赵雪莲 郭文娟 郑 铎

将经过积极药物治疗的心力衰竭患者、症状仍难以控制的称为难治性心力衰竭[1]，在临床较常见，该病病程较长，经久难愈，具有较高的致死率。患者多见于老年人群[2]，近年来发病率呈现上升趋势，临床常采用利尿剂、醛固酮拮抗剂、β受体阻滞剂等治疗，虽取得一定成效，但并不理想。新活素是一种重组人脑利钠肽，由32个氨基酸组成的由心室肌细胞分泌的一种多肽类激素[3]，在心力衰竭的临床治疗中得到广泛认可。研究表明[4]，新活素能有效改善患者的心室重构，提高患者生存率，本研究选择在我院治疗的难治性心力衰竭老年患者作为研究对象，观察新活素的临床治疗效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 资料 选择我院收治的110例难治性心力衰竭的老年患者作为研究对象，入院时间2016年3月至2018年3月，其中男性59例，女性51例，年龄70～88岁，平均(78.5±3.1)岁，按照美国纽约心脏病学会提出的心功能分级分为：Ⅲ级63例，Ⅳ级47例。将所有患者按照随机数字表法分为观察组与对照组，各55例。观察组中男性29例，女性26例，年龄70～88岁，平均(77.9±4.0)岁，心功能分级：Ⅲ级31例，Ⅳ级24例。对照组中男性30例，女性25例，年龄70～88岁，平均(79.1±2.2)岁，心功能分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级23例。两组患者的一般资料对比，未发现明显差异，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均限制水、盐摄入，给予对照组患者吸氧、纠正电解质紊乱等常规治疗，给予洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂等常规抗心力衰竭。观察组在此基础上给予新活素(生产单位：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033)1.5μg/kg静注，需在90秒内静注完成，而后以0.01μg/(kg·min)的剂量持续泵注给药。两组治疗时间均为7天。

1.3 检测指标 比较两组患者治疗前后的心功能指标：心率、左心室射血分数、左室舒张末期直径；比较两组患者治疗前后的生化指标：白细胞、超敏反应蛋白。并参照判断标准比较两组疗效。

1.4 疗效判定标准[2]患者呼吸困难、心悸、紫绀等心力衰竭症状消失，心功能提升至少Ⅱ级为显效；患者呼吸困难、心悸、紫绀等心力衰竭症状明显改善，心功能提升Ⅰ级为有效；患者症状体征及心功能无明显改善甚至加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2.结果

2.1 两组患者的心功能指标比较 治疗前，两组患者的心率、左心室射血分数、左室舒张末期直径比较，均无显著差异，P>0.05，具有可比性。治疗后，两组患者的心率明显下降、左心射血分数增加、左室舒张末期直径明显减小，组间差异显著，P<0.05，见表1。

2.2 两组患者的生化指标比较 治疗前，两组患者的白细胞、超敏反应蛋白比较，均无显著差异，P>0.05，具有可比性。治疗后，两组患者的白细胞、超敏反应蛋白明显降低，组间差异显著，P<0.05，见表2。

表1 比较两组患者的心功能指标

表2 比较两组患者的生化指标

2.3 两组患者的疗效比较 观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异显著，P<0.05，经统计学分析有意义，见表3。

表3 比较两组患者的疗效[例(%)]

3.讨论

难治性心力衰竭是临床常见疾病，患者一般采用常规抗心衰治疗效果不明显，新活素是冻干的重组人脑利钠肽，是一种人工合成的内源性激素，是我国首个具有自主知识产权Ⅰ类新型药物[5]，通过重组DNA技术用大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，分子量为3464D，与心室肌产生的内源性脑钠肽有相同的氨基酸序列[6]。脑利钠肽是各种病因导致心力衰竭后人体为对抗心力衰竭状态而分泌的内源性多肽，研究表明[7]，脑钠肽含量与患者心衰严重程度呈正相关。

人体上、下腔静脉、肺动脉和主动脉中以A型利钠肽受体为主，新活素通过与A型利钠肽受体结合，再结合血管平滑肌及内皮细胞的鸟苷酸环化酶受体，降低肺毛细血管契压、右心房压和全身动脉压，增加细胞内环单磷酸鸟苷的浓度，促进平滑肌细胞的舒张，纠正血流动力学紊乱，改善患者心力衰竭症状，降低脑干交感神经兴奋性，抑制心肌细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞产生去肾上腺素、内皮素和醛固酮系统，阻滞肾小球的入球小动脉和近曲小管重吸收钠离子，提高肾小球滤过滤，抑制近曲小管对钠离子的重吸收，并促进排钠，产生明显的利尿功能，减轻心室前后负荷[8，9]。此外，新活素还可以对神经内分泌过度激活产生的心脏毒性发挥拮抗作用，生物利用度好，不增加心脏耗氧，不导致心律失常，使心脏、大血管和肾脏的血流动力学达到平衡，阻止心肌增生肥厚和间质纤维化，延缓心脏的重塑[10]。有临床研究证实[11]，与多巴酚丁胺、硝酸甘油相比，新活素能明显降低患者的血压和心率，缓解患者呼吸困难的症状，改善心功能和血流动力学。

本研究中，使用新活素治疗难治性心力衰竭，患者的心率明显下降、左心射血分数增加、左室舒张末期直径明显减小，改善程度优于常规治疗者。心率是心衰的一个合理的治疗靶点，降低心率可有效增加心肌收缩力，延长舒张期。多项研究表明[12]，左心室射血分数可判断心功能的敏感指标，能准确反映心脏收缩功能；左室舒张末期直径与心功能分级明显相关。本研究中，使用新活素治疗难治性心力衰竭，患者的白细胞、超敏反应蛋白明显改善优于常规治疗者。研究表明[13]，随着心力衰竭的加重，白细胞总数逐渐上升，心功能改善后，白细胞总数出现下降。超敏反应蛋白是一种敏感的炎症和组织损伤标志物，其水平的高低与调节心力衰竭患者异常的心肌结构和功能密切相关，与心衰严重程度呈正相关。综合比较两组患者的治疗效果，使用新活素治疗的患者总有效率明显高于对照组。

综上所述，新活素作为替代药物治疗老年难治性心力衰竭，能改善患者心功能，疗效良好，临床上值得推广。