徐晓津，李秀华，马一帆，何 俊，李慧耀，祁 欣，张蕉南，王云才，赵玲敏，鄢庆枇

(1.集美大学 水产学院，福建 厦门 361021；2.福建天马科技股份集团有限公司，福州 350308；3.厦门医学院附属第二医院 中医科，福建 厦门 361021；4.厦门大学 海洋与地球学院，福建 厦门 361005)

河流弧菌(Vibrofluvialis)是引起石斑鱼产生细菌性疾病的重要病原菌[1]，其广泛分布于沿岸海域， 可致鱼类、虾蟹类和贝类产生细菌性疾病，引起败血症、腐皮病和脓疱病等症状，死亡严重[1-3]，能引起大黄鱼[3]、文蛤、石斑鱼等产生疾病[1]，造成巨大经济损失。河流弧菌还能引起人类感染，产生腹泄等病症，表现为急性胃肠炎。目前，河流弧菌的防治已成为国内外研究的热点问题之一。随着抗生素在治疗细菌性疾病中的广泛应用，产生了细菌耐药性、导致药物残留等问题[4]，而中药可增强水产养殖动物免疫力，中药复方对细菌体外抑制效果较好[5-6]。采用现代化制药技术制成的中药颗粒剂，既保持中药药性，使用安全性也较高。目前已有200多种中草药作为饲料添加剂，学者们已开展中草药对罗非鱼、虹鳟、鳗鱼等病害防治的研究[7-9]。因此，中药与抗生素在防治鱼病方面各有优势，研究中西药联合治疗鱼病具有重要意义。目前尚未见石斑鱼等鱼类中药防治配方筛选的研究，也未见中药抑制河流弧菌、中药抑制菌筛选及复方中药与西药联用治疗鱼病系统的研究。笔者以石斑鱼致病菌河流弧菌为研究对象，用50种中药，进行中药体外抑菌试验，筛选出能有效抑制该菌的单方中药，并在此基础上筛选出药效较强的 二联与三联复方中药配方，同时进行抗生素对河流弧菌的药敏实验，筛选出药效强的抗生素，减少抗生素的用量及药物残留问题，旨在为石斑鱼河流弧菌病的中西药联合治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 供试菌种河流弧菌与实验菌种标准金黄色葡萄球菌菌液由集美大学水产学院实验室保存[3]。河流弧菌为石斑鱼常见的致病弧菌，分离自患病石斑鱼，将保存的金黄色葡萄球菌与河流弧菌分别用LB 液体培养基，28 ℃下恒温培养8～12 h，取对数生长期的菌液。PBS 缓冲液调整菌液OD值0.5 (含菌量约为108mL-1)，置于4 ℃冰箱内保存，备用。

1.2 中药对河流弧菌体外抑制实验

1.2.1 单方中药的选取与药液制备选择水产养殖生产上有报道的50种中药进行石斑鱼常见细菌病河流弧菌体外抑菌实验，筛选药效强的中药。中药配方颗粒包括：艾叶、鱼腥草、大黄、黄柏、黄连、黄芩、连翘、板蓝根、白茅根、苦参、金银花、栀子、蒲公英、地锦草、千里光、乌梅、槟榔、榧子、使君子、柴胡、青蒿、槐花、木香、贯众、炒川楝子、大蒜、螺旋藻、刺五加、黄芪、杜仲叶、穿心连、白芍、醋五味子、党参、苦楝皮、枸杞子、石榴皮、甘草、马齿苋、白头翁、五倍子、地榆、诃子、茯苓、钩藤、虎杖、冬凌草、郁金、木贼草、野菊花均购自江阴天江药业有限公司。实验者将中药配方颗粒溶解于无菌蒸馏水中，置于玻璃小管中，再置于盛有沸水的烧杯，并隔水加热0.5 h，让中药充分溶解。中药颗粒剂溶液相当于生药的质量浓度为240 mg·mL-1。

1.2.2 复方二联中药的选取与药液制备选择单方中药体外抑制圈较大的22种中药(诃子、黄连、乌梅、大黄、黄柏、白芍、醋五味子、槟榔、栀子、青蒿、黄芩、连翘、炒槐花、甘草、板蓝根、黄芪、木香、艾叶、炒川楝子、蒲公英、贯众、野菊花；下同)中药配方颗粒，根据药物的特性及养殖生产实践中复方中药治疗细菌病的研究结果[6-8,11-17]，制定复方二联中药。按1.2.1溶解中药配方颗粒方法配制成中药颗粒剂溶液，复方中药二联按1∶1比例，中药最终浓度相当于生药的质量浓度为240，60 mg·mL-1。

1.2.3 复方三联中药的选取与药液制备选择单方中药体外抑制圈较大的22种中药配方颗粒，根据药物的特性及养殖生产实践中复方中药治疗细菌病的研究结果[6-8,11-17]，制定复方三联中药。按1.2.1溶解中药配方颗粒方法配制成中药颗粒剂溶液，复方中药三联按1∶1∶1比例，中药最终浓度相当于生药的质量浓度为240，60 mg·mL-1。

1.2.4 体外抑菌活性的测定分别进行河流弧菌与金黄色葡萄球菌体外抑制实验，包括50种单方中药、复方二联中药、复方三联中药。采用牛津杯法，在平板中倒入10 mL灭菌后的LB固体培养基，待凝固后，用镊子轻轻在每个培养皿中等距离放入4 个牛津杯浸入培养基中，取15 mL的LB培养基混匀倒入平板上，待凝固后，用镊子轻轻取下牛津杯，将河流弧菌和金黄色葡萄球菌稀释至1.0×108mL-1，用移液枪吸取0.1 mL菌悬液，滴入平板，用涂布器涂匀，用移液枪在1个孔中加入200 μL的无菌水为对照，在另3个孔中用移液枪加入含生药240 mg·mL-13种不同药液的200 μL中，置于28 ℃条件下，恒温培养18～24 h，观察抑菌圈，并用SupcreG1菌落计数/筛选/抑菌圈测量联用仪(杭州迅数科技有限公司)测量抑菌圈大小，每个实验3次重复。计算平均值，进行对比研究， 根据抑菌圈直径大小判定其抑菌能力的强弱。结果判定标准:抑菌直径≥ 20 mm为极敏感，表示为“+ + +”；15 mm≤抑菌直径< 20 mm为高敏，表示为“+ +”；10 mm≤抑菌直径< 15 mm为中敏，表示为“+”；抑菌直径< 10 mm低敏或无效，表示为“-”。

1.3 抗生素对河流弧菌的药敏试验用牛津杯法，参照WHO推荐的K-B纸片琼脂扩散法[10]中恩诺沙星(兴化市恒威生物技术有限公司)、盐酸多西环素(河南海天生物科技有限公司)、土霉素(河南佰吉特生物科技有限公司)、磺胺嘧啶(山东亚康药业股份有限公司)、氟苯尼考(上海瑞博丘)生物工程有限公司、硫酸新霉素(宜兴市苏亚达生物有限公司)、硫酸庆大霉素(青岛富坤兽药原料有限公司)、磺胺甲噁唑(广州骏杰生物技术有限公司)药敏纸片的药物浓度，在每孔中加入K-B纸片琼脂扩散法推荐的抗生素浓度药物。将河流弧菌与金黄色葡萄球菌分别用0.85%生理盐水稀释至1.0×108mL-1，分别取200 μL 菌悬液均匀涂布于LB培养基平板上，每个平板放4个牛津杯，每个孔分别加入抗生素药液。28 ℃恒温培养24 h 后，并用SupcreG1菌落计数/筛选/抑菌圈测量联用仪(杭州迅数科技有限公司)测量抑菌圈大小， 每个平板做3 个重复。根据CLSI M100 的最新标准(郭世富，2019)判定结果。测量抑菌圈直径，判定河流弧菌与金黄色葡萄球菌的敏感性。

2 结果与分析

2.1 不同中药对河流弧菌的体外抑制效果

2.1.1 不同中药单方对河流弧菌的体外抑制效果黄连、诃子对河流弧菌抑菌作用明显， 为极敏感。乌梅、黄柏、板蓝根、黄芪、栀子对河流弧菌抑菌作用较明显，为高敏。青蒿、醋五味子、大黄抑菌效果为中敏。灭菌作用以黄连最强(表1)。参照实验菌种标准金黄色葡萄球菌对河流弧菌抑菌直径数据，说明本实验结果可信度强。由于中药浓度为240 mg·mL-1，在这较低的中药浓度下，包括白芍、槟榔、栀子、黄芩、连翘、炒槐花、甘草、木香、艾叶、炒川楝子、蒲公英、贯众、野菊花、鱼腥草、白茅根、苦参、金银花、地锦草、千里光、榧子、使君子、柴胡、五倍子、槐花、大蒜、螺旋藻、刺五加、杜仲叶、穿心连、党参、枸杞子、大蒜、白头翁、茯苓、钩藤、虎杖、郁金、炒槐花等共40种中药无抑菌效果。

表1 240 mg·mL-1质量浓度下有效10味单方中药对河流弧菌的抑菌作用

注：结果判定标准:抑菌直径≥ 20 mm为极敏感“+ + +”；15 mm≤抑菌直径< 20 mm为高敏“+ +”；10 mm≤抑菌直径< 15 mm为中敏“+”；抑菌直径< 10 mm低敏或无效“-”。下同

Note: Sensibility of bacteriostatic activity according to the diameter of inhibition zone: Diameter of inhibition zone larger or equal to 20 mm means extreme sensitivity“+ + +”; diameter of inhibition zone from 15 mm to 20 mm means high sensitivity “+ +”; diameter of inhibition zone from 10 mm to 15 mm means moderate sensitivity “+”; diameter of inhibition zone less than 10 mm means low or no sensitivity“-”. Similarly hereinafter

2.1.2 不同复方二联中药对河流弧菌的体外抑制效果在60 mg·mL-1低药物质量浓度时，黄柏、黄连组成复方对河流弧菌抑菌作用为极敏感，大黄、黄连复方对菌抑菌作用为高敏(表2)。诃子+白芍、诃子+乌梅、黄连+醋五味子、诃子+醋五味子、黄连+诃子、黄柏+板蓝根、黄芩+黄连、黄柏+白芍、黄柏+醋五味子、黄芩+诃子、黄柏+诃子、板蓝根+诃子、大黄+黄柏、大黄+黄芩、黄柏+黄芩、黄柏+乌梅、板蓝根+乌梅、诃子+乌梅、黄芩+板蓝根、黄芩+乌梅、白芍+醋五味子、乌梅+白芍22种复方中药无药效。在240 mg·mL-1药物浓度时，黄柏、黄连等组成9个复方中药对河流弧菌抑菌作用属极敏感，抑菌直径大于20 mm(表3)，乌梅、醋五味子等组成9个复方中药对河流弧菌抑菌作用属高敏，槐花、大黄组成复方中药、 蒲公英组成复方中药、五味子组成复方中药五味子、苦参组成复方中药抑菌效果为中敏，诃子+乌梅、黄柏+板蓝根、黄柏+醋五味子、黄柏+白芍、黄芩+诃子、黄芩+黄连、板蓝根+诃子、黄柏+诃子、贯众+白芍、黄芩+板蓝根、黄芪+白芍、黄芪+大黄、槐花+黄柏、大黄+黄柏、大黄+黄芩、黄柏+黄芩、白芍+醋五味子、栀子+大黄、栀子+黄芩、连翘+黄芩、栀子+连翘、连翘+黄柏、槐花+大黄、黄连+木香、艾叶+黄连、蒲公英+野菊花、蒲公英+黄连、蒲公英+五味子、蒲公英+苦参、蒲公英+板蓝根、贯众+黄芪、贯众+连翘、野菊花+板蓝根、苦参+五味子组成复方中药等34个复方中药无药效(表3)。参照实验菌种标准金黄色葡萄球菌对河流弧菌抑菌的直径数据，说明本实验结果可信度高(表2，3)。相对于一联中药，二联中药的药效更强，选择性能功效相类似的药物配合应用，能增强疗效。

表2 60 mg·mL-1质量浓度下有效二联中药对河流弧菌的抑菌作用

表3 240 mg·mL-1质量浓度下有效二联中药对河流弧菌的抑菌作用

2.1.3 不同复方三联中药对河流弧菌的体外抑制效果在60 mg·mL-1低浓度药物时，黄连、诃子、黄柏组成复方中药、黄连、乌梅、黄柏组成复方中药抑菌效果为中敏(表4)。蒲公英+五味子+诃子、诃子+白芍+蒲公英、诃子+醋五味子+板蓝根、诃子+醋五味子+蒲公英、蒲公英+野菊花+诃子、诃子+乌梅+板蓝根、乌梅+黄柏+诃子、乌梅+黄芩+诃子、黄连+板蓝根+黄柏、黄连+醋五味子+黄芪、黄连+白芍+黄柏、诃子+醋五味子+甘草、乌梅+白芍+诃子、诃子+白芍+板蓝根、乌梅+醋五味子+诃子、黄连+醋五味子+黄柏、黄连+黄芪+黄柏、黄连+白芍+黄芪、黄连+板蓝根+黄芪、黄连+大黄+黄芪、黄连+连翘+黄芪、诃子+乌梅+甘草、诃子+乌梅+蒲公英、黄连+连翘+黄柏、板蓝根+诃子+甘草、蒲公英+苦参+诃子、大黄+栀子+白芍、诃子+白芍+甘草、黄连+大黄+黄柏、黄连+乌梅+黄芪、乌梅+醋五味子+黄连、乌梅+黄柏+黄连、乌梅+白芍+黄连、乌梅+板蓝根+黄连、乌梅+黄芩+黄连、乌梅+板蓝根+诃子、白芍+醋五味子+大黄、大黄+槐花+白芍、大黄+黄芪+白芍、白芍+贯众+大黄、黄柏+诃子+黄芪、黄连+诃子+黄芪、苦参+五味子+白芍、黄芩+诃子+黄芪、蒲公英+木香+诃子、黄芩+连翘+黄芪、黄芩+板蓝根+黄芪、黄柏+醋五味子+黄芪48种复方中药均无抑菌效果。在240 mg·mL-1药物浓度时，黄连、板蓝根、黄柏组成复方中药、黄连、乌梅、黄柏组成复方中药、黄连、白芍、黄柏组成复方中药、黄连、黄芪、黄柏组成复方中药、黄连、乌梅、黄芪组成复方中药对河流弧菌的抑菌作用明显，抑菌直径大于20 mm，为高敏。黄连、醋五味子、黄柏组成复方中药，黄连、大黄、黄芪组成复方中药，黄连、醋五味子、黄芪组成复方中药，黄连、连翘、黄柏组成复方中药，黄连、白芍、黄芪组成复方中药，黄连、连翘、黄芪组成复方中药，黄连、诃子、黄柏组成复方中药，黄连、板蓝根、黄芪组成复方中药，乌梅、醋五味子、黄连组成复方中药，乌梅、黄柏、黄连组成复方中药，乌梅、白芍、黄连组成复方中药，乌梅、板蓝根、黄连组成复方中药，对河流弧菌的抑菌作用较明显，为高敏。黄连、大黄、黄柏组成复方中药，乌梅、黄芩、诃子组成复方中药，乌梅、黄芩、黄连组成复方中药，对河流弧菌的抑菌效果为中敏(表5)。蒲公英+五味子+诃子、诃子+白芍+蒲公英、诃子+醋五味子+板蓝根、诃子+醋五味子+蒲公英、蒲公英+野菊花+诃子、诃子+乌梅+板蓝根、乌梅+黄柏+诃子、诃子+醋五味子+甘草、乌梅+白芍+诃子、诃子+白芍+板蓝根、乌梅+醋五味子+诃子、诃子+乌梅+甘草、诃子+乌梅+蒲公英、板蓝根+诃子+甘草、蒲公英+苦参+诃子、诃子+白芍+甘草、大黄+栀子+白芍、乌梅+板蓝根+诃子、白芍+醋五味子+大黄、大黄+槐花+白芍、大黄+黄芪+白芍、白芍+贯众+大黄、黄柏+诃子+黄芪、黄连+诃子+黄芪、苦参+五味子+白芍、黄芩+诃子+黄芪、蒲公英+木香+诃子、黄芩+连翘+黄芪、黄芩+板蓝根+黄芪、黄柏+醋五味子+黄芪30种复方无抑菌效果。参照实验菌种标准金黄色葡萄球菌对河流弧菌抑菌直径数据，说明本实验结果可信度强(表4，5)。相对于一联中药，二联中药的药效，三联的中药抑菌作用强的中药复方总数增加较多，说明选择性能功效相类似的药物配合应用，中药数增加能较大增强疗效。

表460mg·mL-1浓度下有效三联中药对河流弧菌的抑菌作用

Tab.4 Results ofinvitrobacteriostatic experiment of combined prescriptions with 3 species of traditional

Chinese medicinal plants (60 mg·mL-1) on Vibro fluvialis

2.2 8种抗生素药物敏感试验河流弧菌对恩诺沙星、盐酸多西环素、氟苯尼考、土霉素及磺胺嘧啶5种药物高度敏感，对硫酸新霉素中度敏感，对硫酸庆大霉素及甲氧苄啶/磺胺甲噁唑2种药物耐药，具体见表6。

表5 240 mg·mL-1质量浓度下有效三联中药对河流弧菌的抑菌作用

表6 河流弧菌药物敏感性实验

注：S，高度敏感；I，中度敏感；R，耐药

Note: S, Highly sensitive; I, Moderately sensitive; R, Resistant

3 讨 论

河流弧菌是一种可常见于海水养殖动物(如青石斑Epinephelusawoara)中的嗜盐性致病菌，具有较强的致病性，能引起多种养殖动物包括石斑鱼的疾病[3]，发病，病理变化主要表现为腹部膨大，死亡率高等，易造成较大损失。

3.1 单方中药的抗菌作用中药具有显著的抗菌作用，具有显著而广谱的抗菌活性。中药抑制细菌主要通过破坏其酶活性与繁殖，使菌蛋白质变性、失活。中药已广泛用于多种鱼类疾病治疗，为水产养殖业健康发展做出重要贡献[11]， 多位学者进行中药细菌体外抑制研究，黄连、黄柏、黄芩等清热燥湿药抑菌效果最好[12]，鸡源多杀性巴氏杆菌(PasteurellaMultocida)对五味子、黄连、乌梅、黄柏、艾叶4 种药物极敏[13]。在32 味中药中， 五倍子、栀子、五味子、乌梅、黄芩、黄连、对嗜水气单胞菌具有较强抑菌活性[14]。黄芩、连翘、黄连、金银花对鲍曼不动杆菌 (Acinetobacterbaumannii)有不同程度的体外抑菌作用，黄连的抑菌作用最强[15]。五倍子、大黄、虎杖和黄芩单用对养殖病鳗中的嗜水气单胞菌(Aeromonashydrophila)均有较好的抑菌作用[16]。采用平板牛津杯法研究中药对温和气单胞菌(Aeromonassobria)的抑菌结果，在30 种中药中，五倍子、白芍、对温和气单胞菌具有较强抑菌活性[8]，黄芩优于金银花，鸡源多杀性巴氏杆菌对五味子、黄连、乌梅药物极敏感。黄连、黄柏、艾叶对禽多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultocida)敏感[17]。鳗鲡致病性气单胞菌抑菌强弱依次为五倍子>石榴皮>大黄>黄芩>虎杖>黄连[7]。由此表明，因不同致病菌对不同中药所含有效抗菌成分的敏感度不同。以上学者研究得出较强抑菌活性的中药与本研究结果相似。本研究50种中药对河流弧菌抑菌结果表明，单味中药质量浓度为240 mg·mL-1时，黄连、诃子、乌梅、黄柏、板蓝根、黄芪、栀子对河流弧菌抑菌效果较强。与彭金菊研究结果相似，诃子、黄连也对嗜水气单胞菌具有较强抑菌活性[14]。实验菌种标准金黄色葡萄球菌及河流弧菌抑菌直径数据与本实验结果相近，说明本实验结果可信度高。目前，国内学者仅对少数几种单药的细菌体外抑制进行研究，而本研究首次进行50种药物对细菌体外抑制比较研究，并筛选出抑菌有效药物。

3.2 复方中药的抗菌作用中药复方是按君臣佐使的原则配伍而成。单味药组成复方后可呈现协同抑菌作用，通过合理配制组方筛选，协同增效，取得更好的抑制细菌效果。复方药物体外抑菌效果主要取决于药物配比及各成分的浓度。本研究不同复方二联中药对河流弧菌的体外抑制效果，在240 mg·mL-1药物浓度时，黄柏与黄连、黄连与乌梅等组成复方中药对河流弧菌的抑菌作用明显，为极敏感；诃子、白芍等3个复方中药对河流弧菌抑菌作用为高敏；槐花与大黄组、五味子与苦参组成复方中药抑菌效果为中敏，板蓝根、诃子等30个复方中药无药效。参照实验菌种标准金黄色葡萄球菌对河流弧菌抑菌直径数据，说明本实验结果可信度高。相对于一联中药，二联中药的药效更强，选择性能功效相类似的药物配合应用，能增强疗效。

三联复方中药比双联复方中起更显著协同增效的体外抑菌效果[22-24]，较大增强复方中单味中药的抑菌作用。彭金菊等测得五倍子分别与黄连、诃子，大黄、同时五倍诃子与其他多种中药组成的复方抗菌作用增强[14]，与本研究结果相似。按一定比例组成的复方的抑菌及杀菌活性都强过组成复方的各单味药，并且抑菌及杀菌活性都强过大黄、芩蓝散、黄连解毒散和青莲散[14]。国内学者进行少数药物的复方研究，尚未见将22种有效单味药进行不同组合的抑菌研究，本研究不同复方三联中药对河流弧菌的体外抑制效果，在药物60 mg·mL-1低质量浓度时，黄连、诃子、黄柏组成复方中药，黄莲、乌梅、黄柏组成复方中药，抑菌效果为中敏，其他如蒲公英、五味子、诃子组成的复方中药等48种复方中药均无抑菌效果；在药物240 mg·mL-1质量浓度时，黄连、板蓝根、黄柏三联中药及黄连、醋五味子、黄柏组成复方中药对河流弧菌的抑菌作用较明显，为高敏。另黄柏、诃子、黄芪组成的复方中药，黄连、诃子、黄芪组成的复方中药等30种复方无抑菌效果。参照实验菌种标准金黄色葡萄球菌对河流弧菌抑菌直径数据，说明本实验结果可信度强。相对于一联中药，二联中药的药效，三联的中药抑菌作用强的中药复方增加较多。本研究结果对于河流弧菌感染性石斑鱼疾病的中药治疗有一定的意义。

3.3 抗生素药物的抑菌作用抗生素在养殖业中广泛且不合理应用，使细菌的耐药性日趋严重，给治疗带来了困难[18]。病原菌对抗生素的药敏试验具有重要意义，秦蕾等[19]研究发现腐败希瓦氏菌(Shewanellaputrefaciens)对恩诺沙星较敏感，长吻鮠(Leiocassislongirostris) 鮰爱德华氏菌(Edwardsvilleictaluri)对恩诺沙星、盐酸多西环素、敏感[20]，虹鳟鱼源气单胞菌(Aeromonasspp.)对盐酸多西环素和氟喹诺酮类药物较为敏感，耐药率均低于10%。其中盐酸多西环素为最敏感的药物，敏感率为100%[9]。磺胺嘧啶常作为一种饲料添加剂用于预防动物疾病，单增李斯特菌(Listeriamonocytogenes)对其的耐药率非常高，达到了46. 15%[21]，氟苯尼考容易使病原菌短时间产生较高的耐药性，并且耐药性消失较慢[20]。以上学者研究结果与本研究结果相似，河流弧菌对恩诺沙星、盐酸多西环素、氟苯尼考、土霉素及磺胺嘧啶5种药物高度敏感。国内尚无学者进行多种养殖生产常用抗生素的细菌药敏比较研究，本研究中河流弧菌对硫酸庆大霉素及甲氧苄啶/磺胺甲噁唑产生了耐药。为减少耐药性产生，在防治河流弧菌引起的疾病过程中，应注意轮换使用不同抗生素。

河流弧菌耐药机制多样，尤其是抗生素被广泛应用以来，细菌耐药性迅速增加，耐药机制也变得越来越复杂,养殖户和生产人员在养殖过程中，要在国家允许的药物使用范围内，选取敏感药物用于病害防治。合理使用抗生素类药物，对防治日益严重的感染、减少耐药菌的产生以及控制耐药菌的传播均具有十分重要的意义。中药疗效好，同时能增强鱼体的免疫力，对于抗生素有抗药性的细菌，中药有良好抑菌作用。而抗生素具有治疗效果快，用药量少，是养殖中病害防治常用药。使用中药复方药物，或中西药联用药物，可降低抗生素用量，可减少鱼类抗生素残留，有利于出口创汇，同时可治疗多种生产上长期使用抗生素已无法治愈的鱼病，达到较好的治疗鱼病效果，促进我国水产养殖业健康可持续发展。