桑文涛， 余芳蓉*， 曾 南， 罗学虎， 黄 娟， 康 连

（1.成都市郫都区人民医院药学部，四川 成都611730；2.成都中医药大学药学院，四川 成都611137）

藏药六味能消胶囊是由大黄、诃子、干姜、藏木香、碱花、寒水石（平制） 6 味药材配伍而成的纯中药制剂，经藏区胃肠病的经典方药六味能消丸改型而成，组方源于藏医典籍 《精选利乐精》， 由名藏医次旺巴、 直贡发明［1-2］。该方诸药配伍，寒温并用，攻敛兼施，广泛应用于消化系统疾病、高血脂症、肥胖症、糖尿病胃轻瘫等病症的防治，疗效明显，具有润肠通便、降脂与抗脂质氧化、抗胃溃疡等作用，为其临床应用提供了药理依据。本文现就六味能消胶囊药理作用、临床应用的研究进展进行综述。

1 药理作用

1.1 润肠通便 曾锐等［3］报道，六味能消胶囊可明显提高正常动物肠墨汁推进率，增加地芬诺酯模型、失水性便秘小鼠排便粒数和质量，缩短排首粒黑便时间，表明它具有润肠通便的作用。六味能消胶囊中君药是大黄，其主要成分蒽醌类可促进肠蠕动［4］，其中游离型具有胆碱样作用，可兴奋肠平滑肌上的M 受体，促进肠蠕动，并能抑制小肠细胞膜上的Na＋-K＋-ATP 酶，减少Na＋转运，增高肠腔内渗透压和肠腔容积，刺激肠壁平滑肌细胞，加快肠蠕动；结合型主要为番泻苷，绝大多数被大肠中的细菌酶水解成苷元，苷元刺激肠壁肌层及黏膜内的神经丛，增加肠蠕动，促进排便。

1.2 调节血脂、抗脂质过氧化 动脉粥样硬化常引起各种心脑血管疾病，而脂质代谢异常在其发病过程中具有重要意义，此外其形成与氧自由基产生、消除失衡也密切相关。动物实验显示，六味能消胶囊能明显降低高脂血症模型动物血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL） 水平及TC／HDL 比值，提高高密度脂蛋白（HDL）水平，具有调节血脂作用。MDA、SOD 能反映机体过氧化与抗氧化功能状态，六味能消胶囊可明显减少动物血清和肝组织前者水平，提高后者水平［5-6］，具有抗脂质过氧化功能，从而减轻血管内皮损伤。李巧云［5］同时发现，六味能消胶囊能显著降低动脉粥样硬化家兔主动脉TC、TG 水平和肝脏TC 水平，也可明显减少主动脉斑块面积和泡沫细胞形成量，对主动脉斑块厚度、反映冠状动脉管腔狭窄程度的百分率有减少趋势，提示它可防治动脉粥样硬化，并初步认为是通过调节血脂和抗脂质过氧化作用来防治动脉粥样硬化，进而减少心脑血管疾病的发生。大黄中的没食子酰葡萄糖苷和没食子酰原花青素能明显抑制鲨烯环氧酶活性，阻断胆固醇合成，调节血脂［7］；大黄素和大黄酸能清除氧自由基，抑制LIGHT（又名TNFSF14，肿瘤坏死因子超家族成员14） 诱导的单核细胞转移，从而发挥抗动脉粥样硬化作用［8］。此外，干姜亦具一定降血脂效应［9］。

1.3 抗胃溃疡 成差群等［10］报道，六味能消胶囊能显著降低幽门结扎型胃溃疡大鼠的溃疡指数、胃液总酸度、胃蛋白酶活性，减少胃液量，明显提高胃组织中NO、SOD 水平，减少MDA 水平，具有一定的抗胃溃疡作用，可能是通过抑制损伤因子与增强防御因子所致。六味能消胶囊中的藏木香与中医常用的川木香为交叉用药品种，是消化道疾病常用药之一，前者水提物对急、慢性胃溃疡模型均有一定防治作用，能升高大鼠胃液NO 水平，降低胃组织MDA水平，可能是通过抑制攻击因子与促进防御因子来发挥抗胃溃疡作用［11］，而后者乙酸乙酯提取物对实验性小鼠胃溃疡的形成也具有明显抑制作用［12］；所含碱花的主要成分为Na2CO3，而寒水石为CaCO3或CaSO4·2H2O，两者均可中和胃酸，抑制胃溃疡大鼠胃液总酸度，缓解高浓度胃酸对胃黏膜的腐蚀，有助于细胞凝集，减轻胃黏膜自我消化；所含鞣质对消化道溃疡具有保护作用，可收敛溃疡处的蛋白并形成保护膜，利于愈合。因此，初步认为六味能消胶囊抗胃溃疡的主要药效物质为木香、Na2CO3、CaCO3或CaSO4·2H2O、鞣质等，共同发挥作用。

2 临床应用

2.1 消化系统疾病

2.1.1 胃脘胀痛 寒邪客胃、饮食伤胃、肝气犯胃或脾胃虚弱等常引起胃脘胀痛，中医治法多以理气宽中、恢复脾胃功能为主，而六味能消胶囊是按藏医药理论配伍，治疗以牛羊肉为主食的藏区胃肠病的经典方药。顾萍［2］给予胃脘胀痛患者六味能消胶囊治疗，对照组给予雷尼替丁和胃复安治疗，发现治疗组总有效率达92.5%，显著高于对照组的77.5%，患者胃脘胀痛、胃脘痞满及便秘症状改善情况明显更优，不良反应发生率明显更低。同时，六味能消胶囊对气滞证、食积证型胃脘痛的疗效接近，表明它对胃脘痛具有广泛、明显的疗效。陈小花［13］使用六味能消胶囊（每次2 粒，每天3 次，饭前30 min 服用，2 周为1 个疗程） 治疗60 例实热型胃脘痛患者，发现其起效快，对实热证型胃脘痛疗效良好，而且无毒副作用。

2.1.2 功能性消化不良 功能性消化不良是常见的消化系统疾病，其症状主要表现为恶心、呕吐、上腹胀痛及食欲不振等，严重影响患者生活质量，而且随着生活水平提高，人们生活方式和饮食习惯也发生了较大变化，导致其发病率呈逐年增加的趋势。金向东［14］采用六味能消胶囊治疗功能性消化不良患者，总有效率高达94.29%，功能性消化不良在中医辨证中属饮食停滞，给予六味能消胶囊治疗后，患者腹胀、腹痛、嗳气、恶心呕吐等症状的改善情况明显较多潘立酮治疗对照组良好，可见六味能消胶囊治疗功能性消化不良疗效确切。

2.1.3 便秘 功能性便秘临床表现为大便次数减少，伴排便困难、粪便干结，为各年龄段均常见的消化系统疾病之一。穆莉芳等［15］采用六味能消胶囊治疗小儿顽固性功能性便秘，总有效率达95%，明显优于导赤片组的55%，而且未见明显不良反应。孙杨［16］观察了六味能消胶囊治疗老年人功能性便秘的临床疗效，证实其能增加排便次数，改变大便性状，加快胃肠传输时间，耐受性良好。陈成龙［17］、张欣［18］分别观察了六味能消胶囊治疗青少年、青年功能性便秘的疗效，均证实其效确切。脑卒中患者常伴有大便次数减少，粪便干燥坚硬，多有脘闷嗳气、食欲不振及腹部胀痛等症，临床观察发现六味能消胶囊治疗脑卒中后便秘的总有效率为85.9%［19］，疗效较好，而且联用西药治疗气滞型慢性胆囊炎伴慢性便秘的疗效明显优于单用西药［20］。排便困难是混合痔术后常见并发症，孙燕［21］、何彬［22］均采用六味能消胶囊改善患者排便障碍，可提高术后生活质量。

2.1.4 胃食管反流病 反流性食管炎主要是因胃和十二指肠内容物反流入食管导致食管黏膜充血、水肿、糜烂损伤，其发病机制为胃动力下降，胃酸分泌过多，患者出现反酸、烧心、胸骨后疼痛等症状，临床主要用抑制胃酸和恢复胃动力药进行治疗，但不良反应大，停药后易复发。王光明［23］应用六味能消胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗反流性食管炎，总有效率为92.11%，明显优于单用西药的72.37%。胆汁反流性胃炎是因十二指肠内容物过多地反流入胃，造成胃黏膜损伤的炎性胃病，陈妍［24］观察了六味能消胶囊联合达喜、莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效，总有效率达90.47%，能明显减轻或阻止胆汁反流，改善胃肠功能，加快胃排空。胃食管反流病可根据胃镜下有无食管炎表现，分为反流性食管炎和非糜烂性反流病，后者大多存在胃食管反流典型症状，但内镜下检查发现食管黏膜无明显糜烂，临床上较常见，张莉等［25］采用胃苏颗粒联合六味能消胶囊治疗老年非糜烂胃食管反流病，疗效比单用兰索拉唑更显著，反酸、烧心及胸痛等症状改善情况更好。

2.1.5 慢性胃炎 慢性胃炎属中医“胃脘痛” 范畴，病位在肝胃，病机大多是气郁伤肝，郁久化热，邪热犯胃，终致肝郁胃热，气机阻滞而发病。何勤泉［26］用六味能消胶囊治疗130 例慢性胃炎（肝郁胃热型） 患者，总有效率高达92.2%，而且作用安全。血浆胃动素是由十二指肠和空肠近端M 细胞分泌的一种活性多肽，可促进胃肠道运动，刺激胃蛋白酶分泌，与胃肠道动力学和胃肠道疾病密切相关，宁红建［27］等对34 例慢性胃炎患者给予六味能消胶囊治疗，发现其能显著提高血浆胃动素水平，进而促进胃肠道运动，增加胃蛋白酶分泌，推测可能具有促胃动力作用。

2.1.6 便秘型肠易激综合征 肠易激综合征为临床常见的功能性肠道疾病，大多表现为便秘、腹痛腹胀、恶心、呕吐等，发病原因大多与饮食、精神、胃肠道激素及肠道动力学改变等相关，其中便秘型的发病原因与脑-肠作用机制、肠道激素，如生长抑素（SS）、血管活性肠肽（VIP）、细胞受体水平相关，SS 为典型的脑肠肽，可抑制胃肠运动；VIP 是一种神经递质，可抑制胃液分泌。六味能消胶囊能降低便秘型肠易激综合征患者血清SS、VIP 水平，有效改善患者腹胀、腹痛、粪便性质及排便频率等症状［28］，安全性高。

2.1.7 胃溃疡 胃溃疡的发病机理为攻击因子增强，防御因子减弱，胃黏膜受损。某患者有5 年胃溃疡病史，先前采用西药四联疗法多次治疗，一般服药后症状可控，但停药或饮食不节制后又复发，张崎［29］给予患者六味能消胶囊口服，每次2 粒，每天3 次，7 d 后症状显著缓解，15 d 后完全消失，可见它对胃溃疡患者疗效良好。

2.2 高脂血症 高脂血症是内分泌科常见疾病之一，患者血脂水平偏高，若未及时调节控制则可能发展成为动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等，而且与高血压、糖尿病的关系也非常密切。胡金梅［30］、高永义［31］均证实六味能消胶囊对高脂血症患者的降血脂效应，可显著降低TC、TG、LDL 水平，体质量下降明显，无不良反应。师帅［32］系统评价了六味能消胶囊治疗高脂血症的疗效和安全性，认为其整体疗效较好，对TG 的改善效果尤佳。六味能消胶囊单用或合用其他药物均能显著降低TC、TG 均高的混合型高脂血症患者血脂水平，调脂效果与羟甲基戊酰辅酶A 还原酶抑制剂相似，并且耐受性更佳［33-34］；联用瑞舒伐他汀时，能降低冠心病高脂血症患者血脂水平，保护血管内皮，降低N 端脑钠肽前体（NT-proBNP） 水平［35］，从而改善冠心病患者疾病状态。

2.3 肥胖症 单纯性肥胖症是一种慢性代谢异常疾病，为遗传因素与环境因素共同作用的结果。六味能消胶囊对单纯性肥胖症患者形体肥胖改善情况明显，总有效率为33.33%，显著优于轻身消胖丸的11.11%，并能有效降低体质量，改善痰湿内盛症候［36］，安全性好。

2.4 糖尿病胃轻瘫 据报道，50%以上的糖尿病患者伴有胃轻瘫，主要表现为上腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲不振等，但其发病机制尚未清楚，主要使用促胃动力药治疗。六味能消胶囊具有促胃肠动力、抑酸等药理作用，胡宝春［37］、颜学洁［38］均在基础治疗上采用其合用莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫，发现联合用药效果优于单用莫沙必利，同时良好控制血糖。殷项远［39］采用六味能消胶囊联合针刺足三里治疗糖尿病胃轻瘫，总有效率为76.9%，显著高于多潘立酮的58.3%，而且无不良反应。

2.5 老年餐后高血糖和胰岛素抵抗 餐后高血糖为胰岛素抵抗的主要因素，控制餐后高血糖进一步改善胰岛素敏感性是治疗糖尿病的关键。阿卡波糖为降低糖尿病患者餐后血糖的α-糖苷酶抑制剂，但其对血脂、血压、血尿酸、体重等胰岛素抵抗综合征主要指标的改善作用尚不明确，而且有纳差、腹胀等不良反应。给予老年高血糖患者阿卡波糖联用六味能消胶囊后，餐后2 h 血糖、空腹血糖、体质量指数、低密度脂蛋白、胆固醇水平、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗计分的改善程度显著优于单用阿卡波糖［40］，联合用药可明显改善胰岛素敏感性，而且可减少阿卡波糖不良反应，提高了患者依从性。

2.6 混合痔术后肛缘水肿 肛缘水肿为混合痔术后常见并发症之一，发病原因有术前麻醉不当、术后切口引流不畅、排便障碍等。给予混合痔患者六味能消胶囊7 d 后［41］发现，它可通过促进患者肠道蠕动减少粪便在肠道停留时间，防止肠道内水分被过多吸收，使大便润滑易排，避免因大便干结、粪便阻塞直肠壶腹内压迫血管及淋巴管造成肛门部血液、淋巴回流不畅而引发水肿，同时能减轻粪便对术后患者伤口的刺激，避免因大便干结、肛门括约肌痉挛而造成排便困难，进而如厕过久、用力排便发生水肿。

2.7 不良反应 临床应用中，六味能消胶囊安全性高，且其说明书中的不良反应也是“尚不明确”。但查阅文献发现，有2 例不良反应的报道，1 例为药疹，停药并给予脱敏治疗3 d 后消失［42］；另1 例为结肠黑变病［43］，可能是因长期应用蒽醌类导泻药所致［44］，六味能消胶囊中大黄含有大量该类成分，为导致该病发生的主因，故若长期使用需观察结肠情况。此外，六味能消胶囊中含有大黄，故妊娠、哺乳期妇女忌用。

3 结语

六味能消胶囊中大黄泻热通便，活血祛瘀，而诃子涩肠止泻，理气解痉，与大黄配伍，一泻一收；干姜温中散寒，止痛消胀，和胃反佐；藏木香健脾和胃，疏肝理气，调中止痛；碱花消食化痰，驱虫通便；寒水石清利胃肠积热，诸药相配，有泻有收，寒温并用，调和酸碱，标本兼治，共奏宽中理气、健脾和胃、润肠通便、逐瘀通络之功效，体现了中药配伍使用发挥良好疗效的优势。因此，其临床应用广泛，单用或联用以治疗消化系统疾病、单纯性和混合型高血脂症、肥胖症、糖尿病胃轻瘫、餐后高血糖和胰岛素抵抗、混合痔术后肛缘水肿等病症，疗效明显，而且不良反应远低于西药，安全可靠，值得临床推广使用。