孙玉振 杨汉高 吕有为 陈科宝 安丽萍 苑广信 徐广宇

摘  要：小牛血液去蛋白提取物是从幼牛血液中提取的去除蛋白的提取物，主要含有小分子多肽类、氨基酸类、腺苷类、糖脂类、脂代谢的中间产物以及多种无机离子等。小牛血去蛋白提取物能使细胞增强摄氧和摄糖能力，提高生物利用率和新陈代谢水平，主要用于脑部疾病、眼表损伤、皮肤黏膜损伤等疾病的治疗。该研究主要讨论小牛血去蛋白提取物的临床应用与其作用机制的关联，并对对小牛血去蛋白提取物的最新研究进展进行概括，希望为小牛血去蛋白提取物的广泛应用提供理论基础。

关键词：小牛血去蛋白提取物  研究进展  临床应用

中图分类号：R977   文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2019）11（a）-0231-02

小牛血去蛋白提取物是幼牛静脉血中提取的经过灭活、纯化、提取、超滤等工艺制成的去蛋白混合物，主要含有小分子多肽类、氨基酸类、腺苷类、糖脂类、脂代谢的中间产物以及多种无机离子[1]。小牛血去蛋白提取物的作用机制主要是增强细胞摄糖和摄氧的能力和提高细胞新陈代谢水平等功能发挥生物学作用[2]。在临床上小牛血去蛋白提取物主要应用于糖尿病引起的疾病治疗、脑部疾病、黏膜损伤、眼表损伤治疗的治疗，这些应用与小牛血去蛋白提取物的作用机制密切相关[3-4]。该综述主要探讨小牛血去蛋白提物的临床应用与生理机制的关联，并为其更广泛应用提供理论基础。

1  小牛血去蛋白提取物的来源及成分分析

1958年首次由德國科研团队从健康的幼牛中提取出来，至今已经有61年的历史[5]。2015年吉林大学的杜学成教授[6]利用仪器分析，通过超滤、离子交换等方法，确定小牛血去蛋白提取物中主要有胆碱和肌醇，且葡萄糖含量比果糖高，并在研究中发现了氨基酸类、腺苷类、糖脂类、胆碱、小分子多肽等。

2  小牛血去蛋白提取物的作用机制

我们通过查阅大量文献，将其主要的作用机制归纳如下：（1）发挥胰岛素样作用，增强脑细胞缺血和缺氧状态下糖和氧的摄入，提高葡萄糖和氧的生物利用度，提高代谢水平[7];（2）能使大脑建立侧支循环，从而减轻病人神经的损伤[8];（3）阻滞血小板的聚集，降低颈动脉斑块的形成，进而从病因层面防治了缺血性脑血管病的发生[8];（4）可利用磷酸肌醇寡糖载体加速葡萄糖的摄取，加快新陈代谢;（5）提高肝脏抵抗氧化的能力，减少过氧化物和自由基的产生，防止细胞损伤。

3  小牛血去蛋白提取物的临床应用

3.1 小牛血去蛋白提取物用于脑部疾病的治疗

3.1.1 小牛血去蛋白提取物对脑血管病的治疗

小牛血去蛋白提取物根据作用机制（1）（3）（4）促进了脑缺血缺氧组织对氧气和葡萄糖的摄取能力，提高新陈代谢水平，并且防止血小板聚集，从而缓解局部症状，从而达到预期的临床效果。于海娜[8]的研究表明小牛血的去蛋白提取物结合丁苯酞胶囊能更好地治疗缺血性脑血管疾病。

3.1.2 小牛血去蛋白提取物对于脑出血的治疗

小牛血去蛋白提取物可以根据作用机制（1）（4）促进受损部位细胞的新陈代谢水平，缓解和修复受损组织。李涛[10]的实验结果发现采用小牛血去蛋白提取物的总效率远高于使用依达拉奉的总有效率。

3.1.3 小牛血去蛋白提取物对于脑梗死的治疗

小牛血去蛋白提取物根据作用机制（1）（3）能够使缺血缺氧处的组织增强对氧气和葡萄糖的摄取，防止受损部位血小板聚集，保护受损细胞。李学锋的实验结果表明，采用奥扎格雷钠结合小牛血去蛋白提取物能够更有效地医治脑梗死等组织缺血缺氧疾病。

3.2 小牛血去蛋白提取物用于眼表的治疗

3.2.1 小牛血去蛋白提取物用于眼角膜术后的损伤修复

小牛血去蛋白提取物可以在角膜的表面构建一层保护膜，起到润滑、减少摩擦的作用，使结膜上皮细胞快速生成和损伤修复，减少异物感、烧灼感并且小牛血去蛋白提取物根据作用机制（4）促进角膜摄糖和摄氧的能力，加速物质代谢和细胞再生。张恒丽等的研究表明小牛血去蛋白提取物的凝胶能患者术后眼部舒适度和泪膜稳定性，促进泪膜功能减轻角膜刺激，在角膜术后的损伤后修复中起到非常重要的作用。

3.2.2 小牛血去蛋白提取物对于佩戴角膜塑形镜后的泪膜功能影响

小牛血去蛋白提取物根据作用机制（4）加快患者角膜细胞新陈代谢和组织的修复速度，让细胞快速进入再生状态。凝胶还对眼睑、角膜上皮之间产生缓冲减小机械摩擦，避免新生角膜脱落。刘国英等的实验表明小牛血去蛋白能够保护和修复眼表，改善眼部状况。

3.2.3 小牛血去蛋白提取物对干眼症治疗

小牛血去蛋白提取液能够起到泪的部分功能，减少角膜和眼睑的摩擦，进行损伤修复。赵亚平等证明小牛血去蛋白提取物的治疗效果优于常规治疗，能够更好地治疗和缓解干眼症。

3.3 小牛血去蛋白提取物对肤损伤修复

小牛血去蛋白提取物根据作用机制（1）增强对糖类和氧气的摄入，提高葡萄糖和氧气的生物利用率，同时抑制乳酸合成从而起到修复损伤的作用。高玉华实验表明小牛血去蛋白提取物能很好地治疗由放射引起的皮肤损伤。

4  展望

综上所述，小牛血去蛋白提取物作为生物制剂在脑部疾病、眼表损伤治疗、皮肤黏膜损伤、糖尿病引起的疾病等方面取得了广泛应用。我们又发现小牛血去蛋白提取物的临床应用主要与其作用机制相关联，因此，如果有与其作用机制相关的疾病，可以用小牛血去蛋白提物进行尝试性治疗，这就为小牛血去蛋白提物的广泛应用提供了较好的理论基础。

参考文献

[1] 李爱菊，郑宏强，熊爱琴.小牛血去蛋白提取物注射液中游离氨基酸的含量测定[J].中国药业，2006，7（15）：40.

[2] 赵宗阁，王尊文，徐康森.国内小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液质量分析及其抗缺氧作用研究[J].药物分析杂志，2008，28（10）：1637-1640.

[3] 吕媛，权菊香.小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用[J].中国临床药理学杂志，2006，2（22）：141-144.

[4] 任淑萍，张婕.小牛血清去蛋白注射液治疗脑血管病作用的研究进展[J].中国医药导刊，2006（3）：200-201.

[5] Jaeger KH，Mittenzwei H. Die Erzeugung einer Splenomeaalie bei Kalbern. Klin. Wsch[J].Journal of Molecular Medicine，1958，36（9）：441-442.

[6] 杜宏明.小牛血清去蛋白提取物层析纯化与成分分析研究[D].吉林大学，2015.

[7] 李晓华，闫晓洁，马玉萍，等.小牛血清去蛋白注射液联合丁苯酞治疗急性缺血性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（6）：797-800.

[8] 于海娜.小牛血清去蛋白提取物联合丁苯酞对缺血性脑血管病临床效果分析[J].临床研究，2018，26（12）：67-68.