liver damage of HIV-infected patients， lead to aggravation of the disease and decrease of PLT， which has the risk of causing hemorrhage.

[Key words] Hepatitis B virus; Acquired immunodeficiency syndrome; Lymphocyte; Liver function; Blood routine

艾滋病病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）感染呈世界性流行趋势，根据联合国艾滋病（AIDS）规划署估计，截至2017年底，全球现存活HIV/AIDS患者3690万例，估计有4亿人感染了HBV[1]。因HIV、HBV具有相似的传播途径，均可通过血液、体液、母婴传播，因此有部分患者合并HBV及HIV感染，HBV、HIV病毒均可引起免疫损伤，导致免疫功能下降，亦有可能造成肝功能损害。有研究发现[2]，这两种病毒合并感染可加重免疫功能损伤，加速疾病进展，加重肝功能损坏，影响疾病的预后。本研究选取我院诊治的320例HIV阳性患者为研究对象，旨在探讨HBV是否对HIV感染患者的淋巴细胞、肝功能、血常规产生影响，为临床诊疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月1日～2018年12月31日我院诊治的320例HIV阳性患者为研究对象，其中男236例，女84例;平均年龄（47.47±13.30）岁。本研究经医院伦理委员会审批，入组患者签订知情同意书。纳入标准：患者符合《中国艾滋病诊疗指南》（2015年版）[3]及中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会发布的《2015年中国：慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[4]。排除标准：合并其他病毒性肝炎、药物性肝损害等其他可能导致肝损害的疾病者;合并严重机会性感染者;伴有心、肝、肾等重要脏器收到损害患者;不能配合诊疗者。根据HBV-DNA情况分为3组，即单纯HIV抗体阳性组（HIV组，154例），HBV-DNA阳性组（HIV1组，126例）及HBV-DNA阴性组（HIV2组，40例）。HIV组中，男105例，女49例。HIV1组中，男104例，女22例;HBV-DNA：49～8.86×109 IU/ml，中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]为3.75×105 IU/ml（4.1×103 IU/ml，1.45×107 IU/ml）;HIV2组中，男27例，女13例。3组间患者一般资料的比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2仪器及试剂

HBsAg检测使用河南郑州安图公司生产的Auto2000仪器进行，试剂购买于河南郑州安图公司;采用日本全自动化生化分析仪检测肝功能，试剂购买于上海德赛;血常规使用AB×120及配套试剂，使用美国Beckman FC500流式细胞分析仪进行T淋巴细胞亚群的检测，试剂购买于北京四正柏生物有限公司。HBV-DNA使用澳大利亚核酸扩增荧光检测仪检测，试剂购买于上海浩源生物科技有限公司。

1.3检测方法

采用酶联免疫法（ELISA）检测HIV抗体、HBsAg;采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群;采用生化分析仪检测肝功能;采用核酸扩增荧光检测HBV-DNA，最低检测下限为20 IU/ml;采用全自动血细胞分析仪检测血常规，实验方法及结果判读严格按照试剂盒使用说明进行。

1.4观察指标

比较3组患者的外周血淋巴细胞CD4、CD8、CD4/CD8及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（Hb）水平。

1.5统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，其中符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验进行组间差异比较;不符合正态分布的计量资料使用M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组间CD4、CD8、CD4/CD8、ALT、AST水平的比较

各组患者CD4的中位数均<100个/μl，组间进行CD4、CD8、CD4/CD8比较，差异无统计学意义（P>0.05）;HIV1组的ALT、AST水平高于HIV组及HIV2组，差异均有统计学意义（P<0.05）;HIV组的ALT、AST与HIV2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2各组间WBC、PLT、Hb水平的比较

各组间WBC、Hb水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。各组间PLT比较，HIV1组低于HIV组及HIV2组，差异有统计学意义（P<0.05）;HIV组与HIV2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

HIV感染人体后，主要侵犯免疫系统，在辅助性T淋巴细胞内大量增殖使细胞破坏，CD4淋巴细胞是其受体，造成CD4淋巴细胞不断下降，CD8细胞通过直接杀伤作用，主要负责对靶细胞的清除。如被病毒感染的细胞和表达有肿瘤特异性新抗原的细胞，CD8在HIV感染早期可能会升高，因此CD4淋巴细胞、CD4/CD8、CD8的检测对AIDS病情的评估极其重要。目前认为，乙肝的发病机制与免疫反应有关，有部分研究发现[5-7]，乙肝可影响AIDS患者的免疫状态，不同HBV-DNA载量患者的T淋巴细胞亚群表达水平有差异，影响疾病的进展。本研究结果显示，各组CD4、CD8、CD4/CD8进行组间比較，差异无统计学意义（P>0.05），而每组的CD4淋巴细胞均较低，中位数均<100个/μl，P75均<250个/μl，考虑原因可能有2种：一是本研究中，患者平均年龄为（47.5±13.3）岁，为中年，检测发现时间可能不及时，且每组患者的CD4淋巴细胞均为低水平，考虑与发现时间较晚有关，大部分患者处于疾病晚期，CD4、CD8淋巴细胞均为低水平，组间比较无统计学意义（P>0.05）;二是有学者研究[8-9]发现，HBV对HIV感染者CD4细胞计数没有显著影响，他们还发现在联合抗逆转录病毒治疗时期，HIV/HBV合并感染的肝失代偿与乙肝单一感染相比似乎没有增加。本研究中得出相似结论，可能是合并感染对免疫细胞可无相关性。

HBV是引起肝损害的常见原因，肝损害机制可能为免疫损坏，而HIV病毒主要侵犯免疫系统，有研究[10-12]发现HBV可加重AIDS患者肝脏损伤程度，ALT、AST是表现肝损伤的重要指标。HBV-DNA是HBV感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。有研究发现HBV-DNA与肝损害程度成正相关[13-14]。本研究结果显示，HIV1组ALT、AST高于HIV组、HIV2组，差异有统计学意义（P<0.05），肝损害程度较重，提示HBV-DNA阳性患者的肝损害程度较重，因此在治疗AIDS的同时，建议适时抗HBV治疗，减轻肝损害。

HIV可使骨髓造血功能受到影响，引起类似血液病的改变，有研究发现[15-17]HIV可导致WBC、淋巴细胞下降，不同程度的贫血及PLT减少。慢性HBV感染可引起脾功能异常，导致血常规三系减少，亦可引起骨髓造血异常，导致血象改变。HIV、HBV双重感染可能加重血象异常。本研究结果显示，三组间的WBC、Hb比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示HBV對AIDS患者的WBC情况可能影响不大，但三组患者的Hb均数均低于正常参考值下限，存在不同程度贫血，可能跟患者患病后饮食受影响，疾病消耗有关。有研究[18-19]发现，HBV-DNA是乙肝疾病进展的危险因素，加快向肝硬化、肝癌的进展，慢性乙肝、肝硬化患者可出现脾功能亢进，PLT由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，新生成的PLT先通过脾脏，约有1/3在此贮存，引起脾功能异常可能导致PLT破坏增加，引起PLT减少。本研究结果显示，各组间PLT比较，HIV1组低于HIV组及HIV2组，差异有统计学意义（P<0.05）;HIV组与HIV2组比较，差异无统计学意义（P>0.05），可能原因是HIV1组患者肝炎进展较快，有肝硬化可能，导致脾功能异常，PLT破坏较多，PLT下降较明显。

HIV合并HBV感染，并不影响外周血淋巴细胞水平，但可加重肝脏的损害，可能会影响抗病毒药物的选择及疗效，且HBV-DNA阳性患者的PLT较少，有造成出血的风险。因此AIDS合并HBV感染的患者，需指定合适的治疗方案，及时控制HBV，减轻肝脏损害，促进疾病的恢复。

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（收稿日期：2019-05-16   本文编辑：李二云）