张丽平　黄玲　徐丽琴　何舰

[摘要]目的 探討龟龄集、六味地黄丸联合身心疗法治疗妇女围绝经期月经紊乱症状的临床效果。方法 选取2018年1～12月我院收治的60例围绝经期月经紊乱患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各30例。对照组予以乙烯雌酚治疗，观察组予以龟龄集、六味地黄丸联合身心疗法治疗。比较两组的临床疗效、中医症状评分、月经量评分以及性激素水平。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的中医症状与月经失血图（PBAC）评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平低于对照组，血清雌二醇（E2）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 运用龟龄集、六味地黄丸联合身心疗法治疗围绝经期月经紊乱，可有效调节患者的月经量、激素水平，改善其症状，治疗效果显著。

[关键词]围绝经期月经紊乱;龟龄集;六味地黄丸;身心疗法

[中图分类号] R271.116     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）11（c）-0146-04

Clinical effect of Guilingji and Liuwei Dihuang Pills combined with mind-body therapy in treatment of women with perimenopausal menstrual disorder

ZHANG Li-ping1   HUANG Ling1   XU Li-qin1   HE Jian2

1. Department of Gynecology， Shangrao Maternal and Child Health Care Hospital， Jiangxi Province， Shangrao   334000， China; 2. Department of Traditional Chinese Medicine， Shangrao Maternal and Child Health Care Hospital， Jiangxi Province， Shangrao   334000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Guilingji and Liuwei Dihuang Pills combined with mind-body therapy on symptoms of women with perimenopausal menstrual disorder. Methods A total of 60 patients with perimenopausal menstrual disorder in our hospital from January to December 2018 were selected as the subjects. All selected cases were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was given Diethylstilbestrol， and the observation group was given Guilingji and Liuwei Dihuang Pills combined with mind-body therapy. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine symptom score， score of menstruation volume， levels of sex hormones were compared between two groups. Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptom and pictorial blood loss assessment chart （PBAC） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of luteinizing hormone （LH） and follicle-stimulating hormone （FSH） in observation group were lower than those in control group， while the level of serum estradiol （E2） in observation group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Using Guilingji and Liuwei Dihuang Pills combined with mind-body therapy to treat perimenopausal menstrual disorders can effectively regulate the menstrual volume and hormone levels of patients and improve their symptoms. The treatment effect is remarkable.

[Key words] Perimenopausal menstrual disorder; Guilingji; Liuwei Dihuang Pills; Mind-body therapy

围绝经期，指女性绝经前后的生理功能逐渐由旺盛过渡至衰退的阶段，该时期女性在心理、代谢以及内分泌方面变化较大，容易出现各种症状与体征，医学上将其总结为围绝经期综合征[1]。月经紊乱是围绝经期的常见病症之一，研究发现该病患者卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）逐渐升高，而雌激素水平有降低迹象，患者的月经量与周期存在明显异常。性激素疗法是围绝经期月经紊乱症治疗的常用方式，但有研究指出使用性激素治疗可增加卵巢癌患病率[2]。中医学以“无抗”作为治疗原则，以减少用药不良反应。龟龄集可调节女性痛经，治疗不孕以及崩漏;六味地黄丸对于月经不调以及围绝经期综合征具有很好的疗效，可养阴生精，温阳补肾[3]。本研究对围绝经期月经紊乱症采用龟龄集、六味地黄丸联合身心疗法，分析其疗效及对患者激素水平的影响。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1～12月我院收治的60例围绝经期月经紊乱患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各30例。对照组中，年龄39～47岁，平均（41.25±1.64）岁;病程3～8个月，平均（5.51±1.66）个月。观察组中，年龄40～47岁，平均（41.33±1.59）岁;病程3～8个月，平均（5.48±1.71）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①参考《中华妇产科学》[4]确诊患者均为围绝经期月经紊乱症;②患者证型为肝肾阴虚，主症月经紊乱、闷热汗，次症为背部寒凉、乍寒乍热、头暈乏力、心悸、耳鸣;③经实验室检查显示性激素水平异常，具体为FSH、黄体生成素（LH）水平升高、血清雌二醇（E2）水平降低;④所有患者均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：①存在子宫腺肌病、子宫肌瘤、内膜息肉及子宫内膜异位症等其他器质性病变患者;②存在避孕环患者;③与妊娠有关的出血患者;④癌前病变或发生癌变患者。

1.3方法

对照组予以乙烯雌酚（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020636，1 mg×100片）治疗，于经期第5天开始服用，0.25～0.5 mg/次，1次/d，分周期用药，服用21 d后停止用药，1周为1个疗程，治疗3个疗程。观察组予以龟龄集（山西广誉远国药有限公司，国药准字Z14020687，0.3 g/粒）、六味地黄丸（金鸡药业股份有限公司，国药准字Z45022109，6 g/袋）联合身心疗法。其中，龟龄集组成为：鹿茸、人参、丁香、海马、穿山甲、枸杞子、牛膝、雀脑、熟地、锁阳、菟丝子、补骨脂、石燕、杜仲、甘草、肉苁蓉、大青盐、淫羊藿、砂仁以及天冬等。六味地黄丸组成：熟地、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮以及茯苓等。其中，龟龄集0.3 g/d，早饭前1 h伴盐开水服下;六味地黄丸12 g/d，每日睡前以温开水服下，均用药3个月。身心疗法包括以下几个方面。①平衡肾之阴阳：诊疗注重维护肾脏阴阳平衡，清热不可太过苦寒，祛寒不可太过辛热，并且慎重使用克伐，可应用一贯煎、知柏地黄丸、六味地黄丸以及二仙汤等药物。②治肝之法：主要依据肝脏虚实寒热以及兼症的不同进行用药，肝实者可予以天麻钩藤汤、丹栀逍遥散，肝虚者可予以甘麦大枣汤、枸菊地黄丸，肝寒者予以艾附暖宫汤或温经汤，肝热者可予以龙胆泻肝汤等。③宁脑安神：人体受七情所伤、起居不慎、五志不和、精神刺激等均对大脑造成干扰，对围绝经期月经紊乱患者可予以宁脑安神，依据脑神郁闭症状轻重予以远志、刺五加、石菖蒲、灵芝、五味子、芍药以及酸枣仁等宁脑安神。

1.4观察指标及评价标准

观察比较两组的临床疗效、中医症状评分、月经量评分以及性激素水平。①临床疗效：患者经治疗后月经量、周期以及经色均恢复正常，停药3个月后均未有复发视为显效;患者经治疗后月经量、周期以及经色基本恢复正常，正常行经超过1个周期视为有效;患者经治疗后月经量、周期及经色均未恢复正常，实验室检查性激素水平仍异常视为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②中医症状评分：两组治疗前、治疗3个月时的中医症状评分评价标准包括耳鸣头晕、口干便结、经色暗质稠、月经量少、腰膝酸软等5项，依据患者的症状轻重依次评分0～3分，分值越高表示症状越严重[5]。③月经量评分：采用月经失血图（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）法[6]评估两组患者治疗前、治疗3个月时的月经量，以卫生巾条数×每条卫生巾血染面积评价，<1/3为1分，1/3～3/5为5分，>3/5为10分，统计当月的PBAC评分，>100分则视为月经量达到80 ml，判断为月经量多。④性激素水平：利用放射免疫法检测两组患者治疗前、治疗3个月时的LH、FSH、E2水平。

1.5统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后中医症状评分的比较

治疗前，两组的中医证候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的中医症状评分均低于治疗前，观察组的中医症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后PBAC评分的比较

治疗前，两组的PBAC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的PBAC评分均低于治疗前，观察组的PBAC评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组治疗前后性激素水平的比较

治疗前，两组的LH、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的LH、FSH水平均低于治疗前，E2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后的FSH水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗前、治疗后的LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后的LH、FSH水平均低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

3讨论

1994年世界卫生组织提出将“更年期”一词更改为“围绝经期”，围绝经期月经紊乱症是女性围绝经期的常见病症，多通过性激素替代疗法治疗该病。大量研究显示，使用性激素治疗容易使患者卵巢癌的发生风险升高[7]。中医学认为，围绝经期月经紊乱属于肾脏阴阳俱虚症，因此治疗主张补虚[8]。

本研究采用六味地黄丸、龟龄集联合身心疗法治疗围绝经期月经紊乱，其中六味地黄丸药方组成为熟地黄、山萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻等，是治疗肾阴虚的基本药方，熟地黄具有滋阴补血之效，可益精填髓，对于腰膝酸软、肝肾阴虚、心悸耳鸣等症状均有作用;山萸肉则有益肝补肾、涩精固脱之功，对崩漏带下、腰膝酸痛以及耳鸣头晕等症均有成效;牡丹皮属心、肝、肾经，味辛、苦，且微寒，可凉血清热，具有退虚热以及活血化瘀的功效;山药补脾胃且益肺肾，对于脾胃及肺肾虚弱症有良好作用;茯苓益脾胃，具有安神作用;泽泻可泄热渗湿，诸药合用则可滋肾生精养阴[9-10]。在本研究中，两组患者治疗后的中医症状评分均低于治疗前，且观察组治疗后的中医症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明通过六味地黄丸、龟龄集联合身心疗法的方式可有效改善患者的临床症状。龟龄集属中成药剂，其药物组成包含人参、鹿茸、枸杞子与海马，其次含杜仲、锁阳等中药。人参、鹿茸以及枸杞等药物均有滋补作用，晨起时是阳气初升时，故于清晨服用龟龄集具有助阳作用，而由于肾脏属下焦，于饭前以盐水服用可引药归经[11]。现代药理研究表明，六味地黄丸可有效改善围绝经期女性的性激素水平，提高机体内β-内啡肽（β-EP）含量，而β-EP含量在女性生殖分泌过程中可发挥重要的调节作用[12]。龟龄集中，人参含有丰富的皂苷与人参多糖，对可增强机体免疫力，同时可改善体虚症状[13]。本研究对围绝经期月经紊乱患者联合应用身心疗法，从身心角度分析围绝经期月经紊乱症的病机与病因，针对病因提出身心疗法诊疗方案，通过研究身、心之间的联系，明确中医治疗方案[14-15]。最终研究结果提示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，治疗后的PBAC评分低于对照组，且治疗后LH、FSH水平均低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示应用六味地黃丸、龟龄集联合身心疗法治疗围绝经期月经紊乱症可提高治疗效果，降低月经量，调节激素水平。本研究通过文献检索，发现国内外对于六味地黄丸、龟龄集联合身心疗法治疗女性围绝经期月经紊乱症的报道甚少，但本研究选取的样本量较少，且本研究观察时间较短，针对其远期疗效以及用药后的毒副作用还需扩大样本作进一步研究。

综上所述，运用六味地黄丸、龟龄集联合身心疗法治疗围绝经期月经紊乱可有效调节患者的月经量、激素水平，改善其症状，治疗效果显著，适用于临床。

[参考文献]

[1]唐军伟，刘芹，马一丹，等.中西医结合治疗围绝经期综合征30例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（1）：45-47

[2]胡柳，王淼，卓泽伟，等.围绝经期女性情志异常机理探究[J].中医药通报，2018，17（3）：29-32.

[3]林爱莲，蔡彬彬，李若和，等.耳穴压豆治疗围绝经期综合征Meta分析[J].浙江临床医学，2018，20（1）：69-71.

[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：2537.

[5]何森翔.中西医结合治疗围绝经期功血临床观察[J].世界中西医结合杂志，2016，11（7）：993-994.

[6]倪青，郭赫.女性更年期综合征的诊断与中医药治疗策略[J].中国临床医生杂志，2018，46（11）：1266-1268.

[7]杨雅琴，王璐，向曦，等.自拟滋肾调肝汤配合耳穴贴压治疗围绝经期综合征的临床效果[J].中国医药导报，2018， 15（36）：125-128.

[8]霍雷，张秀丽，陈银凤，等.更年期妇女保健应用性激素替代疗法和常规保健治疗的效果对比[J].中国当代医药，2016， 23（25）：111-113.

[9]张翠英，胡国华.胡国华辨治围绝经期综合征[J].河南中医，2017，37（9）：1520-1522.

[10]雷鹏琼，李彦洁.身心疗法对围绝经期症状影响的研究进展[J].中国老年学杂志，2016，36（21）：5467-5470.

[11]陈英群，王苏焱，张鸣，等.从肝脾防治女性围绝经期综合征的思路与体会[J].中国中医药信息杂志，2015，22（12）：100-101.

[12]李振兴.何若苹治疗围绝经期综合征经验浅析[J].浙江中医药大学学报，2018，42（2）：108-110.

[13]赵晓喆，赵思俊，田俊生，等.基于药效作用的龟龄集物质基础研究进展[J].中草药，2017，48（7）：1424-1431.

[14]倪青，郭赫.女性更年期综合征的诊断与中医药治疗策略[J].中国临床医生杂志，2018，46（11）：1266-1268.

[15]张焕江，安成.中药联合中灸治疗围绝经期综合征对患者内分泌及免疫功能的影响[J].医学临床研究，2018，35（11）：2149-2151.

（收稿日期：2019-04-24  本文编辑：焦曌元）